Effekt af Aloe Vera Gel og Manuka honning på strålingsinduceret oral mucositis

Hoved- og halskræft er den ottende almindelige type blandt alle kræfttyper over hele verden [1] Behandlingen omfatter kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller en kombination eskorteret af restaureringsterapi, og social støtte [2] Strålebehandling fører til irreversibelt tab af reproduktive integritet, den cellecyklus, der er nødvendig for cellevækst, apoptose og nekrose af cancerceller [3] Konventionel fraktionsstørrelse varierer fra 1,8 til 3 Grays (Gy) pr. fraktion over 4-6 uger [4] Den akkumulerede dosis af stråling for den primære behandling af hoved-halskræft behandling er 60-70 Gy, afhængig af bestrålingen af ​​tumoren [5].

Stråling påvirker ondartede celler og absorberes også af mundslimhinden og mave-tarmslimhinden, især i hurtigt delende celler [6] Oral mucositis er den hyppigste, smertefulde, smertefulde, kliniske bivirkning ved strålebehandling [7] Den defineres som en inflammatorisk læsion af mundslimhinden som følge af cancerterapien, der typisk manifesterer sig som atrofi, hævelse, erytem, ​​ulceration og pseudomembrandannelse [8,9] Det er beskrevet i fem overlappende stadier: initiering, opregulering, beskedgenerering, ulceration og heling [9,10 ].

Strålingsinduceret mundslimhindebetændelse viser hyperkeratose af mundslimhinden efter en dosis på 10-20 Gy [6,8] Erytem er det første kliniske tegn, der ses på mundslimhinden, og sværhedsgraden af ​​mucositis når en dosis på 30 Gy. Efter afslutning af strålebehandling aftager symptomerne i løbet af 2-6 uger [11,12] Effektiv behandling af oral mucositis er meget vigtig [13,14].

Honning er en vigtig traditionel medicin og profylaktisk middel, der har adskillige gavnlige sundhedsegenskaber, herunder dets evne til at lette helingen.[15,16] Honning hjælper med at reducere ulceration og betændelse i den biologiske proces af mucositis.[17,18] Honning er blevet brugt til at håndtere forbrændinger, orale infektioner, operationssår og tryksår.[19,20]. Honning blev påført mundslimhinden hos patienter, der gennemgår strålebehandling, hvilket er gavnligt til at begrænse sværhedsgraden af ​​mundslimhindebetændelse. Honning er et naturligt produkt med rige ernæringsmæssige egenskaber, som er økonomisk og et behageligt middel til at håndtere slimhindebetændelse [21].

Manuka honning er en monofloral honning, fremstillet af nektaren af ​​blomster fra Manuka træet. Denne sort er produceret af Apis mellifera honningbier, ved hjælp af New Zealand Manuka-planter, der producerer en specifik blomstersort kaldet Leptospermum scoparium [22]. Manuka-honning bedømmes normalt ved hjælp af et klassifikationssystem kendt som Unique Manuka Factor (UMF), som afspejler den ækvivalente koncentration af phenol (%, w/v), der kræves for at producere den samme antibakterielle aktivitet som honning.

Sammensætningen af ​​Manuka honning består af kulhydrater, mineraler, proteiner, fedtsyrer, phenol- og flavonoidforbindelser. Selvom sådanne forbindelser findes i andre typer honning, forekommer andre unikke egenskaber også i Manuka-honning, såsom et usædvanligt højt niveau af methylglyoxal (MGO) dannet af dihydroxyacetone (DHA), som korrelerer med antibakteriel aktivitet [23, 24]. Kato et al. bemærkede også forekomsten af ​​methylsyringatglycosid (leptosperin) som en unik producent til Manuka-honningautentificering [25]. Interessant nok korrelerer UMF-vurderingen af ​​Manuka-honning stærkt med MGO-ækvivalens og antibakteriel aktivitet, men sammenhængen er ikke helt forstået [26]. Ud over antibakteriel aktivitet [22, 26] har UMF-honning evnen til at stimulere makrofager gennem Apalbumin 1-protein til at frigive mediatorer såsom TNF-α, IL-1β og IL-6, som er nødvendige for at reducere mikrobielle infektioner og hjælpe med at vævsheling [27]. Manuka-honning udviser antioxidant- og anticanceregenskaber, som anses på grund af dens bestanddele-fytokemikalier, der virker som aktive bioforbindelser [28, 29].

Aloe Vera (AV) er en kaktuslignende plante, der let vokser i varmt, tørt klima. Den tilhører Liliacea-familien, hvoraf der er omkring 360 arter. Kun to arter dyrkes kommercielt: Aloe barbadensis Miller og Aloe aborescens. De parenkymatøse celler i de friske blade af aloe vera udskiller farveløs slimgel (dvs. Aloe vera gel), der indeholder 98-99% vand og 1-2% aktive forbindelser [30, 31] Aloe vera gel har forskellige farmakologiske virkninger som antibakteriel, svampedræbende, anti-inflammatoriske, antioxidant, antitumor, hypoglykæmiske egenskaber og immunforsvar. Derfor bruges det traditionelt som ernæringsdrikke, fugtighedscreme, helbredende middel i kosmetik, diabetespatienter, solskoldninger, sår og fordøjelsessygdomme, der er ingen negativ virkning [32].

