Aloe Vera -geelin ja Manuka-hunajan vaikutus säteilyn aiheuttamaan suun mukosiittiin

Pään ja kaulan syöpä on kahdeksas yleisin syöpätyyppi kaikista syöpätyypeistä kaikkialla maailmassa [1] Hoito koostuu leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta tai yhdistelmästä palautushoidon saattajana ja sosiaalinen tuki [2] Sädehoito johtaa peruuttamattomaan lisääntymiskyvyn menettämiseen. eheys, solusykli, joka tarvitaan solujen kasvuun, apoptoosiin ja syöpäsolujen nekroosiin [3] Perinteinen fraktiokoko on 1,8-3 Grayä (Gy) fraktiota kohti 4-6 viikon aikana [4] Kumulatiivinen säteilyannos primaariselle säteilylle pään ja kaulan syövän hoito on 60-70 Gy kasvaimen säteilytyksestä riippuen [5].

Säteily vaikuttaa pahanlaatuisiin soluihin ja imeytyy myös suun ja ruoansulatuskanavan limakalvoihin, erityisesti nopeasti jakautuvissa soluissa [6] Suun mukosiitti on sädehoidon yleisin, ahdistavin, kivulias, kliininen sivuvaikutus [7] Se määritellään tulehdusvaurioksi. syöpähoidosta johtuva suun limakalvon tulehdus, joka ilmenee tyypillisesti atrofiana, turvotuksena, eryteemana, haavaumina ja pseudokalvon muodostumisena [8,9] Se kuvataan viidessä päällekkäisessä vaiheessa: aloitus, ylössäätely, viestin luominen, haavauma ja paraneminen [9,10 ].

Säteilyn aiheuttama suun limakalvotulehdus osoittaa suun limakalvon hyperkeratoosia 10-20 Gy:n annoksen jälkeen [6,8] Punoitus on ensimmäinen kliininen merkki suun limakalvolla, ja limakalvotulehduksen vaikeusaste saavuttaa annoksen 30 Gy. Sädehoidon päätyttyä oireet häviävät 2–6 viikossa [11,12] Suun mukosiitin tehokas hoito on erittäin tärkeää [13,14].

Hunaja on tärkeä perinteinen lääketiede ja profylaktinen aine, jolla on lukuisia hyödyllisiä terveydellisiä ominaisuuksia, mukaan lukien kyky helpottaa paranemista.[15,16] Hunaja auttaa vähentämään limakalvotulehduksen biologisen prosessin haavaumia ja tulehdusta.[17,18] Hunajaa on käytetty palovammojen, suun infektioiden, kirurgisten haavojen ja painehaavojen hoitoon.[19,20]. Hunajaa levitettiin sädehoitoa saavien potilaiden suun limakalvoille, mikä on hyödyllistä suun mukosiitin vaikeusasteen rajoittamisessa. Hunaja on luonnontuote, jolla on runsaasti ravitsemuksellisia ominaisuuksia ja joka on taloudellinen ja miellyttävä limakalvotulehduksen hoitoon [21].

Manukahunaja on yksikukkainen hunaja, joka on valmistettu Manuka-puun kukkien nektarista. Tämä lajike on tuotettu Apis mellifera -mehiläisistä käyttämällä Uuden-Seelannin Manuka-kasveja, jotka tuottavat erityistä kukka-lajiketta nimeltä Leptospermum scoparium [22]. Manuka-hunaja luokitellaan tavallisesti käyttämällä luokitusjärjestelmää, joka tunnetaan nimellä Unique Manuka Factor (UMF), joka heijastaa vastaavaa fenolipitoisuutta (%, w/v), joka tarvitaan tuottamaan sama antibakteerinen vaikutus kuin hunajalla.

