Влияние геля алоэ вера и меда манука на радиационно-индуцированный мукозит полости рта

Рак головы и шеи является восьмым по распространенности типом среди всех типов рака во всем мире [1] Лечение включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или их комбинацию, сопровождаемую восстановительной терапией и социальной поддержкой [2] Лучевая терапия приводит к необратимой потере репродуктивной функции. целостность, клеточный цикл, необходимый для роста клеток, апоптоза и некроза раковых клеток [3] Условный размер фракции составляет от 1,8 до 3 Гр (Гр) на фракцию в течение 4-6 недель [4] Накопленная доза радиации для первичной Лечение рака головы и шеи составляет 60-70 Гр в зависимости от облучения опухоли [5].

Излучение поражает злокачественные клетки, а также поглощается слизистой оболочкой полости рта и желудочно-кишечного тракта, особенно быстро делящимися клетками [6]. Мукозит полости рта является наиболее частым, мучительным, болезненным клиническим побочным эффектом лучевой терапии [7] Его определяют как воспалительное поражение. слизистой оболочки полости рта в результате противораковой терапии, обычно проявляющейся в виде атрофии, отека, эритемы, изъязвлений и образования псевдомембран [8,9]. Это описывается в пяти перекрывающихся стадиях: инициация, активация, генерация сообщения, изъязвление и заживление [9,10]. ].

Радиационно-индуцированный мукозит полости рта проявляется гиперкератозом слизистой оболочки полости рта после дозы 10-20 Гр [6,8]. Эритема является первым клиническим признаком, наблюдаемым на слизистой оболочке полости рта, а тяжесть мукозита достигает при дозе 30 Гр. После завершения лучевой терапии симптомы исчезают через 2–6 недель [11,12]. Очень важно эффективное лечение мукозита полости рта [13,14].

Мед является важным средством традиционной медицины и профилактическим средством, обладающим многочисленными полезными для здоровья свойствами, включая способность облегчать заживление.[15,16] Мед помогает уменьшить изъязвление и воспаление биологического процесса мукозита.[17,18] Мед использовался для лечения ожогов, инфекций полости рта, хирургических ран и пролежней. Мед наносили на слизистую оболочку полости рта пациентов, проходящих лучевую терапию, что полезно для ограничения тяжести мукозита полости рта. Мед — это натуральный продукт с богатыми питательными свойствами, экономичный и приятный агент для лечения мукозита [21].

Мед Манука — это монофлоральный мед, получаемый из нектара цветов дерева Манука. Этот сорт получают из медоносных пчел Apis mellifera с использованием новозеландских растений манука, производящих особый цветочный сорт, называемый Leptospermum scoparium [22]. Мед Манука обычно оценивается с использованием системы классификации, известной как Уникальный фактор Манука (UMF), который отражает эквивалентную концентрацию фенола (%, мас./об.), необходимую для обеспечения такой же антибактериальной активности, как и мед.

В состав меда Манука входят углеводы, минералы, белки, жирные кислоты, фенольные и флавоноидные соединения. Хотя такие соединения встречаются и в других типах меда, в меде Манука также встречаются и другие уникальные особенности, такие как необычно высокий уровень метилглиоксаля (MGO), образующегося из дигидроксиацетона (DHA), который коррелирует с антибактериальной активностью [23, 24]. Като и др. также отметил появление метилового гликозида сирингата (лептосперина) как уникального вещества для аутентификации меда Манука [25]. Интересно, что рейтинг UMF меда Манука сильно коррелирует с эквивалентностью MGO и антибактериальной активностью, но эта связь не совсем понятна [26]. Помимо антибактериальной активности [22, 26], мед UMF обладает способностью стимулировать макрофаги через белок апалбумин 1 к высвобождению таких медиаторов, как TNF-α, IL-1β и IL-6, которые необходимы для уменьшения микробных инфекций и помогают в лечении. заживление тканей [27]. Мед манука проявляет антиоксидантные и противораковые свойства, которые считаются благодаря его компонентам-фитохимическим веществам, действующим как активные биосоединения [28, 29].

Алоэ Вера (AV) — это кактусоподобное растение, которое легко растет в жарком и сухом климате. Относится к семейству Лилейных, насчитывающему около 360 видов. В коммерческих целях выращиваются только два вида: Aloe barbadensis Miller и Aloe aborescens. Паренхиматозные клетки свежих листьев алоэ вера выделяют бесцветный слизистый гель (т.е. гель алоэ вера), который содержит 98-99% воды и 1-2% активных соединений [30, 31]. Гель алоэ вера обладает различными фармакологическими действиями, такими как антибактериальное, противогрибковые, противовоспалительные, антиоксидантные, противоопухолевые, гипогликемические свойства и повышение иммунитета. Поэтому его традиционно используют в качестве питательных напитков, увлажняющего крема, заживляющего средства в косметике, у больных диабетом, при солнечных ожогах, ранах и расстройствах пищеварительного тракта, побочных эффектов нет [32].

