Effect van Aloë Vera-gel en Manuka-honing op door straling geïnduceerde orale mucositis

Hoofd-halskanker is de achtste veel voorkomende vorm van kanker over de hele wereld [1] De behandeling bestaat uit chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of een combinatie daarvan begeleid door hersteltherapie en sociale ondersteuning [2] Radiotherapie leidt tot onomkeerbaar verlies van de voortplantingsorganen. integriteit, de celcyclus die nodig is voor celgroei, apoptose en necrose van kankercellen [3] De conventionele fractiegrootte varieert van 1,8 tot 3 Grays (Gy) per fractie gedurende 4-6 weken [4] De cumulatieve stralingsdosis voor de primaire behandeling van hoofd-halskanker De behandeling bedraagt ​​60-70 Gy, afhankelijk van de bestraling van de tumor [5].

Straling beïnvloedt kwaadaardige cellen en wordt ook geabsorbeerd door het mondslijmvlies en het maagdarmslijmvlies, vooral in snel delende cellen [6] Orale mucositis is de meest voorkomende, verontrustende, pijnlijke, klinische bijwerking van radiotherapie [7] Het wordt gedefinieerd als een inflammatoire laesie van het mondslijmvlies als gevolg van de kankertherapie, die zich doorgaans manifesteert als atrofie, zwelling, erytheem, ulceratie en pseudomembraanvorming [8,9] Het wordt beschreven in vijf overlappende fasen: initiatie, opregulatie, het genereren van berichten, ulceratie en genezing [9,10 ].

Door straling geïnduceerde orale mucositis vertoont hyperkeratose van het mondslijmvlies na een dosis van 10-20 Gy [6,8]. Erytheem is het eerste klinische teken dat wordt waargenomen op het mondslijmvlies, en de ernst van de mucositis bereikt bij een dosis van 30 Gy. Na voltooiing van de radiotherapie verminderen de symptomen binnen 2-6 weken [11,12]. Effectieve behandeling van orale mucositis is erg belangrijk [13,14].

Honing is een belangrijk traditioneel medicijn en profylactisch middel dat tal van gunstige gezondheidseigenschappen heeft, waaronder het vermogen om genezing te vergemakkelijken.[15,16] Honing helpt bij het verminderen van ulceratie en ontsteking van het biologische proces van mucositis.[17,18] Honing is gebruikt om brandwonden, orale infecties, chirurgische wonden en drukwonden te behandelen.[19,20]. Honing werd aangebracht op het mondslijmvlies van patiënten die radiotherapie ondergingen, wat gunstig is bij het beperken van de ernst van orale mucositis. Honing is een natuurlijk product met rijke voedingseigenschappen, dat zuinig is en een prettig middel is bij de behandeling van mucositis [21].

Manuka-honing is een monoflorale honing, geproduceerd uit de nectar van bloemen van de Manuka-boom. Deze variëteit wordt geproduceerd uit de Apis mellifera-honingbijen, met behulp van Nieuw-Zeelandse Manuka-planten die een specifieke bloemenvariëteit produceren genaamd Leptospermum scoparium [22]. Manuka-honing wordt gewoonlijk beoordeeld met behulp van een classificatiesysteem dat bekend staat als de Unique Manuka Factor (UMF), dat de equivalente concentratie fenol (%, w/v) weergeeft die nodig is om dezelfde antibacteriële activiteit als honing te produceren.

De samenstelling van Manukahoning bestaat uit koolhydraten, mineralen, eiwitten, vetzuren, fenol- en flavonoïdeverbindingen. Hoewel dergelijke verbindingen in andere soorten honing worden aangetroffen, komen er ook andere unieke kenmerken voor in Manuka-honing, zoals een ongewoon hoog gehalte aan methylglyoxal (MGO), gevormd uit dihydroxyaceton (DHA), wat correleert met antibacteriële activiteit [23, 24]. Kato et al. merkte ook het voorkomen op van methylsyringaatglycoside (leptosperine) als een unieke maker voor de authenticatie van Manuka-honing [25]. Interessant is dat de UMF-beoordeling van Manuka-honing sterk correleert met MGO-equivalentie en antibacteriële activiteit, maar de relatie wordt niet volledig begrepen [26]. Naast antibacteriële activiteit [22, 26] heeft UMF-honing het vermogen om macrofagen te stimuleren via Apalbumine 1-eiwit om mediatoren zoals TNF-α, IL-1β en IL-6 vrij te geven, die nodig zijn voor het verminderen van microbiële infecties en het helpen bij weefselgenezing [27]. Manukahoning vertoont antioxiderende en kankerbestrijdende eigenschappen, waarvan wordt aangenomen dat de bestanddelen ervan, fytochemicaliën, werken als actieve bioverbindingen [28, 29].

Aloë Vera (AV) is een cactusachtige plant die gemakkelijk groeit in warme, droge klimaten. Het behoort tot de Liliacea-familie, waarvan er ongeveer 360 soorten zijn. Er worden slechts twee soorten commercieel gekweekt: Aloe barbadensis Miller en Aloe aborescens. De parenchymateuze cellen in de verse bladeren van aloë vera scheiden een kleurloze slijmachtige gel af (d.w.z. aloë vera-gel) die 98-99% water en 1-2% actieve stoffen bevat [30, 31]. Aloë vera-gel heeft verschillende farmacologische werkingen, zoals antibacterieel, antischimmel-, ontstekingsremmende, antioxiderende, antitumorale, hypoglykemische eigenschappen en versterking van het immuunsysteem. Daarom wordt het traditioneel gebruikt als voedingsdrank, vochtinbrengende crème, genezend middel in cosmetica, diabetespatiënten, zonnebrand, wonden en spijsverteringskanaalstoornissen; er is geen nadelig effect [32].