Manuka-hunajan koostumus koostuu hiilihydraateista, mineraaleista, proteiineista, rasvahapoista, fenoli- ja flavonoidiyhdisteistä. Vaikka tällaisia ​​yhdisteitä löytyy muun tyyppisestä hunajasta, Manuka-hunajassa on myös muita ainutlaatuisia ominaisuuksia, kuten epätavallisen korkea dihydroksiasetonista (DHA) muodostuva metyyliglyoksaali (MGO), joka korreloi antibakteerisen vaikutuksen kanssa [23, 24]. Kato et ai. pani merkille myös metyylisyringaattiglykosidin (leptosperiinin) esiintymisen ainutlaatuisena Manuka-hunajan autentikoinnin valmistajana [25]. Mielenkiintoista on, että Manuka-hunajan UMF-luokitus korreloi voimakkaasti MGO-ekvivalenssin ja antibakteerisen aktiivisuuden kanssa, mutta yhteyttä ei täysin ymmärretä [26]. Antibakteerisen vaikutuksen [22, 26] lisäksi UMF-hunaja kykenee stimuloimaan makrofageja Apalbumiini 1 -proteiinin kautta vapauttamaan välittäjäaineita, kuten TNF-α, IL-1β ja IL-6, joita tarvitaan mikrobi-infektioiden vähentämiseen ja auttamaan kudosten paraneminen [27]. Manukahunajalla on antioksidanttisia ja syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia, joiden katsotaan johtuvan sen ainesosista - fytokemikaaleista, jotka toimivat aktiivisina bioyhdisteinä [28, 29].

Aloe Vera (AV) on kaktusmainen kasvi, joka kasvaa helposti kuumassa ja kuivassa ilmastossa. Se kuuluu liliacea-heimoon, jota on noin 360 lajia. Vain kahta lajia kasvatetaan kaupallisesti: Aloe barbadensis Miller ja Aloe aborescens. Aloe veran tuoreiden lehtien parenkymatoottiset solut erittävät väritöntä limapitoista geeliä (eli Aloe vera -geeliä), joka sisältää 98-99 % vettä ja 1-2 % aktiivisia yhdisteitä [30, 31] Aloe vera -geelillä on erilaisia ​​farmakologisia vaikutuksia, kuten antibakteerisia, antifungaaliset, anti-inflammatoriset, antioksidanttiset, kasvaimia estävät, hypoglykeemiset ominaisuudet ja immuunijärjestelmää vahvistavat. Siksi sitä käytetään perinteisesti ravintojuomana, kosteusvoiteena, parantavana aineena kosmetiikassa, diabeetikoilla, auringonpolttamissa, haavoissa ja ruoansulatuskanavan häiriöissä, sillä ei ole haitallisia vaikutuksia [32].

Aloe vera -geeliä oli käytetty myös hammaslääketieteessä ja se osoitti hyviä tuloksia. Sitä oli käytetty yliuuttopistorasian ja endodonttisen lääkkeen hoitoon. Useat hampaidenpuhdistusaineet sisältävät myös Aloe vera -geeliä sen lääkeominaisuuksien vuoksi [33-34]. Tutkimukset ovat osoittaneet, että aloe veralla on tärkeä terapeuttinen käyttö suun leesioiden, kuten suun lichen planuksen, suun submukoosisen fibroosin, säteilyn aiheuttaman mukosiitin, polttavan suun oireyhtymän, kserostomian, toistuvien aptoisten haavaumien, hoidossa [31].

Transformoiva kasvutekijä-β (TGF-β) on sukulaisten proteiinien perhe, joka säätelee monia soluprosesseja, mukaan lukien kasvua, erilaistumista, solunulkoisen matriisin muodostumista ja immunosuppressiota [35]. TGF-β-proteiinia tuottavat lähes kaikki normaalit solut ja se toimii monimutkaisen solun pintareseptorijärjestelmän kautta [36].

