Efecto del gel de aloe vera y la miel de Manuka sobre la mucositis oral inducida por radiación

El cáncer de cabeza y cuello es el octavo tipo común entre todos los tipos de cáncer en todo el mundo [1] El tratamiento comprende cirugía, radioterapia, quimioterapia o una combinación acompañada de terapia de restauración y apoyo social [2] La radioterapia conduce a una pérdida irreversible del sistema reproductivo integridad, el ciclo celular necesario para el crecimiento celular, la apoptosis y la necrosis de las células cancerosas [3] El tamaño de la fracción convencional varía de 1,8 a 3 Grays (Gy) por fracción durante 4 a 6 semanas [4] La dosis acumulativa de radiación para la radiación primaria El tratamiento del cáncer de cabeza y cuello es de 60 a 70 Gy, dependiendo de la irradiación del tumor [5].

La radiación afecta a las células malignas y también es absorbida por la mucosa oral y la mucosa gastrointestinal, especialmente en las células que se dividen rápidamente [6] La mucositis oral es el efecto secundario clínico más frecuente, angustiante y doloroso de la radioterapia [7] Se define como una lesión inflamatoria de la mucosa oral resultante de la terapia contra el cáncer que generalmente se manifiesta como atrofia, hinchazón, eritema, ulceración y formación de pseudomembrana [8,9]. Se describe en cinco etapas superpuestas: iniciación, regulación positiva, generación de mensajes, ulceración y curación [9,10]. ].

La mucositis oral inducida por radiación muestra hiperqueratosis de la mucosa oral después de la dosis de 10 a 20 Gy [6,8]. El eritema es el primer signo clínico que se observa en la mucosa oral y la gravedad de la mucositis alcanza con una dosis de 30 Gy. Una vez finalizada la radioterapia, los síntomas desaparecen en 2 a 6 semanas [11,12]. El tratamiento eficaz de la mucositis oral es muy importante [13,14].

La miel es un importante agente profiláctico y de medicina tradicional que tiene numerosas propiedades beneficiosas para la salud, incluida su capacidad para facilitar la curación.[15,16] La miel ayuda a reducir la ulceración y la inflamación del proceso biológico de la mucositis.[17,18] La miel se ha utilizado para tratar quemaduras, infecciones orales, heridas quirúrgicas y heridas por presión.[19,20]. Se aplicó miel a la mucosa oral de pacientes sometidos a radioterapia, lo que resulta beneficioso para limitar la gravedad de la mucositis oral. La miel es un producto natural con ricas propiedades nutricionales, económico y agradable para el tratamiento de la mucositis [21].

La miel de Manuka es una miel monofloral, producida a partir del néctar de las flores del árbol de Manuka. Esta variedad se produce a partir de las abejas Apis mellifera, utilizando plantas Manuka de Nueva Zelanda que producen una variedad floral específica denominada Leptospermum scoparium [22]. La miel de Manuka generalmente se clasifica utilizando un sistema de clasificación conocido como Factor Único de Manuka (UMF), que refleja la concentración equivalente de fenol (%, p/v) necesaria para producir la misma actividad antibacteriana que la miel.

La composición de la miel de Manuka se compone de carbohidratos, minerales, proteínas, ácidos grasos, compuestos fenólicos y flavonoides. Aunque estos compuestos se encuentran en otros tipos de miel, también se presentan otras características únicas en la miel de Manuka, como un nivel inusualmente alto de metilglioxal (MGO) formado a partir de dihidroxiacetona (DHA) que se correlaciona con la actividad antibacteriana [23, 24]. Kato et al. También señaló la aparición de glucósido de siringato de metilo (leptosperina) como un fabricante único para la autenticación de miel de Manuka [25]. Curiosamente, la calificación UMF de la miel de Manuka se correlaciona fuertemente con la equivalencia de MGO y la actividad antibacteriana, pero la relación no se comprende del todo [26]. Además de la actividad antibacteriana [22, 26], la miel UMF tiene la capacidad de estimular los macrófagos a través de la proteína Apalbumin 1 para liberar mediadores como TNF-α, IL-1β e IL-6, que son necesarios para reducir las infecciones microbianas y ayudar en curación del tejido [27]. La miel de Manuka muestra propiedades antioxidantes y anticancerígenas, que se consideran debido a que sus constituyentes fitoquímicos funcionan como biocompuestos activos [28, 29].

El aloe vera (AV) es una planta parecida a un cactus que crece fácilmente en climas cálidos y secos. Pertenece a la familia Liliacea, de la que existen unas 360 especies. Sólo dos especies se cultivan comercialmente: Aloe barbadensis Miller y Aloe aborescens. Las células parenquimatosas de las hojas frescas de aloe vera secretan un gel mucilaginoso incoloro (es decir, gel de aloe vera) que contiene entre un 98 y un 99 % de agua y entre un 1 y un 2 % de compuestos activos [30, 31]. El gel de aloe vera tiene diversas acciones farmacológicas como antibacteriana, Propiedades antifúngicas, antiinflamatorias, antioxidantes, antitumorales, hipoglucemiantes y estimulantes del sistema inmunológico. Por lo tanto se utiliza tradicionalmente como bebidas nutricionales, humectantes, agentes curativos en cosméticos, pacientes diabéticos, quemaduras solares, heridas y trastornos del tracto digestivo, no presenta efectos adversos [32].

