Un estudio de los efectos de los alimentos y el cobicistat sobre la farmacocinética de plixorafenib en voluntarios sanos.

Criterios de inclusión:

1. El participante puede dar su consentimiento informado por escrito.

2. Participantes varones sanos o mujeres no embarazadas ni lactantes de entre 18 y 55 años, inclusive, con un IMC de 18 kg/m2 o más, pero inferior a 30 kg/m2. El investigador considera que el participante se encuentra en buen estado de salud general según lo determinado por el examen físico, los signos vitales, la temperatura, el historial médico, sin anomalías clínicamente significativas a discreción del investigador en los análisis de laboratorio y de orina, y con la función normal de los órganos como se define a continuación:

   • Función renal normal: aclaramiento de creatinina ≥ 90 ml/min.
   • Enzimas hepáticas y bilirrubina normales (≤ LSN).
   • ECG, con intervalo QTcF ≤ 450 mseg; en la proyección.

3. Las participantes femeninas sanas deben ser:

   1. Documentado como quirúrgicamente estéril (métodos quirúrgicos que incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y/o ooforectomía bilateral) o posmenopáusica (amenorrea durante ≥24 meses sin una causa médica alternativa y FSH ≥30 mUI/mL).

      O

   2. Usar anticonceptivos, incluido 1 método no hormonal altamente eficaz (p. ej., dispositivo intrauterino) en combinación con un anticonceptivo de barrera (p. ej., condones masculinos o femeninos, diafragma, espermicida, etc.) desde el inicio de la administración de plixorafenib hasta 30 días después de la última administración de plixorafenib, y tener una prueba de embarazo de β-hCG en suero u orina negativa (con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL) en el momento de la selección y el registro.
4. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben ser estériles (confirmado por azoospermia documentada 90 días después del procedimiento) o aceptar usar (desde el momento del check-in hasta 90 días después del alta) uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: condón masculino con espermicida ; pareja sexual estéril (los hombres aún deben aceptar usar condón con su pareja femenina quirúrgicamente esterilizada si no pueden proporcionar documentación de la esterilidad de la pareja); o practicar la abstinencia durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (la abstinencia es aceptable sólo como verdadera abstinencia cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante; no se permitirá la abstinencia periódica); o uso de un dispositivo intrauterino con espermicida por parte de la pareja sexual femenina; un condón femenino con espermicida; una esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal; un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; o anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables.
5. Los participantes masculinos deben abstenerse de donar esperma y las participantes femeninas deben abstenerse de donar óvulos desde el momento del check-in hasta 90 días después del alta del estudio.
6. El participante se compromete a cumplir con todos los requisitos del protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene antecedentes de alergia a medicamentos o anafilaxia clínicamente significativa, incluida hipersensibilidad conocida a cualquier componente de plixorafenib o cobicistat.
2. El participante tiene antecedentes de cualquier afección o cirugía gastrointestinal que pueda afectar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco.
3. El participante tiene evidencia clínica o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas u otras enfermedades crónicas clínicamente significativas a juicio del investigador.
4. El participante tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica. La enfermedad psiquiátrica incluiría el tratamiento con un medicamento antidepresivo o un tranquilizante importante en dosis terapéuticas para la depresión mayor, el trastorno bipolar o la psicosis durante al menos 3 meses en cualquier momento previo o cualquier historial de lo siguiente: intento de suicidio, hospitalización por enfermedad psiquiátrica, o un período de incapacidad debido a una enfermedad psiquiátrica.
5. El participante tiene antecedentes u otra evidencia de enfermedad, anomalías en las pruebas o cualquier otra condición que lo haría, en opinión del investigador, inadecuado para el estudio.
6. El participante tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas, o consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol >21 unidades por semana para los participantes masculinos y >14 unidades de alcohol por semana para las participantes femeninas) (1 unidad equivale aproximadamente a ½ pinta [200 mL] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 mL] de vino o 1 medida [25 mL] de licor) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
7. El participante tiene resultados positivos en la prueba de abuso de drogas o alcohol (Sección 6.2.3 [Otros análisis]) en la visita de selección o el Día -1.
8. El participante es fumador o ha consumido nicotina o productos que contienen nicotina (p. ej., rapé, parches de nicotina, chicles de nicotina, cigarrillos falsos o inhaladores), marihuana y cannabinoides en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. El participante ha donado sangre en los últimos 90 días antes de la evaluación o tiene un acceso venoso periférico deficiente.
10. El participante tiene un diagnóstico de enfermedad hepática crónica o aguda, por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, alcohólica o neoplásica.
11. El participante tiene un estado serológico positivo para VIH, VHC o VHB.
12. Parejas masculinas de mujeres embarazadas.
13. Participante femenina en edad fértil que esté embarazada, amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
14. El participante ha recibido un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses o 5,5 vidas medias del fármaco en investigación (lo que sea más largo), antes de recibir el fármaco del estudio.
15. El participante ha usado algún medicamento sistémico, incluidas vitaminas y artículos de venta libre, durante los 14 días (o 5 veces la vida media de eliminación del medicamento, lo que sea más largo) antes de recibir el fármaco del estudio o requerirá su uso durante el estudio. Inductores e inhibidores de enzimas metabólicas y/o transportadores (en particular inhibidores o inductores de CYP3A, P-gp y BCRP), y preparaciones a base de hierbas, suplementos nutricionales (p. ej., hierba de San Juan) o alimentos, incluidos jugo de pomelo, pomelo/ Las frutas cítricas relacionadas con el pomelo (p. ej., naranjas de Sevilla, pomelos), que se ha demostrado que producen enzimas metabólicas o inducción o inhibición de transportadores, están prohibidas antes de las 5 vidas medias del fármaco en investigación antes del registro (Día -1). Se permitirá paracetamol ≤ 3000 mg/día hasta 2 días consecutivos antes de la dosificación y durante la fase ambulatoria del estudio, según sea necesario.
16. El participante ha seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del investigador o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
17. El participante es parte del personal clínico o familiar del personal del sitio clínico.