Efeito do gel de Aloe Vera e do mel de Manuka na mucosite oral induzida por radiação

O câncer de cabeça e pescoço é o oitavo tipo comum entre todos os tipos de câncer em todo o mundo [1] O tratamento compreende cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou uma combinação acompanhada de terapia de restauração e apoio social [2] A radioterapia leva à perda irreversível do sistema reprodutivo integridade, o ciclo celular necessário para o crescimento celular, apoptose e necrose de células cancerígenas [3] O tamanho da fração convencional varia de 1,8 a 3 Grays (Gy) por fração durante 4-6 semanas [4] A dose acumulativa de radiação para o primário O tratamento do câncer de cabeça e pescoço é de 60-70 Gy, dependendo da irradiação do tumor [5].

A radiação afeta células malignas e também é absorvida pela mucosa oral e mucosa gastrointestinal, especialmente em células que se dividem rapidamente [6] A mucosite oral é o efeito colateral clínico mais frequente, angustiante e doloroso da radioterapia [7] É definida como uma lesão inflamatória da mucosa oral resultante da terapia do câncer, manifestando-se tipicamente como atrofia, inchaço, eritema, ulceração e formação de pseudomembrana [8,9] É descrito em cinco estágios sobrepostos: iniciação, regulação positiva, geração de mensagem, ulceração e cura [9,10 ].

A mucosite oral induzida por radiação mostra hiperqueratose da mucosa oral após a dose de 10-20 Gy [6,8] O eritema é o primeiro sinal clínico observado na mucosa oral, e a gravidade da mucosite atinge uma dose de 30 Gy. Após a conclusão da radioterapia, os sintomas diminuem em 2 a 6 semanas [11,12]. O manejo eficaz da mucosite oral é muito importante [13,14].

O mel é um importante agente profilático e da medicina tradicional que possui inúmeras propriedades benéficas à saúde, incluindo sua capacidade de facilitar a cura.[15,16] O mel auxilia na redução da ulceração e inflamação do processo biológico da mucosite.[17,18] O mel tem sido usado para tratar queimaduras, infecções orais, feridas cirúrgicas e feridas por pressão.[19,20]. O mel foi aplicado na mucosa oral de pacientes submetidos à radioterapia, o que é benéfico para limitar a gravidade da mucosite oral. O mel é um produto natural com ricas propriedades nutricionais, econômico e um agente agradável no manejo da mucosite [21].

O mel Manuka é um mel monofloral, produzido a partir do néctar das flores da árvore Manuka. Esta variedade é produzida a partir das abelhas Apis mellifera, usando plantas Manuka da Nova Zelândia, produzindo uma variedade floral específica chamada Leptospermum scoparium [22]. O mel de Manuka é geralmente classificado usando um sistema de classificação conhecido como Fator Único de Manuka (UMF), que reflete a concentração equivalente de fenol (%, p/v) necessária para produzir a mesma atividade antibacteriana do mel.

A composição do mel Manuka consiste em carboidratos, minerais, proteínas, ácidos graxos, compostos fenólicos e flavonóides. Embora tais compostos sejam encontrados em outros tipos de mel, outras características únicas também ocorrem no mel de Manuka, como um nível incomumente alto de metilglioxal (MGO) formado a partir de diidroxiacetona (DHA), que se correlaciona com a atividade antibacteriana [23, 24]. Kato et al. também observou a ocorrência do glicosídeo metil siringato (leptosperina) como um fabricante único para autenticação do mel Manuka [25]. Curiosamente, a classificação UMF do mel de Manuka está fortemente correlacionada com a equivalência de MGO e a atividade antibacteriana, mas a relação não é totalmente compreendida [26]. Além da atividade antibacteriana [22, 26], o mel UMF tem a capacidade de estimular macrófagos através da proteína Apalbumina 1 para liberar mediadores como TNF-α, IL-1β e IL-6, que são necessários para reduzir infecções microbianas e ajudar em cicatrização tecidual [27]. O mel de Manuka apresenta propriedades antioxidantes e anticancerígenas, que são consideradas devido aos seus constituintes-fitoquímicos que funcionam como biocompostos ativos [28, 29].

Aloe Vera (AV) é uma planta semelhante a um cacto que cresce facilmente em climas quentes e secos. Pertence à família Liliacea, da qual existem cerca de 360 ​​espécies. Apenas duas espécies são cultivadas comercialmente: Aloe barbadensis Miller e Aloe aborescens. As células parenquimatosas nas folhas frescas de aloe vera secretam gel mucilaginoso incolor (ou seja, gel de Aloe vera) que contém 98-99% de água e 1-2% de compostos ativos [30, 31] O gel de Aloe vera tem várias ações farmacológicas, como antibacteriana, propriedades antifúngicas, anti-inflamatórias, antioxidantes, antitumorais, hipoglicémicas e reforço imunitário. Portanto é utilizado tradicionalmente como bebida nutritiva, hidratante, agente cicatrizante em cosméticos, pacientes diabéticos, queimaduras solares, feridas e distúrbios do trato digestivo, não apresentando efeito adverso [32].

