放射線誘発性口腔粘膜炎に対するアロエベラジェルとマヌカハニーの効果

頭頸部がんは、世界中のがんの種類の中で 8 番目に多いがんです [1] 治療には、手術、放射線療法、化学療法、または回復療法を伴う併用療法と社会的サポートが含まれます [2] 放射線療法は、生殖機能の不可逆的な喪失につながります完全性、がん細胞の細胞増殖、アポトーシス、壊死に必要な細胞周期 [3] 従来の分画サイズは、4 ～ 6 週間で分画あたり 1.8 ～ 3 グレイ (Gy) の範囲です [4] 一次放射線の累積線量頭頸部がんの治療は、腫瘍の照射量に応じて 60 ～ 70 Gy です [5]。

放射線は悪性細胞に影響を与え、口腔粘膜や胃腸粘膜、特に急速に分裂する細胞にも吸収されます [6] 口腔粘膜炎は、放射線療法の最も頻繁に起こる、苦痛で痛みを伴う臨床副作用です [7] 炎症性病変として定義されていますがん治療による口腔粘膜の状態は、通常、萎縮、腫れ、紅斑、潰瘍形成、偽膜形成として現れます [8,9] 5 つの重複する段階で説明されています：開始、上方制御、メッセージ生成、潰瘍形成、治癒 [9,10] ]。

放射線誘発性口腔粘膜炎は、10～20 Gy の線量後に口腔粘膜の角化増殖を示します [6,8] 紅斑は口腔粘膜で見られる最初の臨床症状であり、粘膜炎の重症度は 30 Gy の線量で達します。 放射線療法の完了後、症状は 2 ～ 6 週間で軽減します [11、12] 口腔粘膜炎の効果的な管理は非常に重要です [13、14]。

蜂蜜は重要な伝統医学および予防薬であり、治癒を促進する能力など、数多くの有益な健康特性を持っています。 蜂蜜は、潰瘍形成と粘膜炎の生物学的過程の炎症の軽減に役立ちます。 [17、18] ハチミツは、火傷、口腔感染症、手術創、圧迫創傷の治療に使用されてきました。[19、20]。 放射線治療を受けている患者の口腔粘膜に蜂蜜を塗布すると、口腔粘膜炎の重症度を抑えるのに効果があります。 蜂蜜は豊富な栄養特性を備えた天然産物であり、経済的であり、粘膜炎を管理するための快適な薬剤です[21]。

マヌカハニーは、マヌカの木の花の蜜から作られる単花蜂蜜です。 この品種は、Leptospermum scoparium と名付けられた特定の花の品種を生産するニュージーランドのマヌカ植物を使用して、ミツバチ Apis mellifera から生産されます [22]。 マヌカハニーは通常、ユニークマヌカファクター（UMF）として知られる分類システムを使用して評価されます。これは、ハチミツと同じ抗菌活性を生み出すのに必要なフェノールの同等の濃度（％、w/v）を反映しています。

マヌカハニーの組成は、炭水化物、ミネラル、タンパク質、脂肪酸、フェノール化合物、フラボノイド化合物で構成されています。 このような化合物は他の種類の蜂蜜にも見られますが、抗菌活性と相関するジヒドロキシアセトン（DHA）から形成されるメチルグリオキサール（MGO）の異常に高いレベルなど、マヌカ蜂蜜には他のユニークな特徴も見られます[23、24]。 加藤ら。また、マヌカハニー認証のユニークなメーカーとしてメチルシリンゲート配糖体 (レプトスペリン) の存在にも注目しました [25]。 興味深いことに、マヌカハニーのUMF評価はMGO同等性および抗菌活性と強い相関がありますが、その関係は完全には理解されていません[26]。 抗菌活性 [22、26] に加えて、UMF 蜂蜜は、アパルブミン 1 タンパク質を通じてマクロファージを刺激して、微生物感染を軽減し、細菌感染を助けるために必要な TNF-α、IL-1β、IL-6 などのメディエーターを放出する能力を持っています。組織の治癒[27]。 マヌカハニーは抗酸化作用と抗がん作用を示しますが、これはその成分である植物化学物質が活性な生体化合物として機能するためであると考えられています[28、29]。

アロエベラ (AV) は、高温で乾燥した気候で容易に生育するサボテンに似た植物です。 ユリ科に属しており、約 360 種あります。 商業的に栽培されているのは、アロエ バルバデンシス ミラーとアロエ アボレッセンスの 2 種だけです。 アロエベラの新鮮な葉の実質細胞は、98-99% の水分と 1-2% の活性化合物を含む無色の粘液性ゲル (つまり、アロエベラゲル) を分泌します [30, 31]。アロエベラゲルには、抗菌、抗真菌作用、抗炎症作用、抗酸化作用、抗腫瘍作用、血糖降下作用、免疫増強作用があります。 したがって、栄養ドリンク、保湿剤、化粧品の治癒剤、糖尿病患者、日焼け、傷、消化管疾患などに伝統的に使用されており、副作用はありません[32]。

