Prospektywne badanie RT całego mózgu w połączeniu z wstrzyknięciem koszulki tiotepy w połączeniu z terapią systemową choroby podstawowej w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych w guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• 1) Dobrowolny udział w badaniach klinicznych: w pełni zrozumieć i uzyskać informacje na temat tego badania oraz podpisać pisemny formularz świadomej zgody; Chętny do naśladowania i zdolny do wykonania wszystkich procedur eksperymentalnych.

  2) Wiek: ≥ 18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety. 3) U chorych na guzy lite z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych zgodnie z wytycznymi EANO-ESMO 4) Wykonano radioterapię całego mózgu metodą RTG 6MX PTV D95/30Gy/10F w schemacie PTV D95/30Gy/10F 5) IPI OUN ≥ 4. 6) Zwiększenie stężenia LDH w surowicy lub zajęcie więcej niż jednego miejsca pozawęzłowego. 7) Wynik ECOG ≤ 2. 8) Przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące. 9) Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego, bez poważnych dysfunkcji układu krwiotwórczego, serca, płuc, wątroby, nerek i niedoborów odporności (brak transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego powiązanego wsparcia medycznego otrzymanego w ciągu 14 dni przed zastosowaniem) badanego leku):

  1. Badanie krwi: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5'109/l (1500/mm3), liczba płytek krwi ≥ 75'109/l, liczba hemoglobiny ≥ 9 g/dl (jeśli zajęty jest szpik kostny, liczba płytek krwi ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, liczba hemoglobiny ≥ 8 g/dL).
  2. Czynność wątroby: Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (w przypadku zajęcia wątroby dopuszczalna jest AST, ALT ≤ 5-krotność górna granica normy).
  3. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy.

  4. Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej; PT i APTT ≤ 1,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowych (chyba że pacjent jest leczony przeciwzakrzepowo, a PT i APTT mieszczą się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego podczas badania przesiewowego).

     10) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu czynności serca.

     11) Surowiczy test ciążowy daje wynik negatywny, a skuteczną antykoncepcję podejmuje się w ciągu 6 miesięcy od podpisania formularza świadomej zgody do momentu zastosowania ostatniej chemioterapii.

     12) Hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) mieszczą się w normalnym zakresie ± 10%.

     13) Badanie okulistyczne: obejmujące badanie dna oka z rozszerzoną źrenicą, badanie lampą szczelinową i fotografię kolorową dna oka.

     Kryteria wyłączenia:

• 1) Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub podanie pierwszego leku badanego w terminie krótszym niż 4 tygodnie od zakończenia leczenia w ramach poprzedniego badania klinicznego.

  2) W ciągu ostatnich 5 lat cierpiał na inne nowotwory złośliwe. 3) Pacjenci, którzy otrzymali leczenie i profilaktykę kierowane na OUN. 4) Pacjenci ze znaną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i/lub zespołem nabytego niedoboru odporności.

  5) Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi układu krwiotwórczego w wywiadzie o wysokim ryzyku nawrotu, w tym między innymi neuropatią o podłożu immunologicznym, stwardnieniem rozsianym, neuropatią autoimmunologiczną (demielinizacyjną), zespołem Guillaina, miastenią, toczniem rumieniowatym układowym, chorobą łączną choroby tkanek, twardzina skóry, zapalny rak jelit (w tym choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego), autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona.

  6) Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Pacjenci z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w okresie przesiewowym muszą dodatkowo przejść test kroplowy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (nie więcej niż 1000 iu/ml) i RNA HCV badania (nie więcej niż dolna granica metody badawczej) i może zostać włączony do badania dopiero po wykluczeniu czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia. Do tej grupy zaliczają się nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B, pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B, których stan jest stabilny po leczeniu farmakologicznym oraz wyleczeni pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C.

  7) Cierpi na aktywną gruźlicę płuc. 8) Obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc lub zakaźne zapalenie płuc. 9) Aktywne infekcje wymagające systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego, w tym między innymi infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.

  10) Badania przesiewowe w kierunku niewydolności serca sklasyfikowanej jako III lub IV stopień według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA) w ciągu pierwszych 6 miesięcy, niestabilnej dławicy piersiowej, ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu oraz elektrokardiogramów wykazujących ostre niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego.

  11) Odstęp QTcF > 480 ms, chyba że jest następstwem bloku odnogi pęczka Hisa. 12) Cierpiący na niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie, aktywne wrzody trawienne lub choroby krwotoczne.

  13) Osoby z historią chorób psychicznych; Osoby bez zdolności do zachowania lub z ograniczoną zdolnością do zachowania.

  14) Zdaniem badaczy choroba podstawowa pacjenta może zwiększać ryzyko otrzymania leczenia badanym lekiem lub powodować zamieszanie w zakresie występowania reakcji toksycznych i ich oceny.

  15) Inni badacze uważają, że pacjenci, którzy nie nadają się do udziału w tym badaniu.