Tutkimus ruoan ja kobisistaatin vaikutuksista pliksorafenibin farmakokinetiikkaan terveillä vapaaehtoisilla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

2. Terveet miespuoliset tai ei-raskaana olevat, 18–55-vuotiaat naispuoliset osallistujat, joiden BMI on vähintään 18 kg/m2, mutta alle 30 kg/m2. Tutkija katsoo, että osallistujan yleinen terveydentila on hyvä fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, lämpötilan ja sairaushistorian perusteella, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan harkinnan mukaan laboratorio- ja virtsaanalyyseissä, ja hänen elinten toiminta on normaali alla määritellyn mukaisesti:

   • Normaali munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥ 90 ml/min.
   • Normaalit maksaentsyymit ja bilirubiini (≤ ULN).
   • EKG, QTcF-väli ≤ 450 ms; näytöksessä.

3. Terveiden naisten osallistujien tulee olla:

   1. Dokumentoitu olevan kirurgisesti steriili (kirurgiset menetelmät, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaaliseksi (menorrea ≥24 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja FSH ≥30 mIU/ml).

      TAI

   2. Käytä ehkäisyä, mukaan lukien 1 erittäin tehokas ei-hormonaalinen menetelmä (esim. kohdunsisäinen laite) yhdessä esteehkäisymenetelmän kanssa (esim. miesten tai naisten kondomit, kalvo, spermisidi jne.) pliksorafenibin annon alusta 30 päivään viimeisen pliksorafenibin annon jälkeen, ja sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan β-hCG-raskaustesti (herkkyys vähintään 25 mIU/ml) seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.
4. Miesosallistujien, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava steriilejä (vahvistettu dokumentoidulla atsoospermialla 90 päivää toimenpiteen jälkeen) tai suostuttava käyttämään (sisäänkirjautumisesta 90 päivään kotiutumisen jälkeen) jotakin seuraavista hyväksytyistä ehkäisymenetelmistä: mieskondomi spermisidillä ; steriili seksikumppani (miesten on silti suostuttava käyttämään kondomia kirurgisesti steriilin naiskumppaninsa kanssa, jos he eivät pysty toimittamaan asiakirjoja kumppanin steriiliydestä); tai harjoittaa raittiutta tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (raittiutta voidaan hyväksyä vain todellisena pidättymisenä, jos tämä on sopusoinnussa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa, säännöllistä pidättymistä ei sallita); tai naispuolisen seksikumppanin käyttämä kohdunsisäinen laite spermisidin kanssa; naisten kondomi spermisidillä; siittiömyrkkyä sisältävä ehkäisysieni; intravaginaalinen järjestelmä; pallea spermisidillä; kohdunkaulan korkki spermisidillä; tai oraaliset, implantoitavat, transdermaaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet.
5. Miesosallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta ja naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta lähtöselvityksestä 90 päivään tutkimuksesta päättämisen jälkeen.
6. Osallistuja sitoutuu noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia tutkimuksen keston ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia tai anafylaksia, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys jollekin pliksorafenibin tai kobisistaatin aineosalle.
2. Osallistujalla on aiempia sairauksia tai maha-suolikanavan leikkauksia, jotka saattavat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
3. Osallistujalla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologisia, neurologisia tai muita kroonisia sairauksia tutkijan arvioiden mukaan.
4. Osallistujalla on ollut psykiatrista sairautta. Psyykkisairaus sisältää hoidon masennuslääkkeellä tai suurella rauhoittavalla lääkkeellä terapeuttisilla annoksilla vakavaan masennukseen, kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön tai psykoosiin vähintään 3 kuukauden ajan milloin tahansa aikaisemmalla ajalla tai jos sinulla on ollut jokin seuraavista: itsemurhayritys, sairaalahoito psykiatrisen sairauden vuoksi, tai psykiatrisesta sairaudesta johtuva työkyvyttömyysjakso.
5. Osallistujalla on anamneesi tai muita todisteita sairaudesta, poikkeavuuksista kokeissa tai muista tiloista, jotka tekisivät osallistujan tutkijan mielestä sopimattomaksi tutkimukseen.
6. Osallistujalla on ollut alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä tai liiallista alkoholinkäyttöä (säännöllinen alkoholinkäyttö > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä alkoholia viikossa naisilla) (1 yksikkö vastaa noin ½ pinttiä [200 ml] olutta, 1 pieni lasi [100 ml] viiniä tai 1 annos [25 ml] väkevää alkoholijuomia) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
7. Osallistuja saa positiivisia tuloksia huumeiden tai alkoholin käytön seulonnassa (osio 6.2.3 [Muut analyysit]) seulontakäynnillä tai päivänä -1.
8. Osallistuja tupakoi tai on käyttänyt nikotiinia tai nikotiinipitoisia tuotteita (esim. nuuskaa, nikotiinilaastaria, nikotiinipurukumia, pilasavukkeita tai inhalaattoreita), marihuanaa ja kannabinoideja vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. Osallistuja on luovuttanut verta viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa tai hänellä on huono perifeerinen laskimoyhteys.
10. Osallistujalla on krooninen tai akuutti maksasairaus, esimerkiksi autoimmuuni-, alkoholi- tai neoplastinen maksasairaus.
11. Osallistujalla on positiivinen HIV-, HCV- tai HBV-serostatus.
12. Raskaana olevien naisten mieskumppanit.
13. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta 90 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
14. Osallistuja on saanut tutkimuslääkkeen, biologisen lääkkeen tai laitteen 3 kuukauden tai 5,5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen saamista.
15. Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa systeemisiä lääkkeitä, mukaan lukien vitamiinit ja reseptivapaat tuotteet, 14 päivän (tai 5-kertaisen lääkkeen eliminaation puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen tutkimuslääkkeen saamista tai vaatii niiden käyttöä tutkimuksen aikana. Metabolisten entsyymien ja/tai kuljettajien indusoijat ja estäjät (erityisesti CYP3A:n estäjät tai indusoijat, P-gp ja BCRP) ja kasviperäiset valmisteet, ravintolisät (esim. mäkikuisma) tai elintarvikkeet, mukaan lukien greippimehu, greippi/ greippiin liittyvät sitrushedelmät (esim. Sevillan appelsiinit, pomelot), joiden on osoitettu tuottavan metabolisen entsyymin tai kuljettajan induktiota tai estoa, on kielletty ennen tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisaikaa ennen lähtöselvitystä (päivä -1). Parasetamolia ≤ 3000 mg/vrk sallitaan enintään 2 peräkkäistä päivää ennen annostusta ja tutkimuksen avohoitovaiheen aikana tarpeen mukaan.
16. Osallistuja on ollut ruokavaliolla, joka ei ole tutkijan tai valitun henkilön mielestä yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
17. Osallistuja on osa kliinisen henkilöstön henkilöstöä tai kliinisen toimipisteen henkilökunnan perheenjäsen.