健康なボランティアにおけるプリクソラフェニブの薬物動態に対する食品とコビシスタットの影響に関する研究。

包含基準:

1. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

2. BMIが18kg/m2以上30kg/m2未満の18歳以上55歳以下の健康な男性または非妊娠・非授乳中の女性参加者。 参加者は、身体検査、バイタルサイン、体温、病歴によって判断される一般的な健康状態が良好であり、臨床検査および尿分析における研究者の裁量による臨床的に重大な異常がなく、以下に定義される正常な臓器機能を備えていると研究者によってみなされます。

   • 正常な腎機能: クレアチニンクリアランス ≥ 90 mL/min。
   • 正常な肝酵素とビリルビン (≤ ULN)。
   • ECG、QTcF間隔が450ミリ秒以下。上映会で。

3. 健康な女性の参加者は次の条件を満たす必要があります。

   1. 外科的に無菌であること（子宮摘出術、両側卵管切除術、および/または両側卵巣摘出術を含む外科的方法）、または閉経後（別の医学的原因のない無月経が24か月以上あり、FSHが30 mIU/mL以上）であることが証明されている。

      または

   2. プリキソラフェニブの投与開始から最後のプリキソラフェニブ投与の30日後まで、バリア避妊法（例、男性用または女性用コンドーム、ペッサリー、殺精子剤など）と組み合わせた非常に効果的な非ホルモン的方法（例、子宮内避妊具）を含む避妊法を使用し、スクリーニング時およびチェックイン時に血清または尿中のβ-hCG妊娠検査（感度が少なくとも25 mIU/mL）が陰性であること。
4. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者は、無菌であること（手術後90日後に無精子症であることが証明される）、または以下の承認された避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります（チェックインから退院後90日まで）：殺精子剤入り男性用コンドーム;不妊の性的パートナー（パートナーの不妊の証拠を提出できない場合でも、男性は外科的に不妊の女性パートナーとコンドームを使用することに同意する必要があります）。または、研究期間中および治験薬の最後の投与後90日間の禁欲を実践する（禁欲は、参加者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合にのみ真の禁欲として許容され、定期的な禁欲は許可されない）。または女性の性的パートナーによる殺精子剤を備えた子宮内器具の使用。殺精子剤を配合した女性用コンドーム。殺精子剤を配合した避妊用スポンジ。膣内システム;殺精子剤を含む隔膜。殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射可能な避妊薬。
5. 男性参加者は精子の提供を控えなければならず、女性参加者はチェックインから退院後90日まで卵子提供を控えなければなりません。
6. 参加者は、研究期間中、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。

除外基準:

1. 参加者には、プリキソラフェニブまたはコビシスタットの成分に対する既知の過敏症を含む、臨床的に重大な薬物アレルギーまたはアナフィラキシーの病歴がある。
2. 参加者は、薬物の吸収、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある状態または胃腸の手術の病歴を持っています。
3. 参加者は、研究者が判断した臨床的証拠または臨床的に重大な心血管疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患、血液疾患、神経疾患、またはその他の慢性疾患の病歴がある。
4. 参加者には精神疾患の病歴がある。 精神疾患には、過去のいずれか、または以下の病歴において、大うつ病、双極性障害、または精神病の治療用量での抗うつ薬または主要精神安定剤による治療が少なくとも 3 か月間含まれます：自殺未遂、精神疾患による入院、または精神疾患による障害期間。
5. 参加者は、研究者の意見において、参加者を研究に不適当とさせる疾患、検査異常、またはその他の症状の病歴またはその他の証拠を有している。
6. 参加者は、アルコール依存症または薬物乱用、または過度のアルコール摂取の履歴がある（通常のアルコール摂取量は男性参加者の場合は週あたり 21 単位を超え、女性参加者の場合は週あたり 14 単位を超える）（1 単位は約 1/2 パイント [200]スクリーニング前の 3 か月以内に、ビール 1 杯 [100 mL]、ワイン 1 杯 [25 mL]、または蒸留酒 1 メジャー [25 mL]）を摂取する必要があります。
7. 参加者は、スクリーニング訪問または-1日目に、乱用薬物またはアルコールのスクリーニングで陽性結果を示しています(セクション6.2.3 [その他の分析])。
8. 参加者は喫煙者であるか、治験薬の初回投与前1年以内にニコチンもしくはニコチン含有製品（例：嗅ぎタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンチューインガム、模擬タバコ、吸入器）、マリファナ、およびカンナビノイドを使用したことがある。
9. 参加者はスクリーニング前の過去 90 日間に献血を行っているか、末梢静脈アクセスが不十分です。
10. 参加者は、自己免疫性肝疾患、アルコール性肝疾患、腫瘍性肝疾患などの慢性または急性肝疾患の診断を受けています。
11. 参加者は、HIV、HCV、または HBV の血清状態が陽性である。
12. 妊娠中の女性のパートナーである男性。
13. -妊娠、授乳中、または治験薬の最終投与後90日以内に妊娠を計画している、妊娠の可能性のある女性参加者。
14. 参加者は、治験薬の投与前に3か月以内、または治験薬の5.5半減期（いずれか長い方）以内に治験薬、生物学的製剤、またはデバイスの投与を受けている。
15. 参加者は、治験薬の投与前の14日間（または薬剤の消失半減期の5倍のいずれか長い方）にビタミンや市販品を含む全身薬を使用したことがある、または治験中に使用が必要となる場合がある。 代謝酵素および/またはトランスポーターの誘導物質および阻害物質 (特に CYP3A 阻害物質または誘導物質、P-gp、および BCRP)、およびハーブ製剤、栄養補助食品 (セントジョーンズワートなど)、またはグレープフルーツジュース、グレープフルーツ/代謝酵素またはトランスポーターの誘導または阻害を引き起こすことが示されているグレープフルーツ関連の柑橘類（セビリアオレンジ、ザボンなど）は、チェックイン（-1日目）前の治験薬の半減期の5年前は禁止されています。 パラセタモール ≤ 3000 mg/日の投与は、必要に応じて、投与前および研究の外来段階中に連続 2 日間まで許可されます。
16. 参加者は、最初の投与前の30日以内および研究期間中、研究者または被指名人の意見において、研究中の食事と適合しない食事を摂取していた。
17. 参加者は臨床スタッフの一部または臨床現場スタッフの家族です。