Um estudo prospectivo de RT de cérebro inteiro combinada com injeção de bainha de tiotepa combinada com terapia sistêmica para a doença primária no tratamento de metástases meníngeas em tumores sólidos

Critério de inclusão:

• 1) Participação voluntária em pesquisa clínica: compreender e estar informado integralmente sobre este estudo, e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito; Disposto a seguir e capaz de completar todos os procedimentos experimentais.

  2) Idade: ≥ 18 anos, tanto masculino quanto feminino. 3) Pacientes com tumor sólido diagnosticados com metástase meníngea de acordo com as diretrizes EANO-ESMO 4) Radioterapia de regime de raio-X 6MX PTV D95/30Gy/10F de cérebro inteiro foi realizada 5) IPI do SNC ≥ 4. 6) Um aumento no LDH sérico ou envolvimento de mais de um sítio extranodal. 7) Pontuação ECOG ≤ 2. 8) O tempo de sobrevivência esperado é de pelo menos 3 meses. 9) Função adequada de órgãos e medula óssea, sem disfunção hematopoiética grave, coração, pulmão, fígado, disfunção renal e deficiência imunológica (sem transfusão de sangue, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro suporte médico relacionado recebido nos 14 dias anteriores ao uso do medicamento em estudo):

  1. Rotina sanguínea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), contagem de plaquetas ≥ 75'109/L, contagem de hemoglobina ≥ 9 g/dL (se medula óssea estiver envolvida, contagem de plaquetas ≥ 50'109 /L, CAN ≥ 1,0'109/L, contagem de hemoglobina ≥ 8 g/dL).
  2. Função hepática: Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (se ocorrer envolvimento hepático, AST é permitido, ALT ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal).
  3. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal.

  4. Função de coagulação: INR ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal; PT e APTT ≤ 1,5 vezes o limite superior dos valores normais (a menos que o sujeito esteja recebendo tratamento anticoagulante e PT e APTT estejam dentro da faixa esperada de tratamento anticoagulante durante a triagem).

     10) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% no exame de função cardíaca.

     11) O teste sérico de gravidez é negativo e medidas anticoncepcionais eficazes são tomadas no prazo de 6 meses a partir da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até o uso da última quimioterapia.

     12) O hormônio estimulante da tireoide (TSH), a tiroxina livre (FT4) ou a triiodotironina livre (FT3) estão todos dentro da faixa normal de ± 10%.

     13) Exame oftalmológico: incluindo exame de fundo de pupila dilatada, exame com lâmpada de fenda e fotografia colorida de fundo de olho.

     Critério de exclusão:

• 1) Participar de outros estudos clínicos ou a primeira administração do medicamento do estudo for inferior a 4 semanas após o final do tratamento do estudo clínico anterior.

  2) Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos. 3) Pacientes que receberam tratamento e prevenção orientados pelo SNC. 4) Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida.

  5) Pacientes com doenças autoimunes ativas ou histórico de doenças autoimunes hematológicas com alto risco de recorrência, incluindo, entre outros, neuropatia relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico, conjuntivo doença tecidual, esclerodermia, câncer inflamatório do intestino (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa), hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica ou síndrome de Stevens Johnson.

  6) Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa. Pacientes com antígeno de superfície B da hepatite B positivo ou anticorpo do vírus da hepatite C no período de triagem devem passar ainda no teste de queda de DNA do vírus da hepatite B (não mais que 1000 UI/ml) e RNA do HCV teste (não mais do que o limite inferior do método de teste) e pode ser incluído no teste somente após a exclusão da infecção ativa por hepatite B ou hepatite C que requer tratamento. Podem ser incluídos no grupo portadores do vírus da hepatite B, pacientes com hepatite B estáveis ​​após tratamento medicamentoso e pacientes com hepatite C curados.

  7) Sofre de tuberculose pulmonar ativa. 8) Atualmente existe doença pulmonar intersticial ou pneumonia infecciosa. 9) Infecções ativas que requerem tratamento anti-infeccioso sistemático, incluindo, mas não limitado a, infecções bacterianas, fúngicas ou virais.

  10) Triagem para insuficiência cardíaca classificada como Grau III ou IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) nos primeiros 6 meses, angina instável, arritmias ventriculares graves não controladas e eletrocardiogramas mostrando isquemia aguda ou infarto do miocárdio.

  11) Intervalo QTcF>480mseg, a menos que seja secundário ao bloqueio de ramo. 12) Sofrendo de comorbidades incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a hipertensão incontrolável, úlceras pépticas ativas ou doenças hemorrágicas.

  13) Indivíduos com histórico de doença mental; Indivíduos com nenhuma ou limitada capacidade de comportamento.

  14) Segundo os pesquisadores, a condição subjacente do paciente pode aumentar o risco de receber tratamento com o medicamento experimental ou pode causar confusão quanto à ocorrência de reações tóxicas e seu julgamento.

  15) Outros pesquisadores acreditam que pacientes não são adequados para participar deste estudo.