芦荟凝胶和麦卢卡蜂蜜对辐射引起的口腔粘膜炎的作用

头颈癌是全世界所有癌症类型中第八常见的类型 [1] 治疗方法包括手术、放疗、化疗或联合恢复治疗和社会支持 [2] 放疗会导致生殖功能的不可逆转的丧失完整性，细胞生长、细胞凋亡和癌细胞坏死所需的细胞周期 [3] 常规分次大小范围为 4-6 周内每个分次 1.8 至 3 戈瑞 (Gy) [4] 原发性放射治疗的累积辐射剂量治疗头颈癌的治疗剂量为60-70 Gy，取决于肿瘤的照射程度[5]。

放射线影响恶性细胞，也被口腔粘膜和胃肠粘膜吸收，特别是在快速分裂的细胞中 [6] 口腔粘膜炎是放射治疗最常见、令人痛苦、痛苦的临床副作用 [7] 它被定义为一种炎性病变癌症治疗引起的口腔粘膜损伤，通常表现为萎缩、肿胀、红斑、溃疡和假膜形成[8,9]它被描述为五个重叠阶段：启动、上调、信息产生、溃疡和愈合[9,10 ]。

放射诱发的口腔粘膜炎在10-20 Gy剂量后表现为口腔粘膜角化过度[6,8]红斑是口腔粘膜上出现的第一个临床症状，30 Gy剂量时粘膜炎严重程度达到。 放疗完成后，症状在2-6周内减轻[11,12]口腔粘膜炎的有效治疗非常重要[13,14]。

蜂蜜是一种重要的传统药物和预防剂，具有许多有益的健康特性，包括促进愈合的能力。[15,16] 蜂蜜有助于减少粘膜炎生物过程的溃疡和炎症。[17,18] 蜂蜜已用于治疗烧伤、口腔感染、手术伤口和压疮。[19,20]。 将蜂蜜涂在接受放射治疗的患者的口腔粘膜上，有利于限制口腔粘膜炎的严重程度。 蜂蜜是一种具有丰富营养特性的天然产品，是一种经济且令人愉快的治疗粘膜炎的药物[21]。

麦卢卡蜂蜜是一种单花蜂蜜，由麦卢卡树的花蜜制成。 该品种由意大利蜜蜂 (Apis mellifera) 生产，使用新西兰麦卢卡植物生产出名为 Leptospermum scoparium 的特定花卉品种 [22]。 麦卢卡蜂蜜通常使用称为独特麦卢卡因子 (UMF) 的分类系统进行评级，该系统反映了产生与蜂蜜相同的抗菌活性所需的苯酚当量浓度 (%, w/v)。

麦卢卡蜂蜜的成分由碳水化合物、矿物质、蛋白质、脂肪酸、酚类和黄酮类化合物组成。 尽管在其他类型的蜂蜜中也发现了此类化合物，但麦卢卡蜂蜜中也存在其他独特特征，例如由二羟基丙酮 (DHA) 形成的甲基乙二醛 (MGO) 含量异常高，与抗菌活性相关 [23, 24]。 加藤等人。还注意到甲基丁香酸糖苷（leptosperin）的出现作为麦卢卡蜂蜜认证的独特标记[25]。 有趣的是，麦卢卡蜂蜜的 UMF 等级与 MGO 等效性和抗菌活性密切相关，但这种关系尚未完全了解 [26]。 除了抗菌活性外 [22, 26]，UMF 蜂蜜还能够通过 Apalbumin 1 蛋白刺激巨噬细胞释放 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等介质，这些介质是减少微生物感染和帮助治疗所需的介质。组织愈合[27]。 麦卢卡蜂蜜具有抗氧化和抗癌特性，这被认为是由于其成分植物化学物质作为活性生物化合物发挥作用 [28, 29]。