アロエベラジェルは歯科でも使用され、良好な結果を示しました。 過抜歯窩の治療や歯内療法薬の投与に使用されていました。 薬効があるため、さまざまな歯磨剤にもアロエベラゲルが成分として含まれています [33-34]。 研究では、アロエベラが、口腔扁平苔癬、口腔粘膜下線維症、放射線誘発性粘膜炎、口灼熱症候群、口腔乾燥症、再発性アフタ性潰瘍などの口腔病変の管理において重要な治療用途があることが実証されています[31]。

トランスフォーミング成長因子-β (TGF-β) は、成長、分化、細胞外マトリックス形成、免疫抑制などの多くの細胞プロセスを制御する関連タンパク質のファミリーです [35]。 TGF-β タンパク質は、ほぼすべての正常細胞によって産生され、複雑な細胞表面受容体システムを通じて機能します [36]。

TGF-β の 3 つの哺乳動物アイソフォーム (TGF-β 1、2、および 3) は、類似しているが異なる機能を有し、アミノ酸配列が約 70% 同一です。 トランスフォーミング成長因子-β (TGF-β) タンパク質とそのアンタゴニストは臨床試験に入っています。 細胞の成長と分化のこれらの多機能調節因子は、細胞外マトリックスタンパク質を誘導し、免疫系を抑制するため、TGF-βは治癒障害のある創傷、粘膜炎、骨折、虚血再灌流傷害、および自己免疫疾患の治療に役立ちます。 ケロイド、糸球体腎炎、肺線維症などの疾患では、TGF-β の過剰発現が有害な瘢痕組織の蓄積の原因であることが示唆されています。 このような状態では、TGF-β をブロックする薬剤により疾患が予防または回復されます。 同様に、発癌においては、TGF-β 活性を遮断することは、転移に対する免疫応答を刺激するのに有益である可能性があります。 これらの遮断薬が承認されると、これまで難治だった疾患に対する新しい治療法が開発される可能性があります[37]。 トランスフォーミング成長因子-β3 (TGF-β3) は上皮細胞の増殖を負に制御し、口腔粘膜炎の発生率を低下させることが述べられています [38]。

創傷部位には多数の成長因子とサイトカインが関与しています[39]。 成長因子のうち、塩基性線維芽細胞成長因子 (bFGF)、トランスフォーミング成長因子 (TGF-b)、および血小板由来成長因子 (PDGF) は抗炎症作用があり、創傷治癒過程において最も重要です [40]。 bFGF (FGF-2) は FGF ファミリーのメンバーであり、線維芽細胞および血管内皮細胞にとって必須の成長因子であることがいくつかの研究で示されています [41]。 bFGF は急性の創傷治癒において増加し、肉芽組織の形成、再上皮化、および組織の再構築に役割を果たします [42]。 臨床研究では、bFGF が糖尿病性足潰瘍の治療に成功しなかったことが示されていますが、bFGF の局所適用は火傷や静脈性潰瘍の治癒を促進することがわかっています [43、44、45]。 さらに、TGF-βとPDGFは両方とも、炎症、肉芽形成、血管新生、結合組織再生、再上皮化、および他の成長因子の分泌を増加させることによってマクロファージを刺激するリモデリングに極めて重要である[43、46]。 これらは、コラーゲン生成を刺激し、マトリックス形成に影響を与え、コラーゲンの沈着を分解するメタロプロテイナーゼ (MMP) 活性を阻害します。 慢性創傷では、PDGF、TGF-β、および FGF のレベルが減少します。

上皮成長因子 (EGF) は、1962 年にラットの顎下腺で初めて発見され、53 個のアミノ酸を含む単鎖ポリペプチドで構成されています [47、48]。 EGF は後に、皮膚、粘膜、涙、角膜、唾液、乳、精液、十二指腸から分泌される体液など、さまざまな正常組織や体液で発見されました [49、50]。 EGF は、上皮細胞の増殖、成長、遊走を調節することにより、組織の恒常性を維持するのに役立ちます。 また、組織に栄養を与える血管新生も誘発します。 したがって、EGFは創傷治癒と組織生成において重要な役割を果たしており、放射線誘発性口腔粘膜炎の治療に役立つ可能性がある[51、52]。