Effetto del gel di aloe vera e del miele di Manuka sulla mucosite orale indotta da radiazioni

Il cancro della testa e del collo è l’ottavo tipo più comune tra tutti i tipi di cancro in tutto il mondo [1] Il trattamento comprende chirurgia, radioterapia, chemioterapia o una combinazione accompagnata da terapia restaurativa e supporto sociale [2] La radioterapia porta alla perdita irreversibile dell’apparato riproduttivo integrità, il ciclo cellulare necessario per la crescita cellulare, l'apoptosi e la necrosi delle cellule tumorali [3] La dimensione della frazione convenzionale varia da 1,8 a 3 Gray (Gy) per frazione nell'arco di 4-6 settimane [4] La dose cumulativa di radiazioni per il processo primario il trattamento del cancro della testa e del collo è di 60-70 Gy, a seconda dell'irradiazione del tumore [5].

Le radiazioni colpiscono le cellule maligne e vengono assorbite anche dalla mucosa orale e dalla mucosa gastrointestinale, soprattutto nelle cellule che si dividono rapidamente [6] La mucosite orale è l’effetto collaterale clinico più frequente, doloroso e doloroso della radioterapia [7] È definita come una lesione infiammatoria della mucosa orale derivante dalla terapia antitumorale che si manifesta tipicamente come atrofia, gonfiore, eritema, ulcerazione e formazione di pseudomembrane [8,9] È descritto in cinque fasi sovrapposte: inizio, sovraregolazione, generazione di messaggi, ulcerazione e guarigione [9,10 ].

La mucosite orale indotta da radiazioni mostra ipercheratosi della mucosa orale dopo la dose di 10-20 Gy [6,8] L'eritema è il primo segno clinico osservato sulla mucosa orale e la gravità della mucosite raggiunge una dose di 30 Gy. Dopo il completamento della radioterapia, i sintomi si attenuano in 2-6 settimane [11,12] La gestione efficace della mucosite orale è molto importante [13,14].

Il miele è un importante medicinale tradizionale e agente profilattico che ha numerose proprietà benefiche per la salute, inclusa la sua capacità di facilitare la guarigione.[15,16] Il miele aiuta a ridurre le ulcerazioni e le infiammazioni del processo biologico della mucosite.[17,18] Il miele è stato utilizzato per gestire ustioni, infezioni orali, ferite chirurgiche e ferite da pressione.[19,20]. Il miele è stato applicato sulla mucosa orale dei pazienti sottoposti a radioterapia, il che è utile nel limitare la gravità della mucosite orale. Il miele è un prodotto naturale ricco di proprietà nutrizionali, economico e un agente piacevole per la gestione della mucosite [21].

Il miele di Manuka è un miele uniflorale, prodotto dal nettare dei fiori dell'albero di Manuka. Questa varietà è prodotta dalle api mellifere Apis mellifera, utilizzando piante di Manuka della Nuova Zelanda che producono una varietà floreale specifica denominata Leptospermum scoparium [22]. Il miele di Manuka viene solitamente valutato utilizzando un sistema di classificazione noto come Unique Manuka Factor (UMF), che riflette la concentrazione equivalente di fenolo (%, p/v) richiesta per produrre la stessa attività antibatterica del miele.

La composizione del miele di Manuka è costituita da carboidrati, minerali, proteine, acidi grassi, composti fenolici e flavonoidi. Sebbene tali composti si trovino in altri tipi di miele, nel miele di Manuka si riscontrano anche altre caratteristiche uniche, come un livello insolitamente elevato di metilgliossale (MGO) formato dal diidrossiacetone (DHA) che è correlato all’attività antibatterica [23, 24]. Kato et al. hanno anche notato la presenza del glicoside metilsiringato (leptosperina) come produttore unico per l'autenticazione del miele di Manuka [25]. È interessante notare che la valutazione UMF del miele di Manuka è fortemente correlata all’equivalenza dell’MGO e all’attività antibatterica, ma la relazione non è del tutto compresa [26]. Oltre all'attività antibatterica [22, 26], il miele UMF ha la capacità di stimolare i macrofagi attraverso la proteina Apalbumina 1 a rilasciare mediatori come TNF-α, IL-1β e IL-6, necessari per ridurre le infezioni microbiche e aiutare nella guarigione dei tessuti [27]. Il miele di Manuka mostra proprietà antiossidanti e antitumorali, considerate dovute ai suoi costituenti fitochimici che funzionano come biocomposti attivi [28, 29].

L'Aloe Vera (AV) è una pianta simile al cactus che cresce facilmente nei climi caldi e secchi. Appartiene alla famiglia delle Liliacea, di cui esistono circa 360 specie. Solo due specie vengono coltivate a scopo commerciale: l’Aloe barbadensis Miller e l’Aloe aborescens. Le cellule parenchimatiche nelle foglie fresche di aloe vera secernono gel mucillaginoso incolore (cioè gel di aloe vera) che contiene il 98-99% di acqua e l'1-2% di composti attivi [30, 31] Il gel di aloe vera ha varie azioni farmacologiche come antibatterico, proprietà antifungine, antinfiammatorie, antiossidanti, antitumorali, ipoglicemizzanti e di potenziamento immunitario. Pertanto viene utilizzato tradizionalmente come bevanda nutrizionale, idratante, agente curativo nei cosmetici, nei pazienti diabetici, nelle scottature solari, nelle ferite e nei disturbi del tratto digestivo, senza alcun effetto negativo [32].

