En undersøgelse af virkningerne af mad og cobicistat på plixorafenibs farmakokinetik hos raske frivillige.

Inklusionskriterier:

1. Deltageren er i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

2. Sunde mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, med et BMI på 18 kg/m2 eller derover, men mindre end 30 kg/m2. Deltageren anses af investigator for at have en god generel sundhedstilstand som bestemt af fysisk undersøgelse, vitale tegn, temperatur, sygehistorie, ingen klinisk signifikante abnormiteter efter investigatorens skøn i laboratorie- og urinanalyser og med normal organfunktion som defineret nedenfor:

   • Normal nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 90 ml/min.
   • Normale leverenzymer og bilirubin (≤ ULN).
   • EKG, med QTcF-interval ≤ 450 msek; ved fremvisning.

3. Sunde kvindelige deltagere skal være:

   1. Dokumenteret til at være kirurgisk steril (kirurgiske metoder inklusive hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (amenoré i ≥24 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og FSH ≥30 mIU/ml).

      ELLER

   2. Brug af prævention, inklusive 1 meget effektive ikke-hormonelle metoder (f.eks. intrauterin enhed) i kombination med en barriereprævention (f.eks. mandlige eller kvindelige kondomer, mellemgulv, sæddræbende middel osv.) fra start af plixorafenib-indgivelse til 30 dage efter den sidste plixorafenib-indgivelse, og have en negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest (med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml) ved screening og check-in.
4. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være sterile (bekræftet af dokumenteret azoospermi 90 dage efter proceduren) eller acceptere at bruge (fra check-in til 90 dage efter udskrivelse) en af ​​følgende godkendte præventionsmetoder: mandligt kondom med sæddræbende middel ; steril seksuel partner (mænd skal stadig acceptere at bruge kondom med deres kirurgisk sterile kvindelige partner, hvis de ikke kan fremlægge dokumentation for partnerens sterilitet); eller praktisere abstinens under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (abstinens er kun acceptabel som ægte abstinens, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil, periodisk abstinens vil ikke være tilladt); eller brug af en intrauterin enhed med spermicid af en kvindelig seksuel partner; et kvindeligt kondom med spermicid; en svangerskabsforebyggende svamp med spermicid; et intravaginalt system; en membran med spermicid; en cervikal hætte med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler.
5. Mandlige deltagere skal afstå fra sæddonation, og kvindelige deltagere skal afstå fra ægdonation fra check-in indtil 90 dage efter udskrivning fra undersøgelsen.
6. Deltageren accepterer at overholde alle protokolkrav i undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltageren har en historie med klinisk signifikant lægemiddelallergi eller anafylaksi, herunder kendt overfølsomhed over for alle komponenter i plixorafenib eller cobicistat.
2. Deltageren har en historie med enhver tilstand eller gastrointestinale operationer, som kan påvirke lægemiddelabsorption, metabolisme eller udskillelse.
3. Deltageren har klinisk evidens eller en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk eller anden kronisk sygdom som vurderet af investigator.
4. Deltageren har en historie med psykiatrisk sygdom. Psykiatrisk sygdom vil omfatte behandling med en antidepressiv medicin eller et stærkt beroligende middel i terapeutiske doser til svær depression, bipolar lidelse eller psykose i mindst 3 måneder på et hvilket som helst tidligere tidspunkt eller enhver historie med følgende: et selvmordsforsøg, hospitalsindlæggelse for psykiatrisk sygdom, eller en invaliditetsperiode på grund af en psykiatrisk sygdom.
5. Deltageren har en historie eller andre tegn på sygdom, testabnormiteter eller andre forhold, som ville gøre deltageren, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen.
6. Deltageren har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug eller overdrevent alkoholforbrug (regelmæssigt alkoholindtag >21 enheder om ugen for mandlige deltagere og >14 enheder alkohol om ugen for kvindelige deltagere) (1 enhed er lig med ca. ½ pint [200) ml] øl, 1 lille glas [100 ml] vin eller 1 mål [25 ml] spiritus) inden for 3 måneder før screening.
7. Deltageren har positive resultater på skærmen for misbrug eller alkohol (afsnit 6.2.3 [Andre analyser]) ved screeningsbesøg eller dag -1.
8. Deltageren er ryger eller har brugt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske cigaretter eller inhalatorer), marihuana og cannabinoider inden for 1 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Deltageren har doneret blod inden for de sidste 90 dage før screening eller har dårlig perifer venøs adgang.
10. Deltageren har en diagnose af kronisk eller akut leversygdom, for eksempel autoimmun, alkoholisk eller neoplastisk leversygdom.
11. Deltageren har positiv serostatus for HIV, HCV eller HBV.
12. Mandlige partnere til kvinder, der er gravide.
13. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel, biologisk eller udstyr inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst), før han modtog forsøgslægemidlet.
15. Deltageren har brugt systemisk medicin, inklusive vitaminer og håndkøbsprodukter, i løbet af de 14 dage (eller 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen, alt efter hvad der er længst), før han modtog undersøgelseslægemidlet eller vil kræve deres brug under undersøgelsen. Inducere og inhibitorer af metaboliske enzymer og/eller transportører (især CYP3A-hæmmere eller -inducere, P-gp og BCRP) og urtepræparater, kosttilskud (f.eks. perikon) eller fødevarer, herunder grapefrugtjuice, grapefrugt/ grapefrugt-relaterede citrusfrugter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer), som har vist sig at producere metabolisk enzym- eller transportørinduktion eller -hæmning, er forbudt før 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før check-in (dag -1). Paracetamol ≤ 3000 mg/dag vil blive tilladt op til 2 på hinanden følgende dage før dosering og i den ambulante fase af undersøgelsen efter behov.
16. Deltageren har været på en diæt, der er uforenelig med diæten under undersøgelsen, efter investigatorens eller den udpegede vurdering, inden for 30 dage før den første dosering og under hele undersøgelsen.
17. Deltageren er en del af det kliniske personale eller et familiemedlem af det kliniske steds personale.