El gel de aloe vera también se ha utilizado en odontología y ha mostrado buenos resultados. Se ha utilizado para el tratamiento de sobreextracción del alveolo y medicamento endodóntico. Varios dentífricos también contienen gel de aloe vera como componente debido a sus propiedades medicinales [33-34]. Los estudios han demostrado que el aloe vera tiene usos terapéuticos importantes en el tratamiento de lesiones orales como el liquen plano oral, la fibrosis submucosa oral, la mucositis inducida por radiación, el síndrome de boca ardiente, la xerostomía y las úlceras aftosas recurrentes [31].

El factor de crecimiento transformante β (TGF-β) es una familia de proteínas relacionadas que regulan muchos procesos celulares, incluido el crecimiento, la diferenciación, la formación de matriz extracelular y la inmunosupresión [35]. La proteína TGF-β es producida por casi todas las células normales y funciona a través de un complejo sistema receptor de superficie celular [36].

Las tres isoformas de mamíferos de TGF-β (TGF-βs 1, 2 y 3) tienen funciones similares pero distintas y son aproximadamente 70% idénticas en la secuencia de aminoácidos. Las proteínas del factor de crecimiento transformante β (TGF-β) y sus antagonistas han entrado en ensayos clínicos. Estos reguladores multifuncionales del crecimiento y diferenciación celular inducen proteínas de la matriz extracelular y suprimen el sistema inmunológico, lo que hace que los TGF-β sean útiles en el tratamiento de heridas con problemas de cicatrización, mucositis, fracturas, lesiones por isquemia-reperfusión y enfermedades autoinmunes. En enfermedades como los queloides, la glomerulonefritis y la fibrosis pulmonar, se ha implicado que la expresión excesiva de TGF-β es responsable de la acumulación de tejido cicatricial perjudicial. En estas condiciones, los agentes que bloquean el TGF-β han prevenido o revertido la enfermedad. De manera similar, en la carcinogénesis, el bloqueo de la actividad del TGF-β puede ser valioso para estimular una respuesta inmune hacia la metástasis. A medida que estos agentes bloqueantes reciban aprobación, es probable que tengamos nuevas terapias para enfermedades previamente recalcitrantes [37]. Se ha afirmado que el factor de crecimiento transformante β3 (TGF-β3) regula negativamente la proliferación de células epiteliales y reduce la incidencia de mucositis oral [38].

En el lugar de la herida intervienen un gran número de factores de crecimiento y citocinas [39]. De los factores de crecimiento, el factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF), el factor de crecimiento transformante (TGF-b) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) son antiinflamatorios y los más importantes en el proceso de cicatrización de heridas [40]. El bFGF (FGF-2) es un miembro de la familia del FGF y se ha demostrado en varios estudios que es un factor de crecimiento esencial para los fibroblastos y las células endoteliales vasculares [41]. El bFGF aumenta en la cicatrización de heridas agudas y desempeña un papel en la formación de tejido de granulación, la reepitelización y la remodelación del tejido [42]. Aunque los estudios clínicos han demostrado que el bFGF no tuvo éxito en el tratamiento de las úlceras del pie diabético, se ha descubierto que la aplicación tópica de bFGF aumenta la curación de quemaduras y úlceras venosas [43, 44, 45]. Además, el TGF-β y el PDGF son cruciales para la inflamación, granulación, angiogénesis, regeneración del tejido conectivo, reepitelización y remodelación, que estimulan los macrófagos al aumentar la secreción de otros factores de crecimiento [43, 46]. Estimulan la producción de colágeno, afectan la formación de matriz e inhiben la actividad de la metaloproteinasa (MMP), que degrada la deposición de colágeno. Los niveles de PDGF, TGF-β y FGF disminuyen en las heridas crónicas.

El factor de crecimiento epidérmico (EGF), descubierto por primera vez en la glándula submaxilar de una rata en 1962, comprende un polipéptido monocatenario que contiene 53 aminoácidos [47, 48]. Posteriormente se descubrió EGF en varios tejidos y fluidos corporales normales, incluida la piel, las mucosas, las lágrimas, la córnea, la saliva, la leche, el semen y los fluidos secretados por las glándulas duodenales [49, 50]. El EGF ayuda a mantener la homeostasis de los tejidos regulando la proliferación, el crecimiento y la migración de las células epiteliales. También induce la angiogénesis, que proporciona apoyo nutricional a los tejidos. Por tanto, el EGF desempeña un papel importante en la cicatrización de heridas y la generación de tejido y puede ser útil en el tratamiento de la mucositis oral inducida por radiación [51, 52].