Исследование влияния пищи и кобицистата на фармакокинетику пликсорафениба у здоровых добровольцев.

Критерии включения:

1. Участник может предоставить письменное информированное согласие.

2. Здоровые участники мужского пола или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно с ИМТ 18 кг/м2 и выше, но менее 30 кг/м2. Исследователь считает, что участник находится в хорошем общем состоянии здоровья, что определяется физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, температурой, историей болезни, отсутствием клинически значимых отклонений по усмотрению исследователя в лабораторных анализах и анализах мочи, а также с нормальной функцией органов, как определено ниже:

   • Нормальная функция почек: клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин.
   • Нормальные ферменты печени и билирубин (≤ ВГН).
   • ЭКГ с интервалом QTcF ≤ 450 мс; на скрининге.

3. Здоровые участницы женского пола должны быть:

   1. Документально подтвержденная хирургическая стерильность (хирургические методы, включая гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и/или двустороннюю овариэктомию) или постменопаузальная (аменорея в течение ≥24 месяцев без альтернативной медицинской причины и уровень ФСГ ≥30 мМЕ/мл).

      ИЛИ

   2. Использование контрацепции, включая 1 высокоэффективный негормональный метод (например, внутриматочная спираль) в сочетании с барьерной контрацепцией (например, мужские или женские презервативы, диафрагма, спермицид и т. д.) от начала приема пликсорафениба до истечения 30 дней после последнего приема пликсорафениба, и наличие отрицательного теста на беременность на β-ХГЧ в сыворотке или моче (с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл) при скрининге и регистрации.
4. Участники мужского пола с партнерами-женщинами детородного возраста должны быть стерильными (подтверждено документально подтвержденной азооспермией через 90 дней после процедуры) или согласиться использовать (с момента регистрации до 90 дней после выписки) один из следующих утвержденных методов контрацепции: мужской презерватив со спермицидом ; стерильный сексуальный партнер (мужчины по-прежнему должны согласиться использовать презервативы со своей хирургически стерильной партнершей-женщиной, если не могут предоставить документы о бесплодии партнера); или практиковать воздержание во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (воздержание приемлемо только как истинное воздержание, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника, периодическое воздержание не допускается); или использование внутриматочной спирали со спермицидом половым партнером-женщиной; женский презерватив со спермицидом; противозачаточная губка со спермицидом; интравагинальная система; диафрагма со спермицидом; цервикальный колпачок со спермицидом; или пероральные, имплантируемые, трансдермальные или инъекционные контрацептивы.
5. Участники мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы, а участники женского пола должны воздерживаться от донорства яйцеклеток с момента регистрации в течение 90 дней после выписки из исследования.
6. Участник соглашается соблюдать все требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. У участника в анамнезе имеется клинически значимая лекарственная аллергия или анафилаксия, включая известную гиперчувствительность к любым компонентам пликсорафениба или кобицистата.
2. У участника в анамнезе были какие-либо заболевания или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могли повлиять на всасывание, метаболизм или выведение препарата.
3. У участника есть клинические признаки или история клинически значимых сердечно-сосудистых, респираторных, почечных, печеночных, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических или других хронических заболеваний, по мнению исследователя.
4. У участника в анамнезе имеется психиатрическое заболевание. Психиатрическое заболевание включает лечение антидепрессантами или сильными транквилизаторами в терапевтических дозах при большой депрессии, биполярном расстройстве или психозе в течение как минимум 3 месяцев в любое предшествующее время или в анамнезе: попытка суицида, госпитализация по поводу психиатрического заболевания, или период нетрудоспособности вследствие психического заболевания.
5. У участника есть история болезни или другие свидетельства болезни, отклонений в тестах или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для исследования.
6. У участника в анамнезе был алкоголизм, злоупотребление наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя (регулярное употребление алкоголя >21 единицы алкоголя в неделю для участников-мужчин и >14 единиц алкоголя в неделю для участников-женщин) (1 единица равна примерно ½ пинты [200] мл] пива, 1 маленький стакан [100 мл] вина или 1 мерка [25 мл] спиртных напитков) в течение 3 месяцев до скрининга.
7. Участник имеет положительные результаты при скрининге на наркотики или алкоголь (Раздел 6.2.3 [Другие анализы]) во время скринингового визита или в День -1.
8. Участник является курильщиком или употреблял никотин или никотинсодержащие продукты (например, нюхательный табак, никотиновый пластырь, никотиновую жевательную резинку, имитацию сигарет или ингаляторы), марихуану и каннабиноиды в течение 1 года до приема первой дозы исследуемого препарата.
9. Участник сдал кровь за последние 90 дней до скрининга или имеет плохой доступ к периферическим венам.
10. У участника диагностировано хроническое или острое заболевание печени, например, аутоиммунное, алкогольное или неопластическое заболевание печени.
11. У участника положительный серостатус на ВИЧ, ВГС или ВГВ.
12. Партнеры-мужчины беременных женщин.
13. Участница женского пола детородного возраста, беременная, кормящая грудью или планирующая забеременеть в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Участник получил исследуемый препарат, биологический препарат или устройство в течение 3 месяцев или 5,5 периода полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до получения исследуемого препарата.
15. Участник использовал любые системные лекарства, включая витамины и лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 14 дней (или в 5 раз больше периода полувыведения лекарства, в зависимости от того, что дольше) до приема исследуемого препарата или потребует их использования во время исследования. Индукторы и ингибиторы метаболических ферментов и/или переносчиков (в частности, ингибиторы или индукторы CYP3A, P-gp и BCRP), а также растительные препараты, пищевые добавки (например, зверобой) или пищевые продукты, включая грейпфрутовый сок, грейпфрут/ Цитрусовые, родственные грейпфрутам (например, севильские апельсины, помело), ​​которые, как было показано, производят метаболические ферменты или индукцию или ингибирование транспортеров, запрещены в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата до регистрации (День -1). Парацетамол ≤ 3000 мг/день будет разрешен в течение 2 дней подряд перед введением дозы и, при необходимости, во время амбулаторного этапа исследования.
16. Участник находился на диете, несовместимой с диетой во время исследования, по мнению исследователя или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема дозы и на протяжении всего исследования.
17. Участник является частью персонала клинической базы или членом семьи персонала клинической базы.