Effekt av Aloe Vera Gel og Manuka-honning på strålingsindusert oral mukositt

Hode- og nakkekreft er den åttende vanlige typen blant alle krefttyper over hele verden [1] Behandlingen omfatter kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi eller en kombinasjon eskortert av restaureringsterapi, og sosial støtte [2] Strålebehandling fører til irreversibelt tap av reproduksjonsevnen. integritet, cellesyklusen som er nødvendig for cellevekst, apoptose og nekrose av kreftceller [3] Konvensjonell fraksjonsstørrelse varierer fra 1,8 til 3 Grays (Gy) per fraksjon over 4-6 uker [4] Akkumulert strålingsdose for den primære behandling av hode- og halskreft behandling er 60-70 Gy, avhengig av bestråling av svulsten [5].

Stråling påvirker ondartede celler og absorberes også av munnslimhinnen og mage-tarmslimhinnen, spesielt i raskt delende celler [6] Munnslimhinnebetennelse er den hyppigste, plagsomme, smertefulle, kliniske bivirkningen av strålebehandling [7] Den er definert som en inflammatorisk lesjon. av munnslimhinnen som følge av kreftbehandling som typisk manifesterer seg som atrofi, hevelse, erytem, ​​sårdannelse og pseudomembrandannelse [8,9] Det er beskrevet i fem overlappende stadier: initiering, oppregulering, meldingsgenerering, sårdannelse og helbredelse [9,10 ].

Strålingsindusert munnslimhinnebetennelse viser hyperkeratose av munnslimhinnen etter en dose på 10-20 Gy [6,8] Erytem er det første kliniske tegn som sees på munnslimhinnen, og alvorlighetsgraden av mukositt når en dose på 30 Gy. Etter fullført strålebehandling avtar symptomene i løpet av 2-6 uker [11,12] Effektiv behandling av oral mukositt er svært viktig [13,14].

Honning er en viktig tradisjonell medisin og profylaktisk middel som har en rekke gunstige helseegenskaper, inkludert dens evne til å lette helbredelse. [15,16] Honning hjelper til med å redusere sårdannelse og betennelse i den biologiske prosessen med mukositt. [17,18] Honning har blitt brukt til å behandle brannskader, orale infeksjoner, operasjonssår og trykksår.[19,20]. Honning ble påført munnslimhinnen til pasienter som gjennomgikk strålebehandling, noe som er gunstig for å begrense alvorlighetsgraden av munnslimhinnebetennelse. Honning er et naturlig produkt med rike ernæringsmessige egenskaper som er økonomisk og et behagelig middel for å håndtere mukositt [21].

Manuka-honning er en monofloral honning, produsert av nektaren av blomster fra Manuka-treet. Denne varianten er produsert fra honningbiene Apis mellifera, ved å bruke New Zealand Manuka-planter som produserer spesifikke blomstervarianter kalt Leptospermum scoparium [22]. Manuka-honning er vanligvis vurdert ved å bruke et klassifiseringssystem kjent som Unique Manuka Factor (UMF), som gjenspeiler den ekvivalente konsentrasjonen av fenol (%, w/v) som kreves for å produsere den samme antibakterielle aktiviteten som honning.

Sammensetningen av Manuka-honning består av karbohydrater, mineraler, proteiner, fettsyrer, fenol- og flavonoidforbindelser. Selv om slike forbindelser finnes i andre typer honning, forekommer også andre unike egenskaper i Manuka-honning, slik som et uvanlig høyt nivå av metylglyoksal (MGO) dannet fra dihydroksyaceton (DHA) som korrelerer med antibakteriell aktivitet [23, 24]. Kato et al. bemerket også forekomsten av metylsyringatglykosid (leptosperin) som en unik produsent for Manuka-honningautentisering [25]. Interessant nok korrelerer UMF-vurderingen av Manuka-honning sterkt med MGO-ekvivalens og antibakteriell aktivitet, men forholdet er ikke helt forstått [26]. I tillegg til antibakteriell aktivitet [22, 26], har UMF-honning evnen til å stimulere makrofager gjennom Apalbumin 1-protein for å frigjøre mediatorer som TNF-α, IL-1β og IL-6, som er nødvendige for å redusere mikrobielle infeksjoner og hjelpe til med vevsheling [27]. Manuka-honning viser antioksidant- og antikreftegenskaper, som anses på grunn av dens bestanddeler-fytokjemikalier som fungerer som aktive bioforbindelser [28, 29].

Aloe Vera (AV) er en kaktuslignende plante som vokser lett i varmt, tørt klima. Den tilhører Liliacea-familien, hvorav det er rundt 360 arter. Bare to arter dyrkes kommersielt: Aloe barbadensis Miller og Aloe aborescens. De parenkymatøse cellene i de friske bladene av aloe vera skiller ut fargeløs slimete gel (dvs. Aloe vera gel) som inneholder 98-99 % vann og 1-2 % aktive forbindelser [30, 31] Aloe vera-gel har forskjellige farmakologiske virkninger som antibakteriell, soppdrepende, anti-inflammatoriske, antioksidant, antitumor, hypoglykemiske egenskaper og immunforsterkning. Derfor brukes det tradisjonelt som ernæringsdrikker, fuktighetskrem, helbredende middel i kosmetikk, diabetespasienter, solbrenthet, sår og forstyrrelser i fordøyelseskanalen, det er ingen negativ effekt [32].

