Effekt av Aloe Vera Gel och Manuka-honung på strålningsinducerad oral mukosit

Huvud- och halscancer är den åttonde vanliga typen bland alla cancertyper över hela världen [1] Behandlingen omfattar kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller en kombination eskorterad av restaureringsterapi och socialt stöd [2] Strålbehandling leder till irreversibel förlust av reproduktionen integritet, den cellcykel som krävs för celltillväxt, apoptos och nekros av cancerceller [3] Konventionell fraktionsstorlek varierar från 1,8 till 3 Grays (Gy) per fraktion under 4-6 veckor [4] Den ackumulerade stråldosen för den primära behandling av huvud- och halscancer behandling är 60-70 Gy, beroende på tumörens bestrålning [5].

Strålning påverkar maligna celler och absorberas även av munslemhinnan och gastrointestinala slemhinnor, särskilt i snabbt delande celler [6] Oral mukosit är den vanligaste, plågsamma, smärtsamma, kliniska biverkningen av strålbehandling [7] Den definieras som en inflammatorisk lesion av munslemhinnan till följd av cancerterapin som typiskt manifesterar sig som atrofi, svullnad, erytem, ​​sårbildning och pseudomembranbildning [8,9] Det beskrivs i fem överlappande stadier: initiering, uppreglering, meddelandegenerering, sårbildning och läkning [9,10 ].

Strålningsinducerad oral mukosit visar hyperkeratos i munslemhinnan efter en dos på 10-20 Gy [6,8] Erytem är det första kliniska tecknet som ses på munslemhinnan, och svårighetsgraden av mukosit når en dos på 30 Gy. Efter avslutad strålbehandling avtar symtomen inom 2-6 veckor [11,12] Effektiv behandling av oral mukosit är mycket viktig [13,14].

Honung är ett viktigt traditionellt läkemedel och profylaktiskt medel som har många fördelaktiga hälsoegenskaper, inklusive dess förmåga att underlätta läkning.[15,16] Honung hjälper till att minska sårbildning och inflammation i den biologiska processen för mukosit.[17,18] Honung har använts för att hantera brännskador, orala infektioner, operationssår och trycksår.[19,20]. Honung applicerades på munslemhinnan hos patienter som genomgick strålbehandling, vilket är fördelaktigt för att begränsa svårighetsgraden av oral mukosit. Honung är en naturlig produkt med rika näringsegenskaper som är ekonomisk och ett trevligt medel för att hantera mukosit [21].

Manuka honung är en monofloral honung, framställd av nektar av blommor från Manuka träd. Denna sort produceras av honungsbin Apis mellifera, med hjälp av Nya Zeelands Manuka-växter som producerar en specifik blomsort som heter Leptospermum scoparium [22]. Manukahonung bedöms vanligtvis med hjälp av ett klassificeringssystem som kallas Unique Manuka Factor (UMF), vilket återspeglar den ekvivalenta koncentrationen av fenol (%, vikt/volym) som krävs för att producera samma antibakteriella aktivitet som honung.

Sammansättningen av Manuka-honung består av kolhydrater, mineraler, proteiner, fettsyror, fenol- och flavonoidföreningar. Även om sådana föreningar finns i andra typer av honung, förekommer även andra unika egenskaper i Manuka-honung, såsom en ovanligt hög nivå av metylglyoxal (MGO) bildad av dihydroxiaceton (DHA) som korrelerar med antibakteriell aktivitet [23, 24]. Kato et al. noterade också förekomsten av metylsyringatglykosid (leptosperin) som en unik tillverkare för Manuka-honungsautentisering [25]. Intressant nog korrelerar UMF-betyget för Manuka-honung starkt med MGO-ekvivalens och antibakteriell aktivitet, men sambandet är inte helt förstått [26]. Förutom antibakteriell aktivitet [22, 26] har UMF-honung förmågan att stimulera makrofager genom Apalbumin 1-protein för att frigöra mediatorer som TNF-α, IL-1β och IL-6, som behövs för att minska mikrobiella infektioner och hjälpa till med vävnadsläkning [27]. Manukahonung uppvisar antioxidant- och anticanceregenskaper, vilket anses bero på att dess beståndsdelar-fytokemikalier fungerar som aktiva bioföreningar [28, 29].

Aloe Vera (AV) är en kaktusliknande växt som växer lätt i varma, torra klimat. Den tillhör familjen Liliacea, av vilken det finns cirka 360 arter. Endast två arter odlas kommersiellt: Aloe barbadensis Miller och Aloe aborescens. De parenkymatösa cellerna i de färska bladen av aloe vera utsöndrar färglös mucilaginös gel (d.v.s. Aloe vera gel) som innehåller 98-99% vatten och 1-2% aktiva föreningar [30, 31] Aloe vera gel har olika farmakologiska effekter som antibakteriell, svampdödande, antiinflammatoriska, antioxidant, antitumör, hypoglykemiska egenskaper och immunförsvar. Därför används det traditionellt som näringsdrycker, fuktighetskräm, läkande medel i kosmetika, diabetespatienter, solbränna, sår och störningar i matsmältningskanalen, det finns ingen negativ effekt [32].