Kolmella TGF-p:n nisäkäsisoformilla (TGF-p:t 1, 2 ja 3) on samanlaiset mutta erilaiset toiminnot ja ne ovat noin 70-prosenttisesti identtisiä aminohapposekvenssiltään. Transformoivat kasvutekijä-β (TGF-β) -proteiinit ja niiden antagonistit ovat tulleet kliinisiin kokeisiin. Nämä monitoimiset solujen kasvun ja erilaistumisen säätelijät indusoivat solunulkoisia matriksiproteiineja ja tukahduttavat immuunijärjestelmää, mikä tekee TGF-p:istä käyttökelpoisia hoidettaessa haavoja, joiden paraneminen on heikentynyt, mukosiitin, murtumien, iskemia-reperfuusiovaurioiden ja autoimmuunisairauden hoidossa. Sellaisissa sairauksissa kuin keloidit, glomerulonefriitti ja keuhkofibroosi TGF-p:n liiallisen ilmentymisen on katsottu olevan vastuussa haitallisen arpikudoksen kertymisestä. Näissä olosuhteissa TGF-β:ta estävät aineet ovat estäneet tai kääntäneet taudin. Vastaavasti karsinogeneesissä TGF-p:n aktiivisuuden estäminen voi olla arvokasta stimuloitaessa immuunivastetta etäpesäkkeitä vastaan. Kun nämä salpaajat saavat hyväksynnän, meillä on todennäköisesti uusia hoitoja aiemmin vastahakoisiin sairauksiin [37]. On todettu, että transformoiva kasvutekijä-β3 (TGF-β3) säätelee negatiivisesti epiteelisolujen proliferaatiota ja vähentää suun mukosiitin esiintyvyyttä [38].

Haavakohdassa on mukana suuri määrä kasvutekijöitä ja sytokiinejä [39]. Kasvutekijöistä emäksinen fibroblastikasvutekijä (bFGF), transformoiva kasvutekijä (TGF-b) ja verihiutaleperäinen kasvutekijä (PDGF) ovat anti-inflammatorisia ja tärkeimpiä haavan paranemisprosessissa [40]. bFGF (FGF-2) on FGF-perheen jäsen, ja sen on useissa tutkimuksissa osoitettu olevan olennainen kasvutekijä fibroblasteille ja verisuonten endoteelisoluille [41]. bFGF lisääntyy akuutissa haavan paranemisessa ja sillä on rooli granulaatiokudoksen muodostumisessa, uudelleen epitelisaatiossa ja kudosten uudelleenmuodostumisessa [42]. Vaikka kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että bFGF ei ole onnistunut diabeettisten jalkahaavojen hoidossa, paikallisen bFGF:n käytön on havaittu lisäävän palovammojen ja laskimohaavojen paranemista [43, 44, 45]. Lisäksi TGF-β ja PDGF ovat molemmat tärkeitä tulehdukselle, granulaatiolle, angiogeneesille, sidekudoksen regeneraatiolle, uudelleen epitelisaatiolle ja uudelleenmuodostumiselle, jotka stimuloivat makrofageja lisäämällä muiden kasvutekijöiden eritystä [43, 46]. Ne stimuloivat kollageenin tuotantoa, vaikuttavat matriisin muodostumiseen ja estävät metalloproteinaasin (MMP) aktiivisuutta, mikä heikentää kollageenin kertymistä. PDGF-, TGF-β- ja FGF-tasot ovat alentuneet kroonisissa haavoissa.

Epidermaalinen kasvutekijä (EGF), joka löydettiin ensimmäisen kerran rotan alaleuan rauhasesta vuonna 1962, käsittää yksiketjuisen polypeptidin, joka sisältää 53 aminohappoa [47, 48]. EGF löydettiin myöhemmin useista normaaleista kudoksista ja kehon nesteistä, mukaan lukien iho, limakalvo, kyyneleet, sarveiskalvo, sylki, maito, siemenneste ja pohjukaissuolen erittämät nesteet [49, 50]. EGF auttaa ylläpitämään kudosten homeostaasia säätelemällä epiteelisolujen lisääntymistä, kasvua ja migraatiota. Se myös indusoi angiogeneesiä, joka tarjoaa ravitsemuksellista tukea kudoksille. Siten EGF:llä on tärkeä rooli haavojen paranemisessa ja kudosten muodostumisessa, ja se voi olla käyttökelpoinen säteilyn aiheuttaman suun mukosiitin hoidossa [51, 52].