Aloe vera gel hadde også blitt brukt i tannlegen og viste gode resultater. Den hadde blitt brukt til behandling av overekstraksjonssocket og endodontisk medikament. Ulike tannpleiemidler inneholder også Aloe vera gel som sin bestanddel på grunn av dens medisinske egenskap [33-34]. Studier har vist at aloe vera har en viktig terapeutisk bruk i behandlingen av orale lesjoner som oral lichen planus, oral submukøs fibrose, strålingsindusert slimhinnebetennelse, brennende munnsyndrom, xerostomi, tilbakevendende aptous sår [31].

Transformerende vekstfaktor-β (TGF-β) er en familie av beslektede proteiner som regulerer mange cellulære prosesser inkludert vekst, differensiering, ekstracellulær matrisedannelse og immunsuppresjon [35]. TGF-β-protein produseres av nesten alle normale celler og fungerer gjennom et komplekst celleoverflatereseptorsystem [36].

De tre pattedyrisoformene av TGF-β (TGF-βs 1, 2 og 3) har lignende, men distinkte funksjoner og er omtrent 70 % identiske i aminosyresekvens. Transformerende vekstfaktor-β (TGF-β) proteiner og deres antagonister har gått inn i kliniske studier. Disse multifunksjonelle regulatorene for cellevekst og differensiering induserer ekstracellulære matriseproteiner og undertrykker immunsystemet, noe som gjør TGF-βs nyttige i behandling av sår med svekket tilheling, mukositt, frakturer, iskemi-reperfusjonsskader og autoimmun sykdom. I sykdommer som keloider, glomerulonefritt og lungefibrose, har overdreven ekspresjon av TGF-β blitt implisert som ansvarlig for akkumulering av skadelig arrvev. Under disse tilstandene har midler som blokkerer TGF-β forhindret eller reversert sykdom. Tilsvarende, i karsinogenese, kan blokkering av TGF-β-aktivitet være verdifull for å stimulere en immunrespons mot metastase. Ettersom disse blokkeringsmidlene får godkjenning, vil vi sannsynligvis ha nye terapier for tidligere gjenstridige sykdommer [37]. Det har blitt uttalt at transformerende vekstfaktor-β3 (TGF-β3) negativt regulerer epitelcelleproliferasjon og reduserer forekomsten av oral mukositt [38].

Et stort antall vekstfaktorer og cytokiner er involvert i sårstedet [39]. Av vekstfaktorene er grunnleggende fibroblastvekstfaktor (bFGF), transformerende vekstfaktor (TGF-b) og plateavledet vekstfaktor (PDGF) antiinflammatoriske og de viktigste i sårhelingsprosessen [40]. bFGF (FGF-2) er et medlem av FGFs familie og har i flere studier vist seg å være en essensiell vekstfaktor for fibroblast- og vaskulære endotelceller [41]. bFGF øker ved akutt sårheling og spiller en rolle i granulasjonsvevsdannelse, re-epitelisering og vevsremodellering [42]. Selv om kliniske studier har vist at bFGF ikke var vellykket i behandlingen av diabetiske fotsår, har lokal bFGF-applikasjon vist seg å øke tilhelingen av brannskader og venøse sår [43, 44, 45]. Dessuten er både TGF-β og PDGF avgjørende for betennelse, granulering, angiogenese, bindevevsregenerering, re-epitelisering og remodellering som stimulerer makrofager ved å øke utskillelsen av andre vekstfaktorer [43, 46]. De stimulerer kollagenproduksjonen, påvirker matrisedannelsen og hemmer metalloproteinase (MMP) aktivitet, som bryter ned kollagenavsetningen. Nivåer av PDGF, TGF-β og FGF er redusert i kroniske sår.

Epidermal vekstfaktor (EGF), først oppdaget i underkjertelen til en rotte i 1962, omfatter et enkeltkjedet polypeptid som inneholder 53 aminosyrer [47, 48]. EGF ble senere oppdaget i forskjellige normale vev og kroppsvæsker, inkludert hud, slimhinner, tårer, hornhinne, spytt, melk, sæd og væsker utskilt av duodenalkjertlene [49, 50]. EGF bidrar til å opprettholde vevshomeostase ved å regulere epitelcelleproliferasjon, vekst og migrasjon. Det induserer også angiogenese, som gir ernæringsmessig støtte til vev. Dermed spiller EGF en viktig rolle i sårheling og vevsgenerering og kan være nyttig i behandlingen av strålingsindusert oral mukositt [51, 52].