Il gel di aloe vera è stato utilizzato anche in odontoiatria e ha mostrato buoni risultati. Era stato utilizzato per il trattamento dell'alveolo sovraestrattivo e per medicamenti endodontici. Vari dentifrici contengono anche gel di Aloe vera come componente a causa delle sue proprietà medicinali [33-34]. Gli studi hanno dimostrato che l'aloe vera ha un importante uso terapeutico nella gestione delle lesioni orali come il lichen planus orale, la fibrosi sottomucosa orale, la mucosite indotta da radiazioni, la sindrome della bocca urente, la xerostomia, le ulcere aftose ricorrenti [31].

Il fattore di crescita trasformante β (TGF-β) è una famiglia di proteine ​​correlate che regolano molti processi cellulari tra cui la crescita, la differenziazione, la formazione della matrice extracellulare e l'immunosoppressione [35]. La proteina TGF-β è prodotta da quasi tutte le cellule normali e funziona attraverso un complesso sistema di recettori sulla superficie cellulare [36].

Le tre isoforme dei mammiferi del TGF-β (TGF-β 1, 2 e 3) hanno funzioni simili ma distinte e sono identiche per circa il 70% nella sequenza aminoacidica. Le proteine ​​del fattore di crescita trasformante β (TGF-β) e i loro antagonisti sono entrati negli studi clinici. Questi regolatori multifunzionali della crescita e della differenziazione cellulare inducono proteine ​​della matrice extracellulare e sopprimono il sistema immunitario rendendo i TGF-β utili nel trattamento di ferite con difficoltà di guarigione, mucositi, fratture, lesioni da ischemia-riperfusione e malattie autoimmuni. In malattie come cheloidi, glomerulonefrite e fibrosi polmonare, l'eccessiva espressione di TGF-β è stata implicata come responsabile dell'accumulo di tessuto cicatriziale dannoso. In queste condizioni, gli agenti che bloccano il TGF-β hanno prevenuto o invertito la malattia. Allo stesso modo, nella cancerogenesi, il blocco dell’attività del TGF-β può essere utile per stimolare una risposta immunitaria verso le metastasi. Man mano che questi agenti bloccanti riceveranno l’approvazione, probabilmente avremo nuove terapie per malattie precedentemente recalcitranti [37]. È stato affermato che il fattore di crescita trasformante β3 (TGF-β3) regola negativamente la proliferazione delle cellule epiteliali e riduce l’incidenza della mucosite orale [38].

Nel sito della ferita sono coinvolti un gran numero di fattori di crescita e citochine [39]. Tra i fattori di crescita, il fattore di crescita basico dei fibroblasti (bFGF), il fattore di crescita trasformante (TGF-b) e il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF) sono antinfiammatori e i più importanti nel processo di guarigione della ferita [40]. Il bFGF (FGF-2) è un membro della famiglia degli FGF ed è stato dimostrato in diversi studi come un fattore di crescita essenziale per i fibroblasti e le cellule endoteliali vascolari [41]. Il bFGF aumenta nella guarigione acuta delle ferite e svolge un ruolo nella formazione del tessuto di granulazione, nella riepitelizzazione e nel rimodellamento dei tessuti [42]. Sebbene gli studi clinici abbiano dimostrato che il bFGF non ha avuto successo nel trattamento delle ulcere del piede diabetico, è stato riscontrato che l’applicazione topica di bFGF aumenta la guarigione delle ustioni e delle ulcere venose [43, 44, 45]. Inoltre, TGF-β e PDGF sono entrambi cruciali per l’infiammazione, la granulazione, l’angiogenesi, la rigenerazione del tessuto connettivo, la riepitelizzazione e il rimodellamento che stimolano i macrofagi aumentando la secrezione di altri fattori di crescita [43, 46]. Stimolano la produzione di collagene, influenzano la formazione della matrice e inibiscono l'attività delle metalloproteinasi (MMP), che degrada la deposizione di collagene. I livelli di PDGF, TGF-β e FGF sono diminuiti nelle ferite croniche.

Il fattore di crescita epidermico (EGF), scoperto per la prima volta nella ghiandola sottomascellare di un ratto nel 1962, comprende un polipeptide a catena singola contenente 53 aminoacidi [47, 48]. L’EGF è stato successivamente scoperto in vari tessuti normali e fluidi corporei, tra cui pelle, mucosa, lacrime, cornea, saliva, latte, sperma e fluidi secreti dalle ghiandole duodenali [49, 50]. L’EGF aiuta a mantenere l’omeostasi dei tessuti regolando la proliferazione, la crescita e la migrazione delle cellule epiteliali. Induce anche l’angiogenesi, che fornisce supporto nutrizionale ai tessuti. Pertanto, l’EGF svolge un ruolo importante nella guarigione delle ferite e nella generazione di tessuti e può essere utile nel trattamento della mucosite orale indotta da radiazioni [51, 52].