O gel de aloe vera também foi utilizado na odontologia e apresentou bons resultados. Tinha sido utilizado para tratamento de alvéolos sobreextraídos e medicamentos endodônticos. Vários dentifrícios também contêm gel de Aloe vera como constituinte devido à sua propriedade medicinal [33-34]. Estudos demonstraram que o aloe vera tem usos terapêuticos importantes no tratamento de lesões orais, como líquen plano oral, fibrose submucosa oral, mucosite induzida por radiação, síndrome de queimação bucal, xerostomia, úlceras aftosas recorrentes [31].

O fator transformador de crescimento β (TGF-β) é uma família de proteínas relacionadas que regulam muitos processos celulares, incluindo crescimento, diferenciação, formação de matriz extracelular e imunossupressão (35). A proteína TGF-β é produzida por quase todas as células normais e funciona através de um complexo sistema receptor de superfície celular [36].

As três isoformas de TGF-β em mamíferos (TGF-βs 1, 2 e 3) têm funções semelhantes, mas distintas, e são aproximadamente 70% idênticas na sequência de aminoácidos. As proteínas do fator de crescimento transformador β (TGF-β) e seus antagonistas entraram em ensaios clínicos. Esses reguladores multifuncionais do crescimento e diferenciação celular induzem proteínas da matriz extracelular e suprimem o sistema imunológico, tornando os TGF-β úteis no tratamento de feridas com cicatrização prejudicada, mucosite, fraturas, lesões de isquemia-reperfusão e doenças autoimunes. Em doenças como quelóides, glomerulonefrite e fibrose pulmonar, a expressão excessiva de TGF-β tem sido implicada como sendo responsável pela acumulação de tecido cicatricial prejudicial. Nestas condições, os agentes que bloqueiam o TGF-β preveniram ou reverteram a doença. Da mesma forma, na carcinogênese, o bloqueio da atividade do TGF-β pode ser valioso para estimular uma resposta imune à metástase. À medida que esses agentes bloqueadores receberem aprovação, provavelmente teremos novas terapias para doenças anteriormente recalcitrantes [37]. Foi afirmado que o fator de crescimento transformador β3 (TGF-β3) regula negativamente a proliferação de células epiteliais e reduz a incidência de mucosite oral [38].

Um grande número de fatores de crescimento e citocinas estão envolvidos no local da ferida [39]. Dos fatores de crescimento, o fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF), o fator de crescimento transformador (TGF-b) e o fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) são antiinflamatórios e os mais importantes no processo de cicatrização de feridas [40]. O bFGF (FGF-2) é um membro da família do FGF e tem sido demonstrado em vários estudos como um fator de crescimento essencial para fibroblastos e células endoteliais vasculares [41]. O bFGF é aumentado na cicatrização aguda de feridas e desempenha um papel na formação de tecido de granulação, reepitelização e remodelação tecidual [42]. Embora estudos clínicos tenham demonstrado que o bFGF não foi bem-sucedido no tratamento de úlceras do pé diabético, descobriu-se que a aplicação tópica de bFGF aumenta a cicatrização de queimaduras e úlceras venosas [43, 44, 45]. Além disso, o TGF-β e o PDGF são cruciais para a inflamação, granulação, angiogênese, regeneração do tecido conjuntivo, reepitelização e remodelação que estimulam os macrófagos, aumentando a secreção de outros fatores de crescimento [43, 46]. Estimulam a produção de colágeno, afetam a formação da matriz e inibem a atividade da metaloproteinase (MMP), que degrada a deposição de colágeno. Os níveis de PDGF, TGF-β e FGF estão diminuídos em feridas crônicas.

O fator de crescimento epidérmico (EGF), descoberto pela primeira vez na glândula submaxilar de um rato em 1962, compreende um polipeptídeo de cadeia única contendo 53 aminoácidos [47, 48]. O EGF foi posteriormente descoberto em vários tecidos normais e fluidos corporais, incluindo pele, mucosa, lágrimas, córnea, saliva, leite, sêmen e fluidos secretados pelas glândulas duodenais (49, 50). O EGF ajuda a manter a homeostase dos tecidos, regulando a proliferação, o crescimento e a migração de células epiteliais. Também induz a angiogênese, que fornece suporte nutricional aos tecidos. Assim, o EGF desempenha um papel importante na cicatrização de feridas e na geração de tecidos e pode ser útil no tratamento da mucosite oral induzida por radiação [51, 52].