En prospektiv undersøgelse af helhjerne-RT kombineret med thiotepa-skede-injektion kombineret med systemisk terapi for den primære sygdom i behandling af meningeale metastaser i solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1) Frivillig deltagelse i klinisk forskning: fuldt ud forstå og blive informeret om denne undersøgelse, og underskrive en skriftlig samtykkeerklæring; Villig til at følge og i stand til at gennemføre alle eksperimentelle procedurer.

  2) Alder: ≥ 18 år gammel, både mand og kvinde. 3) Patienter med solid tumor diagnosticeret med meningeal metastase i henhold til EANO-ESMO retningslinjerne 4) Helhjerne 6MX røntgen PTV D95/30Gy/10F strålebehandling er udført 5) CNS IPI ≥ 4. 6) En stigning i serum LDH eller involvering af mere end ét ekstranodalt sted. 7) ECOG score ≤ 2. 8) Forventet overlevelsestid er mindst 3 måneder. 9) Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion uden alvorlig hæmatopoietisk dysfunktion, hjerte-, lunge-, lever-, nyredysfunktion og immundefekt (ingen blodtransfusion, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden relateret medicinsk støtte modtaget inden for 14 dage før brug af undersøgelsesmidlet):

  1. Blodrutine: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), blodpladetal ≥ 75'109/L, hæmoglobintal ≥ 9 g/dL (hvis knoglemarv er involveret, blodpladetal ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, hæmoglobintal ≥ 8 g/dL).
  2. Leverfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdien (hvis leverpåvirkning forekommer, tillades ASAT, ALT ≤ 5 gange øvre grænse for normal værdi).
  3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalværdi.

  4. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; PT og APTT ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normale værdier (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT og APTT ligger inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling under screening).

     10) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunktionsundersøgelse.

     11) Serumgraviditetstesten er negativ, og der tages effektive præventionsforanstaltninger inden for 6 måneder fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring til brug af sidste kemoterapi.

     12) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) er alle inden for normalområdet på ± 10 %.

     13) Oftalmisk undersøgelse: inklusive dilateret pupilfundusundersøgelse, spaltelampeundersøgelse og fundusfarvefotografering.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Deltagelse i andre kliniske undersøgelser, eller den første administration af studielægemidlet er mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelsesbehandling.

  2) Har lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år. 3) Patienter, der har modtaget CNS-styret behandling og forebyggelse. 4) Patienter med en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom.

  5) Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller en historie med hæmatologiske autoimmune sygdomme med høj risiko for tilbagefald, herunder men ikke begrænset til immunrelateret neuropati, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillains syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, vævssygdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmkræft (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), autoimmun hepatitis Toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens Johnsons syndrom.

  6) Patienter med aktiv kronisk hepatitis B eller aktiv hepatitis C. Patienter med positivt hepatitis B B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof i screeningsperioden skal yderligere bestå hepatitis B virus DNA drop test (ikke mere end 1000 iu/ml) og HCV RNA test (ikke mere end den nedre grænse for testmetoden), og kan kun inkluderes i testen, efter at den aktive hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, der kræver behandling, er udelukket. Hepatitis B-virusbærere, hepatitis B-patienter, der er stabile efter lægemiddelbehandling og helbredte hepatitis C-patienter, kan indgå i gruppen.

  7) Lider af aktiv lungetuberkulose. 8) I øjeblikket er der interstitiel lungesygdom eller infektiøs lungebetændelse. 9) Aktive infektioner, der kræver systematisk anti-infektionsbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, bakterielle, svampe eller virale infektioner.

  10) Screening for hjertesvigt klassificeret som grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikation inden for de første 6 måneder, ustabil angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier og elektrokardiogrammer, der viser akut iskæmi eller myokardieinfarkt.

  11) QTcF-interval>480msec, medmindre sekundært til bundtgrenblok. 12) Lider af ukontrollerbare følgesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, ukontrollerbar hypertension, aktive mavesår eller hæmoragiske sygdomme.

  13) Personer med en historie med psykisk sygdom; Personer med ingen eller begrænset adfærdsevne.

  14) Ifølge forskerne kan patientens underliggende tilstand øge deres risiko for at modtage behandling med forsøgslægemidlet, eller kan forårsage forvirring med hensyn til forekomsten af ​​toksiske reaktioner og deres dømmekraft.

  15) Andre forskere mener, at patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.