Aloë vera-gel werd ook in de tandheelkunde gebruikt en liet goede resultaten zien. Het werd gebruikt voor de behandeling van overextractie en endodontische medicijnen. Verschillende tandreinigingsmiddelen bevatten ook Aloë vera-gel als bestanddeel vanwege de geneeskrachtige eigenschappen [33-34]. Studies hebben aangetoond dat aloë vera een belangrijke therapeutische toepassing heeft bij de behandeling van orale laesies zoals orale lichen planus, orale submukeuze fibrose, door straling geïnduceerde mucositis, brandende mondsyndroom, xerostomie en terugkerende apteuze zweren [31].

Transformerende groeifactor-β (TGF-β) is een familie van verwante eiwitten die veel cellulaire processen reguleren, waaronder groei, differentiatie, extracellulaire matrixvorming en immunosuppressie [35]. TGF-β-eiwit wordt door bijna alle normale cellen geproduceerd en functioneert via een complex celoppervlakreceptorsysteem [36].

De drie zoogdierisovormen van TGF-β (TGF-βs 1, 2 en 3) hebben vergelijkbare maar verschillende functies en zijn ongeveer 70% identiek in aminozuursequentie. Transformerende groeifactor-β (TGF-β) eiwitten en hun antagonisten zijn in klinische onderzoeken opgenomen. Deze multifunctionele regulatoren van celgroei en differentiatie induceren extracellulaire matrixeiwitten en onderdrukken het immuunsysteem, waardoor TGF-β's bruikbaar zijn bij de behandeling van wonden met verminderde genezing, mucositis, fracturen, ischemie-reperfusieverwondingen en auto-immuunziekten. Bij ziekten zoals keloïden, glomerulonefritis en longfibrose wordt geïmpliceerd dat overmatige expressie van TGF-β verantwoordelijk is voor de accumulatie van schadelijk littekenweefsel. Onder deze omstandigheden hebben middelen die TGF-β blokkeren de ziekte voorkomen of omgekeerd. Op vergelijkbare wijze kan het blokkeren van TGF-β-activiteit bij carcinogenese waardevol zijn bij het stimuleren van een immuunrespons tegen metastase. Naarmate deze blokkerende middelen goedkeuring krijgen, zullen we waarschijnlijk nieuwe therapieën hebben voor voorheen recalcitrante ziekten [37]. Er is beweerd dat transformerende groeifactor-β3 (TGF-β3) de proliferatie van epitheelcellen negatief reguleert en de incidentie van orale mucositis vermindert [38].

Een groot aantal groeifactoren en cytokinen zijn betrokken bij de wondlocatie [39]. Van de groeifactoren zijn de basale fibroblastgroeifactor (bFGF), transformerende groeifactor (TGF-b) en van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) ontstekingsremmend en de belangrijkste in het wondgenezingsproces [40]. De bFGF (FGF-2) is een lid van de FGF-familie en in verschillende onderzoeken is aangetoond dat het een essentiële groeifactor is voor fibroblasten en vasculaire endotheelcellen [41]. bFGF is verhoogd bij acute wondgenezing en speelt een rol bij de vorming van granulatieweefsel, her-epithelisatie en hermodellering van weefsel [42]. Hoewel klinische onderzoeken hebben aangetoond dat bFGF niet succesvol was bij de behandeling van diabetische voetulcera, is gebleken dat plaatselijke toepassing van bFGF de genezing van brandwonden en veneuze zweren bevordert [43, 44, 45]. Bovendien zijn TGF-β en PDGF beide cruciaal voor ontsteking, granulatie, angiogenese, regeneratie van bindweefsel, her-epithelisatie en hermodellering die macrofagen stimuleren door de secretie van andere groeifactoren te verhogen [43, 46]. Ze stimuleren de collageenproductie, beïnvloeden de matrixvorming en remmen de metalloproteïnase (MMP)-activiteit, die de collageenafzetting afbreekt. De niveaus van PDGF, TGF-β en FGF zijn verlaagd bij chronische wonden.

Epidermale groeifactor (EGF), voor het eerst ontdekt in de submaxillaire klier van een rat in 1962, omvat een polypeptide met een enkele keten dat 53 aminozuren bevat [47, 48]. EGF werd later ontdekt in verschillende normale weefsels en lichaamsvloeistoffen, waaronder de huid, slijmvliezen, tranen, hoornvlies, speeksel, melk, sperma en vloeistoffen uitgescheiden door de twaalfvingerige darmklieren [49, 50]. EGF helpt de weefselhomeostase in stand te houden door de proliferatie, groei en migratie van epitheelcellen te reguleren. Het induceert ook angiogenese, wat voedingsondersteuning voor weefsels biedt. EGF speelt dus een belangrijke rol bij wondgenezing en weefselvorming en kan nuttig zijn bij de behandeling van door straling geïnduceerde orale mucositis [51, 52].