Een prospectieve studie van RT in het hele brein gecombineerd met thiotepa-omhulselinjectie gecombineerd met systemische therapie voor de primaire ziekte bij de behandeling van meningeale metastasen bij solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1) Vrijwillige deelname aan klinisch onderzoek: dit onderzoek volledig begrijpen en op de hoogte zijn, en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen; Bereid om alle experimentele procedures te volgen en te voltooien.

  2) Leeftijd: ≥ 18 jaar, zowel mannelijk als vrouwelijk. 3) Patiënten met solide tumoren waarbij meningeale metastase is vastgesteld volgens de EANO-ESMO-richtlijnen 4) 6MX röntgenfoto van de hele hersenen PTV D95/30Gy/10F radiotherapie is uitgevoerd 5) CZS IPI ≥ 4. 6) Een verhoging van serum-LDH of betrokkenheid van meer dan één extranodale locatie. 7) ECOG-score ≤ 2. 8) De verwachte overlevingstijd is minimaal 3 maanden. 9) Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zonder ernstige hematopoëtische disfunctie, hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immuundeficiëntie (geen bloedtransfusie, granulocytkoloniestimulerende factor of andere gerelateerde medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel):

  1. Bloedroutine: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5'109/l (1500/mm3), aantal bloedplaatjes ≥ 75'109/l, hemoglobineaantal ≥ 9 g/dl (als het beenmerg betreft, aantal bloedplaatjes ≥ 50'109 /l, ANC ≥ 1,0'109/l, hemoglobinetelling ≥ 8 g/dl).
  2. Leverfunctie: Serumbilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde (als leverbetrokkenheid optreedt, is AST toegestaan, ALT ≤ 5 maal de bovengrens van de normale waarde).
  3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde.

  4. Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; PT en APTT ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarden (tenzij de proefpersoon een antistollingsbehandeling krijgt en de PT en APTT tijdens de screening binnen het verwachte bereik van de antistollingsbehandeling vallen).

     10) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij hartfunctieonderzoek.

     11) De serumzwangerschapstest is negatief en er worden effectieve anticonceptiemaatregelen genomen binnen 6 maanden vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het gebruik van de laatste chemotherapie.

     12) Schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) liggen allemaal binnen het normale bereik van ± 10%.

     13) Oftalmologisch onderzoek: inclusief onderzoek van de verwijde pupilfundus, spleetlamponderzoek en funduskleurenfotografie.

     Uitsluitingscriteria:

• 1) Deelname aan andere klinische onderzoeken, of de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel vindt plaats minder dan 4 weken na het einde van de vorige klinische onderzoeksbehandeling.

  2) Heeft in de afgelopen 5 jaar last gehad van andere kwaadaardige tumoren. 3) Patiënten die CZS-geleide behandeling en preventie hebben gekregen. 4) Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom.

  5) Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van hematologische auto-immuunziekten met een hoog risico op herhaling, inclusief maar niet beperkt tot immuungerelateerde neuropathie, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, het syndroom van Guillain, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus, connectieve weefselziekte, sclerodermie, inflammatoire darmkanker (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), auto-immuunhepatitis Toxische epidermale necrolyse of Stevens Johnson-syndroom.

  6) Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C. Patiënten met positief hepatitis B-B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam tijdens de screeningsperiode moeten verder slagen voor de DNA-druppeltest van het hepatitis B-virus (niet meer dan 1000 IE/ml) en HCV-RNA test (niet meer dan de ondergrens van de testmethode), en kan alleen in de test worden opgenomen nadat de actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie die behandeling vereist, is uitgesloten. Dragers van het Hepatitis B-virus, hepatitis B-patiënten die stabiel zijn na medicamenteuze behandeling en genezen hepatitis C-patiënten kunnen in de groep worden opgenomen.

  7) Lijdt aan actieve longtuberculose. 8) Momenteel is er sprake van interstitiële longziekte of infectieuze longontsteking. 9) Actieve infecties die een systematische anti-infectieuze behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot bacteriële, schimmel- of virale infecties.

  10) Screening op hartfalen geclassificeerd als graad III of IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen de eerste 6 maanden, instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën en elektrocardiogrammen die acute ischemie of een myocardinfarct aantonen.

  11) QTcF-interval>480 msec, tenzij secundair aan bundeltakblok. 12) Lijdend aan oncontroleerbare comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot oncontroleerbare hypertensie, actieve maagzweren of hemorragische ziekten.

  13) Personen met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen; Individuen met geen of een beperkt gedragsvermogen.

  14) Volgens de onderzoekers kan de onderliggende aandoening van de patiënt het risico op behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel vergroten, of verwarring veroorzaken over het optreden van toxische reacties en hun oordeel.

  15) Andere onderzoekers zijn van mening dat patiënten niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.