En studie av effekten av mat og kobicistat på plixorafenib farmakokinetikk hos friske frivillige.

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren kan gi skriftlig informert samtykke.

2. Friske mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige deltakere i alderen 18 til 55 år inkludert, med en BMI på 18 kg/m2 eller høyere, men mindre enn 30 kg/m2. Deltakeren anses av etterforskeren å ha god generell helsetilstand som bestemt av fysisk undersøkelse, vitale tegn, temperatur, medisinsk historie, ingen klinisk signifikante abnormiteter etter etterforskerens skjønn i laboratorie- og urinanalyser, og med normal organfunksjon som definert nedenfor:

   • Normal nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 90 ml/min.
   • Normale leverenzymer og bilirubin (≤ ULN).
   • EKG, med QTcF-intervall ≤ 450 msek; ved visning.

3. Friske kvinnelige deltakere må være:

   1. Dokumentert å være kirurgisk steril (kirurgiske metoder inkludert hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal (amenoré i ≥24 måneder uten en alternativ medisinsk årsak og FSH ≥30 mIU/ml).

      ELLER

   2. Bruk av prevensjon, inkludert 1 svært effektive ikke-hormonelle metoder (f.eks. intrauterin enhet) i kombinasjon med en barriereprevensjon (f.eks. kondomer for menn eller kvinner, diafragma, spermicid, etc.) fra start av plixorafenib-administrasjon til 30 dager etter siste plixorafenib-administrasjon, og ha en negativ serum eller urin β-hCG graviditetstest (med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml) ved screening og innsjekking.
4. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må være sterile (bekreftet med dokumentert azoospermi 90 dager etter prosedyren) eller godta å bruke (fra innsjekking til 90 dager etter utskrivning) en av følgende godkjente prevensjonsmetoder: mannlig kondom med spermicid ; steril seksuell partner (menn må fortsatt godta å bruke kondom med sin kirurgisk sterile kvinnelige partner hvis de ikke kan fremlegge dokumentasjon på partnerens sterilitet); eller praktisere avholdenhet under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet (abstinens er bare akseptabelt som ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren, periodisk avholdenhet vil ikke være tillatt); eller bruk av en intrauterin enhet med spermicid av en kvinnelig seksuell partner; et kvinnelig kondom med sæddrepende middel; en prevensjonssvamp med sæddrepende middel; et intravaginalt system; en diafragma med sæddrepende middel; en cervical cap med spermicid; eller orale, implanterbare, transdermale eller injiserbare prevensjonsmidler.
5. Mannlige deltakere må avstå fra sæddonasjon og kvinnelige deltakere må avstå fra eggdonasjon fra innsjekking til 90 dager etter utskrivning fra studien.
6. Deltakeren godtar å overholde alle protokollkrav for varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakeren har en historie med klinisk signifikant legemiddelallergi eller anafylaksi, inkludert kjent overfølsomhet overfor noen komponenter av plixorafenib eller kobicistat.
2. Deltakeren har en historie med noen tilstand(er) eller gastrointestinale operasjoner som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller utskillelse.
3. Deltakeren har kliniske bevis eller en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk eller annen kronisk sykdom som bedømt av etterforskeren.
4. Deltakeren har en historie med psykiatrisk sykdom. Psykiatrisk sykdom vil omfatte behandling med en antidepressiv medisin eller et sterkt beroligende middel i terapeutiske doser for alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller psykose i minst 3 måneder på et tidligere tidspunkt eller en historie med følgende: et selvmordsforsøk, sykehusinnleggelse for psykiatrisk sykdom, eller en periode med uførhet på grunn av en psykiatrisk sykdom.
5. Deltakeren har en historie eller andre bevis på sykdom, testavvik eller andre forhold som ville gjort deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
6. Deltakeren har en historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk, eller overdreven alkoholforbruk (vanlig alkoholinntak >21 enheter per uke for mannlige deltakere og >14 enheter alkohol per uke for kvinnelige deltakere) (1 enhet er lik ca. ½ pint [200] mL] øl, 1 lite glass [100 mL] vin eller 1 mål [25 mL] brennevin) innen 3 måneder før screening.
7. Deltakeren har positive resultater på skjerm for misbruk eller alkohol (avsnitt 6.2.3 [Andre analyser]) ved screeningbesøk eller Dag -1.
8. Deltakeren er en røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter (f.eks. snus, nikotinplaster, nikotintyggegummi, falske sigaretter eller inhalatorer), marihuana og cannabinoider innen 1 år før første dose studiemedisin.
9. Deltakeren har donert blod de siste 90 dagene før screening eller har dårlig perifer venøs tilgang.
10. Deltakeren har en diagnose av kronisk eller akutt leversykdom, for eksempel autoimmun, alkoholisk eller neoplastisk leversykdom.
11. Deltakeren har positiv serostatus for HIV, HCV eller HBV.
12. Mannlige partnere til kvinner som er gravide.
13. Kvinnelig deltaker i fertil alder som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel, biologisk legemiddel eller enhet innen 3 måneder eller 5,5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (det som er lengst), før han mottok studiemedikamentet.
15. Deltakeren har brukt systemiske medisiner, inkludert vitaminer og reseptfrie produkter, i løpet av de 14 dagene (eller 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for medisinen, avhengig av hva som er lengst) før han mottok studiemedikamentet eller vil kreve bruk under studien. Induktorer og hemmere av metabolske enzymer og/eller transportører (spesielt CYP3A-hemmere eller -induktorer, P-gp og BCRP), og urtepreparater, kosttilskudd (f.eks. johannesurt), eller matvarer, inkludert grapefruktjuice, grapefrukt/ grapefruktrelaterte sitrusfrukter (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomeloer), som har vist seg å produsere metabolsk enzym eller transportørinduksjon eller hemming, er forbudt før 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen før innsjekking (dag -1). Paracetamol ≤ 3000 mg/dag vil tillates inntil 2 påfølgende dager før dosering og under den polikliniske fasen av studien, etter behov.
16. Deltakeren har vært på en diett som er uforenlig med dietten under studien, etter etterforskerens eller den som er utpekt, innen 30 dager før den første doseringen og gjennom hele studien.
17. Deltakeren er en del av det kliniske personalet eller et familiemedlem av det kliniske stedets personale.