芦荟 (AV) 是一种类似仙人掌的植物，很容易在炎热干燥的气候中生长。 它属于百合科，约有360种。 只有两种商业种植的芦荟：库拉索芦荟（Aloe barbadensis Miller）和芦荟（Aloe aborescens）。 芦荟鲜叶中的薄壁细胞分泌无色粘液凝胶（即芦荟凝胶），其中含有 98-99% 的水和 1-2% 的活性化合物 [30, 31] 芦荟凝胶具有多种药理作用，如抗菌、抗真菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降血糖和增强免疫。 因此传统上将其用作营养饮料、保湿剂、化妆品中的愈合剂，对糖尿病患者、晒伤、伤口和消化道疾病等没有不良影响[32]。

芦荟凝胶也被用于牙科并显示出良好的效果。 已用于治疗过度拔牙窝和牙髓药物。 由于芦荟凝胶的药用特性，各种牙膏也含有芦荟凝胶作为其成分[33-34]。 研究表明，芦荟在口腔扁平苔藓、口腔粘膜下纤维化、放射性粘膜炎、灼口综合征、口干症、复发性阿普托斯溃疡等口腔病变的治疗中具有重要的治疗用途[31]。

转化生长因子-β (TGF-β) 是一个相关蛋白家族，调节许多细胞过程，包括生长、分化、细胞外基质形成和免疫抑制 [35]。 TGF-β 蛋白几乎由所有正常细胞产生，并通过复杂的细胞表面受体系统发挥作用[36]。

TGF-β 的三种哺乳动物亚型（TGF-β 1、2 和 3）具有相似但不同的功能，并且氨基酸序列大约有 70% 相同。 转化生长因子-β（TGF-β）蛋白及其拮抗剂已进入临床试验。 这些细胞生长和分化的多功能调节剂诱导细胞外基质蛋白并抑制免疫系统，使 TGF-β 可用于治疗愈合受损的伤口、粘膜炎、骨折、缺血再灌注损伤和自身免疫性疾病。 在疤痕疙瘩、肾小球肾炎和肺纤维化等疾病中，TGF-β的过度表达被认为是有害疤痕组织积累的原因。 在这些情况下，阻断 TGF-β 的药物可以预防或逆转疾病。 同样，在癌发生过程中，阻断 TGF-β 活性可能有助于刺激针对转移的免疫反应。 随着这些阻断剂获得批准，我们可能会为以前的顽固性疾病提供新的疗法[37]。 据报道，转化生长因子-β3（TGF-β3）负向调节上皮细胞增殖并降低口腔粘膜炎的发病率[38]。

伤口部位涉及大量生长因子和细胞因子[39]。 在生长因子中，碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子（TGF-b）和血小板衍生生长因子（PDGF）具有抗炎作用，并且在伤口愈合过程中最重要[40]。 bFGF (FGF-2) 是 FGF 家族的成员，多项研究已表明它是成纤维细胞和血管内皮细胞的重要生长因子 [41]。 bFGF 在急性伤口愈合中增加，并在肉芽组织形成、上皮再形成和组织重塑中发挥作用[42]。 尽管临床研究表明bFGF在治疗糖尿病足溃疡方面并不成功，但已发现局部应用bFGF可以促进烧伤和静脉性溃疡的愈合[43,44,45]。 此外，TGF-β和PDGF对于炎症、肉芽形成、血管生成、结缔组织再生、上皮再形成和重塑都至关重要，它们通过增加其他生长因子的分泌来刺激巨噬细胞[43, 46]。 它们刺激胶原蛋白生成，影响基质形成，并抑制金属蛋白酶 (MMP) 活性，从而降解胶原蛋白沉积。 慢性伤口中 PDGF、TGF-β 和 FGF 的水平降低。

表皮生长因子 (EGF) 于 1962 年首次在大鼠颌下腺中发现，由含有 53 个氨基酸的单链多肽组成 [47, 48]。 后来在各种正常组织和体液中发现了EGF，包括皮肤、粘膜、眼泪、角膜、唾液、乳汁、精液和十二指肠腺分泌的液体[49, 50]。 EGF 通过调节上皮细胞增殖、生长和迁移来帮助维持组织稳态。 它还诱导血管生成，为组织提供营养支持。 因此，EGF 在伤口愈合和组织生成中发挥着重要作用，并且可能有助于治疗放射性口腔粘膜炎 [51, 52]。