Aloe vera gel var også blevet brugt i tandplejen og viste gode resultater. Det var blevet brugt til behandling af overekstraktionsfatning og endodontisk medikament. Forskellige tandplejemidler indeholder også Aloe vera gel som sin bestanddel på grund af dens medicinske egenskaber [33-34]. Undersøgelser har vist, at aloe vera har en vigtig terapeutisk anvendelse i behandlingen af ​​orale læsioner såsom oral lichen planus, oral submukøs fibrose, strålingsinduceret mucositis, brændende mund-syndrom, xerostomi, tilbagevendende aptous ulcera [31].

Transformerende vækstfaktor-β (TGF-β) er en familie af beslægtede proteiner, der regulerer mange cellulære processer, herunder vækst, differentiering, ekstracellulær matrixdannelse og immunsuppression [35]. TGF-β-protein produceres af næsten alle normale celler og fungerer gennem et komplekst celleoverfladereceptorsystem [36].

De tre pattedyrisoformer af TGF-β (TGF-βs 1, 2 og 3) har lignende, men distinkte funktioner og er ca. 70 % identiske i aminosyresekvens. Transformerende vækstfaktor-β (TGF-β) proteiner og deres antagonister er gået ind i kliniske forsøg. Disse multifunktionelle regulatorer af cellevækst og -differentiering inducerer ekstracellulære matrixproteiner og undertrykker immunsystemet, hvilket gør TGF-β'er nyttige til behandling af sår med svækket heling, mucositis, frakturer, iskæmi-reperfusionsskader og autoimmun sygdom. I sygdomme såsom keloider, glomerulonephritis og pulmonal fibrose er overdreven ekspression af TGF-β blevet impliceret som værende ansvarlig for ophobning af skadeligt arvæv. Under disse tilstande har midler, der blokerer TGF-β, forhindret eller vendt sygdom. Tilsvarende kan blokering af TGF-β-aktivitet ved carcinogenese være værdifuld til at stimulere et immunrespons mod metastase. Da disse blokerende midler bliver godkendt, vil vi sandsynligvis have nye terapier til tidligere genstridige sygdomme [37]. Det er blevet anført, at transformerende vækstfaktor-β3 (TGF-β3) negativt regulerer epitelcelleproliferation og reducerer forekomsten af ​​oral mucositis [38].

Et stort antal vækstfaktorer og cytokiner er involveret i sårstedet [39]. Af vækstfaktorerne er basisk fibroblastvækstfaktor (bFGF), transformerende vækstfaktor (TGF-b) og blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) antiinflammatoriske og de vigtigste i sårhelingsprocessen [40]. bFGF (FGF-2) er et medlem af FGF's familie og har i flere undersøgelser vist sig at være en essentiel vækstfaktor for fibroblaster og vaskulære endotelceller [41]. bFGF øges ved akut sårheling og spiller en rolle i granulationsvævsdannelse, re-epitelisering og vævsomdannelse [42]. Selvom kliniske undersøgelser har vist, at bFGF ikke var vellykket i behandlingen af ​​diabetiske fodsår, har topisk bFGF-applikation vist sig at øge helingen af ​​forbrændinger og venøse sår [43, 44, 45]. Desuden er TGF-β og PDGF begge afgørende for inflammation, granulering, angiogenese, bindevævsregenerering, re-epitelisering og remodellering, som stimulerer makrofager ved at øge udskillelsen af ​​andre vækstfaktorer [43, 46]. De stimulerer kollagenproduktionen, påvirker matrixdannelsen og hæmmer metalloproteinase (MMP) aktivitet, som nedbryder kollagenaflejring. Niveauer af PDGF, TGF-β og FGF falder i kroniske sår.

Epidermal vækstfaktor (EGF), først opdaget i den submaxillære kirtel hos en rotte i 1962, omfatter et enkeltkædet polypeptid indeholdende 53 aminosyrer [47, 48]. EGF blev senere opdaget i forskellige normale væv og kropsvæsker, herunder hud, slimhinder, tårer, hornhinde, spyt, mælk, sæd og væsker udskilt af duodenalkirtlerne [49, 50]. EGF hjælper med at opretholde vævshomeostase ved at regulere epitelcelleproliferation, vækst og migration. Det inducerer også angiogenese, som giver ernæringsmæssig støtte til væv. EGF spiller således en vigtig rolle i sårheling og vævsgenerering og kan være nyttig i behandlingen af ​​strålingsinduceret oral mucositis [51, 52].