En prospektiv studie av helhjerne-RT kombinert med thiotepa-skjedeinjeksjon kombinert med systemisk terapi for primærsykdommen ved behandling av hjernehinnemetastaser i solide svulster

Inklusjonskriterier:

• 1) Frivillig deltakelse i klinisk forskning: fullt ut forstå og bli informert om denne studien, og signere et skjema for informert samtykke skriftlig; Villig til å følge og i stand til å gjennomføre alle eksperimentelle prosedyrer.

  2) Alder: ≥ 18 år, både mann og kvinne. 3) Solide tumorpasienter diagnostisert med meningeal metastase i henhold til EANO-ESMO-retningslinjene 4) Helhjerne 6MX røntgen PTV D95/30Gy/10F strålebehandling er utført 5) CNS IPI ≥ 4. 6) En økning i serum LDH eller involvering av mer enn ett ekstranodalt sted. 7) ECOG score ≤ 2. 8) Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder. 9) Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, uten alvorlig hematopoetisk dysfunksjon, hjerte-, lunge-, lever-, nyredysfunksjon og immunsvikt (ingen blodtransfusjon, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen relatert medisinsk støtte mottatt innen 14 dager før bruk av studiemedisinen):

  1. Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), antall blodplater ≥ 75'109/L, hemoglobinantall ≥ 9 g/dL (hvis benmarg er involvert, blodplateantall ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, hemoglobinantall ≥ 8 g/dL).
  2. Leverfunksjon: Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (hvis leverpåvirkning oppstår, er ASAT tillatt, ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdi).
  3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi.

  4. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; PT og APTT ≤ 1,5 ganger øvre grense for normale verdier (med mindre forsøkspersonen får antikoagulasjonsbehandling og PT og APTT er innenfor det forventede området for antikoagulasjonsbehandling under screening).

     10) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % ved hjertefunksjonsundersøkelse.

     11) Serumgraviditetstesten er negativ, og effektive prevensjonstiltak iverksettes innen 6 måneder fra signering av informert samtykkeskjema til bruk av siste cellegiftbehandling.

     12) Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) er alle innenfor normalområdet på ± 10 %.

     13) Oftalmisk undersøkelse: inkludert utvidet pupillfundusundersøkelse, spaltelampeundersøkelse og fundusfargefotografering.

     Ekskluderingskriterier:

• 1) Deltakelse i andre kliniske studier, eller den første studiemedikamentadministrasjonen er mindre enn 4 uker etter avsluttet forrige kliniske studiebehandling.

  2) Har lidd av andre ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene. 3) Pasienter som har mottatt CNS-veiledet behandling og forebygging. 4) Pasienter med en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller ervervet immunsviktsyndrom.

  5) Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller en historie med hematologiske autoimmune sykdommer med høy risiko for tilbakefall, inkludert men ikke begrenset til immunrelatert nevropati, multippel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) nevropati, Guillains syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus, vevssykdom, sklerodermi, inflammatorisk tarmkreft (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), autoimmun hepatitt Toksisk epidermal nekrolyse eller Stevens Johnson syndrom.

  6) Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C. Pasienter med positivt hepatitt B B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff i screeningsperioden må videre bestå hepatitt B-virus DNA-dråpetesten (ikke mer enn 1000 IE/ml) og HCV RNA test (ikke mer enn den nedre grensen for testmetoden), og kan bare inkluderes i testen etter at den aktive hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjonen som krever behandling er ekskludert. Hepatitt B-virusbærere, hepatitt B-pasienter som er stabile etter medikamentell behandling og kurerte hepatitt C-pasienter kan inkluderes i gruppen.

  7) Lider av aktiv lungetuberkulose. 8) For tiden er det interstitiell lungesykdom eller infeksiøs lungebetennelse. 9) Aktive infeksjoner som krever systematisk anti-infeksjonsbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner.

  10) Screening for hjertesvikt klassifisert som grad III eller IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering innen de første 6 månedene, ustabil angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier og elektrokardiogrammer som viser akutt iskemi eller hjerteinfarkt.

  11) QTcF-intervall>480 msek, med mindre sekundært til grenblokk. 12) Lider av ukontrollerbare komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til ukontrollerbar hypertensjon, aktive magesår eller hemoragiske sykdommer.

  13) Personer med en historie med psykiske lidelser; Personer med ingen eller begrenset kapasitet til atferd.

  14) I følge forskerne kan pasientens underliggende tilstand øke risikoen for å få behandling med undersøkelsesstoffet, eller forårsake forvirring angående forekomsten av toksiske reaksjoner og deres dømmekraft.

  15) Andre forskere mener at pasienter som ikke er egnet til å delta i denne studien.