Проспективное исследование лучевой терапии всего мозга в сочетании с инъекцией тиотепа в сочетании с системной терапией первичного заболевания при лечении менингеальных метастазов при солидных опухолях

Критерии включения:

• 1) Добровольное участие в клинических исследованиях: полностью понять и быть проинформированным об этом исследовании, а также подписать форму информированного согласия в письменной форме; Готов следовать и способен выполнить все экспериментальные процедуры.

  2) Возраст: ≥ 18 лет, как мужчины, так и женщины. 3) Пациенты с солидными опухолями, у которых диагностирован менингеальный метастаз в соответствии с рекомендациями EANO-ESMO. 4) Рентгенография всего мозга 6MX PTV D95/30Gy/10F. Проведена лучевая терапия по режиму. 5) IPI ЦНС ≥ 4. 6) Увеличение сывороточного уровня ЛДГ или вовлечение более чем одного экстранодального участка. 7) Оценка ECOG ≤ 2. 8) Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев. 9) Адекватная функция органов и костного мозга, без тяжелой дисфункции кроветворения, сердца, легких, печени, почек и иммунной недостаточности (отсутствие переливания крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или другой соответствующей медицинской поддержки, полученной в течение 14 дней до применения). исследуемого препарата):

  1. Рутинный анализ крови: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5·109/л (1500/мм3), количество тромбоцитов ≥ 75·109/л, количество гемоглобина ≥ 9 г/дл (при вовлечении костного мозга количество тромбоцитов ≥ 50·109/л). /л, АЧН ≥ 1,0'109/л, количество гемоглобина ≥ 8 г/дл).
  2. Функция печени: билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (при поражении печени допускается АСТ, АЛТ ≤ 5 раз выше верхней границы нормы). верхний предел нормы).
  3. Функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.

  4. Функция свертывания крови: МНО в 1,5 раза превышает верхний предел нормального значения; ПВ и АЧТВ в 1,5 раза превышают верхний предел нормальных значений (если только субъект не получает лечение антикоагулянтами и ПВ и АЧТВ не находятся в пределах ожидаемого диапазона лечения антикоагулянтами во время скрининга).

     10) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% при исследовании функции сердца.

     11) Сывороточный тест на беременность отрицательный, и эффективные меры контрацепции принимаются в течение 6 месяцев с момента подписания формы информированного согласия до применения последней химиотерапии.

     12) Тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) находятся в пределах нормы ± 10%.

     13) Офтальмологическое обследование: включая исследование глазного дна расширенного зрачка, исследование щелевой лампой и цветную фотографию глазного дна.

     Критерий исключения:

• 1) Участие в других клинических исследованиях или первое введение исследуемого препарата происходит менее чем через 4 недели после окончания предыдущего лечения в рамках клинического исследования.

  2) Перенес другие злокачественные опухоли в течение последних 5 лет. 3) Пациенты, получавшие лечение и профилактику под контролем ЦНС. 4) Пациенты с известной историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдромом приобретенного иммунодефицита.

  5) Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или гематологическими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе с высоким риском рецидива, включая, помимо прочего, иммуноопосредованную невропатию, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена, миастению, системную красную волчанку, соединительную заболевания тканей, склеродермия, воспалительный рак кишечника (включая болезнь Крона и язвенный колит), аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса Джонсона.

  6) Пациенты с активным хроническим гепатитом В или активным гепатитом С. Пациенты с положительным поверхностным антигеном гепатита В или антителами к вирусу гепатита С в период скрининга должны дополнительно пройти капельный тест на ДНК вируса гепатита В (не более 1000 МЕ/мл) и РНК ВГС. теста (не более нижнего предела метода тестирования) и может быть включен в тест только после исключения активной инфекции гепатита В или гепатита С, требующей лечения. В группу можно включить носителей вируса гепатита В, больных гепатитом В, стабильных после медикаментозного лечения, и излечившихся больных гепатитом С.

  7) Страдают активным туберкулезом легких. 8) В настоящее время имеется интерстициальное заболевание легких или инфекционная пневмония. 9) Активные инфекции, требующие систематического противоинфекционного лечения, включая, помимо прочего, бактериальные, грибковые или вирусные инфекции.

  10) Скрининг сердечной недостаточности, классифицированной как III или IV степень по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение первых 6 месяцев, нестабильной стенокардии, тяжелых неконтролируемых желудочковых аритмий и электрокардиограмм, показывающих острую ишемию или инфаркт миокарда.

  11) Интервал QTcF >480 мс, за исключением случаев, когда он является вторичным по отношению к блокаде ножки ножки Гиса. 12) Страдающие неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертонию, активную язвенную болезнь или геморрагические заболевания.

  13) Лица, имеющие в анамнезе психические заболевания; Лица, у которых нет или ограничена способность к поведению.

  14) По мнению исследователей, основное состояние пациента может увеличить риск получения лечения исследуемым препаратом или может вызвать путаницу в отношении возникновения токсических реакций и их суждения.

  15) Другие исследователи считают, что пациенты не подходят для участия в этом исследовании.