Prospektivní studie RT celého mozku v kombinaci s injekcí thiotepy v kombinaci se systémovou terapií primárního onemocnění při léčbě meningeálních metastáz u solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• 1) Dobrovolná účast na klinickém výzkumu: plně porozumět této studii a být o ní informován a podepsat písemně informovaný souhlas; Ochotný následovat a schopen dokončit všechny experimentální postupy.

  2) Věk: ≥ 18 let, muži i ženy. 3) Pacienti se solidním nádorem s diagnózou meningeální metastázy podle doporučení EANO-ESMO 4) Byla provedena režimová radioterapie 6MX RTG celého mozku PTV D95/30Gy/10F 5) CNS IPI ≥ 4. 6) Zvýšení LDH v séru popř. postižení více než jednoho extranodálního místa. 7) ECOG skóre ≤ 2. 8) Očekávaná doba přežití je alespoň 3 měsíce. 9) Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, bez závažné dysfunkce krvetvorby, srdce, plic, jater, ledvin a imunitního deficitu (bez krevní transfuze, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiné související lékařské podpory během 14 dnů před použitím studovaného léku):

  1. Krevní rutina: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5'109/l (1500/mm3), počet krevních destiček ≥ 75'109/l, počet hemoglobinu ≥ 9 g/dl (pokud je postižena kostní dřeň, počet krevních destiček ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, počet hemoglobinu ≥ 8 g/dl).
  2. Funkce jater: Sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (pokud dojde k postižení jater, je povolena AST, ALT ≤5násobek horní hranice normální hodnoty).
  3. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty.

  4. Koagulační funkce: INR ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty; PT a APTT ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (pokud subjekt nepodstupuje antikoagulační léčbu a PT a APTT jsou v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby během screeningu).

     10) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % při vyšetření srdeční funkce.

     11) Sérový těhotenský test je negativní a do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu do nasazení poslední chemoterapie jsou přijata účinná antikoncepční opatření.

     12) Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) jsou všechny v normálním rozmezí ± 10 %.

     13) Oční vyšetření: včetně vyšetření očního pozadí rozšířené zornice, vyšetření štěrbinovou lampou a barevné fotografie očního pozadí.

     Kritéria vyloučení:

• 1) Účast v jiných klinických studiích nebo první podání studijního léku je méně než 4 týdny po ukončení léčby předchozí klinické studie.

  2) V posledních 5 letech trpěl jinými zhoubnými nádory. 3) Pacienti, kteří podstoupili léčbu a prevenci řízenou CNS. 4) Pacienti se známou anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience.

  5) Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou hematologických autoimunitních onemocnění s vysokým rizikem recidivy, včetně, ale bez omezení na ně, imunitní neuropatie, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillainův syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes, pojivové onemocnění tkání, sklerodermie, zánětlivá rakovina střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy), autoimunitní hepatitida Toxická epidermální nekrolýza nebo Stevens Johnsonův syndrom.

  6) Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B B nebo protilátkou proti viru hepatitidy C ve screeningovém období musí dále projít kapkovým testem DNA viru hepatitidy B (ne více než 1000 iu/ml) a HCV RNA test (ne více než spodní limit testovací metody) a může být do testu zařazen pouze po vyloučení aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C vyžadující léčbu. Do skupiny lze zařadit nosiče viru hepatitidy B, pacienty s hepatitidou B, kteří jsou po medikamentózní léčbě stabilní, a vyléčené pacienty s hepatitidou C.

  7) Trpět aktivní plicní tuberkulózou. 8) V současné době existuje intersticiální plicní onemocnění nebo infekční pneumonie. 9) Aktivní infekce, které vyžadují systematickou protiinfekční léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí.

  10) Screening srdečního selhání klasifikovaného jako stupeň III nebo IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) během prvních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie a elektrokardiogramy ukazující akutní ischemii nebo infarkt myokardu.

  11) Interval QTcF > 480 ms, pokud není sekundární k bloku větvení svazku. 12) Trpící nekontrolovatelnými komorbiditami, včetně, aniž by byl výčet omezující, nekontrolovatelné hypertenze, aktivních peptických vředů nebo hemoragických onemocnění.

  13) Jedinci s anamnézou duševního onemocnění; Jedinci s žádnou nebo omezenou schopností chování.

  14) Podle výzkumníků může základní stav pacienta zvýšit riziko léčby zkoumaným lékem nebo může způsobit zmatek ohledně výskytu toxických reakcí a jejich úsudku.

  15) Jiní výzkumníci se domnívají, že pacienti, kteří nejsou vhodní k účasti v této studii.