Aloe vera gel hade även använts inom tandvården och visade goda resultat. Den hade använts för behandling av överextraktionshylsa och endodontisk medicin. Olika tandkrämer innehåller också Aloe vera gel som sin beståndsdel på grund av dess medicinska egenskaper [33-34]. Studier har visat att aloe vera har en viktig terapeutisk användning vid behandling av orala lesioner såsom oral lichen planus, oral submucous fibros, strålningsinducerad mukosit, brännande munsyndrom, xerostomi, återkommande aptösa sår [31].

Transforming growth factor-β (TGF-β) är en familj av relaterade proteiner som reglerar många cellulära processer inklusive tillväxt, differentiering, extracellulär matrisbildning och immunsuppression [35]. TGF-β-protein produceras av nästan alla normala celler och fungerar genom ett komplext cellytreceptorsystem [36].

De tre däggdjursisoformerna av TGF-β (TGF-βs 1, 2 och 3) har liknande men distinkta funktioner och är ungefär 70 % identiska i aminosyrasekvens. Transformerande tillväxtfaktor-β (TGF-β) proteiner och deras antagonister har gått in i kliniska prövningar. Dessa multifunktionella regulatorer av celltillväxt och -differentiering inducerar extracellulära matrisproteiner och undertrycker immunsystemet vilket gör TGF-p användbara vid behandling av sår med nedsatt läkning, mukosit, frakturer, ischemi-reperfusionsskador och autoimmuna sjukdomar. I sjukdomar såsom keloider, glomerulonefrit och pulmonell fibros, har överdrivet uttryck av TGF-β varit inblandat som ansvarigt för ackumulering av skadlig ärrvävnad. Under dessa tillstånd har medel som blockerar TGF-β förhindrat eller vänt sjukdom. På liknande sätt, vid karcinogenes, kan blockering av TGF-p-aktivitet vara värdefullt för att stimulera ett immunsvar mot metastaser. Eftersom dessa blockerande medel får godkännande kommer vi sannolikt att ha nya terapier för tidigare motstridiga sjukdomar [37]. Det har konstaterats att transformerande tillväxtfaktor-β3 (TGF-β3) negativt reglerar epitelcellsproliferation och minskar förekomsten av oral mukosit [38].

Ett stort antal tillväxtfaktorer och cytokiner är involverade i sårstället [39]. Av tillväxtfaktorerna är grundläggande fibroblasttillväxtfaktor (bFGF), transformerande tillväxtfaktor (TGF-b) och blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) antiinflammatoriska och de viktigaste i sårläkningsprocessen [40]. bFGF (FGF-2) är en medlem av FGF:s familj och har i flera studier visats vara en väsentlig tillväxtfaktor för fibroblaster och vaskulära endotelceller [41]. bFGF ökar vid akut sårläkning och spelar en roll i granulationsvävnadsbildning, återepitelisering och vävnadsombildning [42]. Även om kliniska studier har visat att bFGF inte var framgångsrik vid behandling av diabetiska fotsår, har topisk bFGF-applicering visat sig öka läkningen av brännskador och venösa sår [43, 44, 45]. Dessutom är TGF-β och PDGF båda avgörande för inflammation, granulering, angiogenes, bindvävsregenerering, re-epitelisering och remodellering som stimulerar makrofager genom att öka utsöndringen av andra tillväxtfaktorer [43, 46]. De stimulerar kollagenproduktionen, påverkar matrisbildningen och hämmar metalloproteinas (MMP) aktivitet, vilket bryter ned kollagenavsättning. Nivåer av PDGF, TGF-β och FGF minskar i kroniska sår.

Epidermal tillväxtfaktor (EGF), som först upptäcktes i den submaxillära körteln hos en råtta 1962, omfattar en enkelkedjig polypeptid som innehåller 53 aminosyror [47, 48]. EGF upptäcktes senare i olika normala vävnader och kroppsvätskor, inklusive hud, slemhinna, tårar, hornhinna, saliv, mjölk, sperma och vätskor som utsöndras av duodenalkörtlarna [49, 50]. EGF hjälper till att upprätthålla vävnadshomeostas genom att reglera epitelcellsproliferation, tillväxt och migration. Det inducerar också angiogenes, vilket ger näringsstöd till vävnader. Således spelar EGF en viktig roll i sårläkning och vävnadsgenerering och kan vara användbar vid behandling av strålningsinducerad oral mukosit [51, 52].