Гель алоэ вера также использовался в стоматологии и показал хорошие результаты. Его использовали для лечения лунки чрезмерного удаления и эндодонтических медикаментов. Различные средства для ухода за зубами также содержат гель алоэ вера в качестве компонента из-за его лечебных свойств [33-34]. Исследования показали, что алоэ вера имеет важное терапевтическое применение при лечении поражений полости рта, таких как красный плоский лишай полости рта, подслизистый фиброз полости рта, радиационно-индуцированный мукозит, синдром жжения во рту, ксеростомия, рецидивирующие афтозные язвы [31].

Трансформирующий фактор роста-β (TGF-β) представляет собой семейство родственных белков, которые регулируют многие клеточные процессы, включая рост, дифференцировку, образование внеклеточного матрикса и иммуносупрессию [35]. Белок TGF-β продуцируется почти всеми нормальными клетками и функционирует через сложную систему рецепторов клеточной поверхности [36].

Три изоформы TGF-β млекопитающих (TGF-β 1, 2 и 3) имеют сходные, но разные функции и примерно на 70% идентичны по аминокислотной последовательности. Белки трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) и их антагонисты прошли клинические испытания. Эти многофункциональные регуляторы роста и дифференцировки клеток индуцируют белки внеклеточного матрикса и подавляют иммунную систему, что делает TGF-β полезным при лечении ран с нарушением заживления, мукозитов, переломов, ишемически-реперфузионных повреждений и аутоиммунных заболеваний. Предполагается, что при таких заболеваниях, как келоиды, гломерулонефрит и фиброз легких, чрезмерная экспрессия TGF-β является причиной накопления вредной рубцовой ткани. В этих условиях агенты, блокирующие TGF-β, предотвращают или обращают вспять заболевание. Аналогично, при канцерогенезе блокирование активности TGF-β может иметь важное значение для стимуляции иммунного ответа на метастазы. Когда эти блокирующие агенты получат одобрение, у нас, вероятно, появятся новые методы лечения ранее устойчивых заболеваний [37]. Было установлено, что трансформирующий фактор роста-β3 (TGF-β3) отрицательно регулирует пролиферацию эпителиальных клеток и снижает частоту возникновения мукозита полости рта [38].

В месте раны задействовано большое количество факторов роста и цитокинов [39]. Из факторов роста основной фактор роста фибробластов (bFGF), трансформирующий фактор роста (TGF-b) и фактор роста тромбоцитов (PDGF) обладают противовоспалительным действием и наиболее важны в процессе заживления ран [40]. bFGF (FGF-2) является членом семейства FGF, и в нескольких исследованиях было показано, что он является важным фактором роста фибробластов и сосудистых эндотелиальных клеток [41]. Уровень bFGF увеличивается при остром заживлении ран и играет роль в формировании грануляционной ткани, реэпителизации и ремоделировании тканей [42]. Хотя клинические исследования показали, что bFGF не эффективен при лечении язв диабетической стопы, было обнаружено, что местное применение bFGF ускоряет заживление ожогов и венозных язв [43, 44, 45]. Более того, TGF-β и PDGF имеют решающее значение для воспаления, грануляции, ангиогенеза, регенерации соединительной ткани, реэпителизации и ремоделирования, которые стимулируют макрофаги за счет увеличения секреции других факторов роста [43, 46]. Они стимулируют выработку коллагена, влияют на формирование матрикса и ингибируют активность металлопротеиназы (ММП), что ухудшает отложение коллагена. Уровни PDGF, TGF-β и FGF снижаются при хронических ранах.

Эпидермальный фактор роста (ЭФР), впервые обнаруженный в подчелюстной железе крысы в ​​1962 г., представляет собой одноцепочечный полипептид, содержащий 53 аминокислоты [47, 48]. Позже ЭФР был обнаружен в различных нормальных тканях и жидкостях организма, включая кожу, слизистую оболочку, слезы, роговицу, слюну, молоко, сперму и жидкости, секретируемые двенадцатиперстными железами [49, 50]. EGF помогает поддерживать гомеостаз тканей, регулируя пролиферацию, рост и миграцию эпителиальных клеток. Он также индуцирует ангиогенез, который обеспечивает питательную поддержку тканей. Таким образом, EGF играет важную роль в заживлении ран и формировании тканей и может быть полезен при лечении радиационно-индуцированного мукозита полости рта [51, 52].