Uno studio prospettico sulla RT dell'intero cervello combinata con l'iniezione della guaina di Thiotepa combinata con la terapia sistemica per la malattia primaria nel trattamento delle metastasi meningee nei tumori solidi

Criterio di inclusione:

• 1) Partecipazione volontaria alla ricerca clinica: comprendere appieno ed essere informato di questo studio e firmare un modulo di consenso informato per iscritto; Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure sperimentali.

  2) Età: ≥ 18 anni, sia maschi che femmine. 3) Pazienti con tumore solido con diagnosi di metastasi meningee secondo le linee guida EANO-ESMO 4) È stata eseguita radioterapia con regime 6MX X-ray PTV D95/30Gy/10F dell'intero cervello 5) IPI del sistema nervoso centrale ≥ 4. 6) Un aumento dell'LDH sierico o coinvolgimento di più di un sito extranodale. 7) Punteggio ECOG ≤ 2. 8) Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi. 9) Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, senza grave disfunzione ematopoietica, disfunzione cardiaca, polmonare, epatica, renale e immunodeficienza (nessuna trasfusione di sangue, fattore stimolante le colonie di granulociti o altro supporto medico correlato ricevuto entro 14 giorni prima dell'uso del farmaco in studio):

  1. Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5'109/L (1500/mm3), conta piastrinica ≥ 75'109/L, conta dell'emoglobina ≥ 9 g/dL (se è coinvolto il midollo osseo, conta piastrinica ≥ 50'109 /L, ANC ≥ 1,0'109/L, conta dell'emoglobina ≥ 8 g/dL).
  2. Funzionalità epatica: bilirubina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (se si verifica un coinvolgimento epatico, l'AST è consentita, ALT ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale limite superiore del valore normale).
  3. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale.

  4. Funzione di coagulazione: INR ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; PT e APTT ≤ 1,5 volte il limite superiore dei valori normali (a meno che il soggetto non stia ricevendo un trattamento anticoagulante e PT e APTT rientrino nell'intervallo previsto del trattamento anticoagulante durante lo screening).

     10) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% nell'esame della funzionalità cardiaca.

     11) Il test di gravidanza su siero risulta negativo e vengono adottate misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dalla firma del modulo di consenso informato fino all'utilizzo dell'ultima chemioterapia.

     12) L'ormone stimolante la tiroide (TSH), la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) rientrano tutti nell'intervallo normale di ± 10%.

     13) Esame oftalmico: compreso l'esame del fondo della pupilla dilatata, l'esame con la lampada a fessura e la fotografia a colori del fondo.

     Criteri di esclusione:

• 1) La partecipazione ad altri studi clinici o la prima somministrazione del farmaco in studio avviene a meno di 4 settimane dalla fine del precedente trattamento dello studio clinico.

  2) Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni. 3) Pazienti che hanno ricevuto trattamento e prevenzione guidati dal sistema nervoso centrale. 4) Pazienti con una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita.

  5) Pazienti con malattie autoimmuni attive o con una storia di malattie autoimmuni ematologiche con un alto rischio di recidiva, incluse ma non limitate a neuropatia immuno-correlata, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain, miastenia grave, lupus eritematoso sistemico, connettivo malattie dei tessuti, sclerodermia, cancro infiammatorio intestinale (compresa la malattia di Crohn e la colite ulcerosa), epatite autoimmune, necrolisi epidermica tossica o sindrome di Stevens Johnson.

  6) Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva. I pazienti con antigene di superficie B positivo dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C nel periodo di screening devono inoltre superare il test di caduta del DNA del virus dell'epatite B (non più di 1000 UI/ml) e dell'RNA dell'HCV. test (non superiore al limite inferiore del metodo di test) e può essere incluso nel test solo dopo aver escluso l'infezione attiva da epatite B o da epatite C che richiede trattamento. Possono essere inclusi nel gruppo i portatori del virus dell'epatite B, i pazienti con epatite B stabili dopo il trattamento farmacologico e i pazienti con epatite C guariti.

  7) Soffri di tubercolosi polmonare attiva. 8) Attualmente esiste una malattia polmonare interstiziale o una polmonite infettiva. 9) Infezioni attive che richiedono un trattamento antinfettivo sistematico, incluse ma non limitate a infezioni batteriche, fungine o virali.

  10) Screening per insufficienza cardiaca classificata come Grado III o IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) entro i primi 6 mesi, angina instabile, aritmie ventricolari gravi non controllate ed elettrocardiogrammi che mostrano ischemia acuta o infarto miocardico.

  11) Intervallo QTcF>480 msec, a meno che non sia secondario a blocco di branca. 12) Soffre di comorbilità incontrollabili, incluse ma non limitate a ipertensione incontrollabile, ulcere peptiche attive o malattie emorragiche.

  13) Individui con una storia di malattia mentale; Individui con nessuna o limitata capacità di comportamento.

  14) Secondo i ricercatori, la condizione di base del paziente può aumentare il rischio di ricevere un trattamento con il farmaco sperimentale o può causare confusione riguardo all'insorgenza di reazioni tossiche e al loro giudizio.

  15) Altri ricercatori ritengono che i pazienti non idonei a partecipare a questo studio.