Een onderzoek naar de effecten van voedsel en Cobicistat op de farmacokinetiek van Plixorafenib bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer kan schriftelijk geïnformeerde toestemming geven.

2. Gezonde mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 55 jaar, met een BMI van 18 kg/m2 of hoger, maar minder dan 30 kg/m2. De onderzoeker gaat ervan uit dat de deelnemer in een goede algemene gezondheidstoestand verkeert, zoals vastgesteld op basis van lichamelijk onderzoek, vitale functies, temperatuur, medische voorgeschiedenis, geen klinisch significante afwijkingen naar oordeel van de onderzoeker bij laboratorium- en urineanalyses, en met een normale orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Normale nierfunctie: creatinineklaring ≥ 90 ml/min.
   • Normale leverenzymen en bilirubine (≤ ULN).
   • ECG, met QTcF-interval ≤ 450 msec; bij screening.

3. Gezonde vrouwelijke deelnemers moeten:

   1. Gedocumenteerd als chirurgisch steriel (chirurgische methoden inclusief hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie) of postmenopauzaal (amenorroe gedurende ≥24 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en FSH ≥30 mIU/ml).

      OF

   2. Het gebruik van anticonceptie, waaronder zeer effectieve niet-hormonale methoden (bijv. een spiraaltje) in combinatie met een barrière-anticonceptiemiddel (bijv. mannelijke of vrouwelijke condooms, pessarium, zaaddodend middel, enz.) vanaf het begin van de toediening van plixorafenib tot 30 dagen na de laatste toediening van plixorafenib, en een negatieve serum- of urine-β-hCG-zwangerschapstest (met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml) hebben bij screening en inchecken.
4. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten steriel zijn (bevestigd door gedocumenteerde azoöspermie 90 dagen na de procedure) of ermee instemmen (vanaf het inchecken tot 90 dagen na ontslag) een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken: mannencondoom met zaaddodend middel ; steriele seksuele partner (mannen moeten nog steeds akkoord gaan met het gebruik van condooms met hun chirurgisch steriele vrouwelijke partner als ze geen documentatie kunnen overleggen over de steriliteit van de partner); of onthouding tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (onthouding is alleen aanvaardbaar als echte onthouding wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer; periodieke onthouding is niet toegestaan); of gebruik van een spiraaltje met zaaddodend middel door de vrouwelijke seksuele partner; een vrouwencondoom met zaaddodend middel; een anticonceptiespons met zaaddodend middel; een intravaginaal systeem; een diafragma met zaaddodend middel; een cervicale kap met zaaddodend middel; of orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva.
5. Mannelijke deelnemers moeten zich onthouden van spermadonatie en vrouwelijke deelnemers moeten zich onthouden van eiceldonatie vanaf het inchecken tot 90 dagen na ontslag uit het onderzoek.
6. De deelnemer stemt ermee in om gedurende de duur van het onderzoek aan alle protocolvereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante geneesmiddelallergie of anafylaxie, waaronder een bekende overgevoeligheid voor componenten van plixorafenib of cobicistat.
2. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van aandoeningen of gastro-intestinale operaties die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
3. De deelnemer heeft klinisch bewijs of een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische of andere chronische ziekten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. De deelnemer heeft een geschiedenis van psychiatrische aandoeningen. Onder psychiatrische aandoeningen wordt verstaan ​​de behandeling met een antidepressivum of een sterk kalmerend middel in therapeutische doses voor ernstige depressie, bipolaire stoornis of psychose gedurende ten minste drie maanden op enig eerder tijdstip of bij een voorgeschiedenis van het volgende: een zelfmoordpoging, ziekenhuisopname wegens psychiatrische ziekte, of een periode van invaliditeit als gevolg van een psychiatrische ziekte.
5. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of ander bewijs van ziekte, testafwijkingen of andere aandoeningen waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek.
6. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik, of overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >21 eenheden per week voor mannelijke deelnemers en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke deelnemers) (1 eenheid is gelijk aan ongeveer ½ pint [200 ml bier, 1 klein glas [100 ml] wijn, of 1 maatbeker [25 ml] sterke drank) binnen 3 maanden vóór de screening.
7. De deelnemer heeft positieve resultaten op het scherm voor drugsmisbruik of alcohol (paragraaf 6.2.3 [Overige analyses]) tijdens het screeningsbezoek of op dag -1.
8. De deelnemer is een roker of heeft nicotine of nicotinebevattende producten (bijvoorbeeld snuiftabak, nicotinepleister, nicotinekauwgom, nepsigaretten of inhalatoren), marihuana en cannabinoïden gebruikt binnen 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. De deelnemer heeft in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening bloed gedoneerd of heeft een slechte perifere veneuze toegang.
10. De deelnemer heeft een diagnose van chronische of acute leverziekte, bijvoorbeeld een auto-immuunziekte, alcoholische of neoplastische leverziekte.
11. De deelnemer heeft een positieve serostatus voor HIV, HCV of HBV.
12. Mannelijke partners van zwangere vrouwen.
13. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. De deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of hulpmiddel ontvangen binnen 3 maanden of 5,5 halfwaardetijd na het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van wat langer is), voordat hij het onderzoeksgeneesmiddel kreeg.
15. De deelnemer heeft gedurende de 14 dagen (of 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie, afhankelijk van wat langer is) systemische medicijnen gebruikt, inclusief vitamines en vrij verkrijgbare medicijnen, voordat hij het onderzoeksgeneesmiddel kreeg, of zal het gebruik ervan tijdens het onderzoek nodig hebben. Inductoren en remmers van metabolische enzymen en/of transporters (in het bijzonder CYP3A-remmers of -inductoren, P-gp en BCRP), en kruidenpreparaten, voedingssupplementen (bijv. sint-janskruid) of voedingsmiddelen, waaronder grapefruitsap, grapefruit/ Grapefruitgerelateerde citrusvruchten (bijv. Sevilla-sinaasappels, pomelo's), waarvan is aangetoond dat ze metabolische enzymen of inductie of remming van transporteiwitten produceren, zijn verboden vóór de 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan het inchecken (dag -1). Paracetamol ≤ 3000 mg/dag is toegestaan ​​tot 2 opeenvolgende dagen vóór toediening en tijdens de poliklinische fase van het onderzoek, indien nodig.
16. De deelnemer heeft, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het gehele onderzoek een dieet gevolgd dat niet verenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek.
17. De deelnemer maakt deel uit van het klinische personeel of is een familielid van het klinische locatiepersoneel.