Uno studio sugli effetti del cibo e del cobicistat sulla farmacocinetica di Plixorafenib in volontari sani.

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato scritto.

2. Partecipanti maschi sani o donne non in gravidanza e non in allattamento di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, con un BMI pari o superiore a 18 kg/m2, ma inferiore a 30 kg/m2. Il partecipante è considerato dallo sperimentatore in buono stato di salute generale come determinato dall'esame fisico, dai segni vitali, dalla temperatura, dall'anamnesi medica, senza anomalie clinicamente significative a discrezione dello sperimentatore nelle analisi di laboratorio e delle urine e con normale funzione d'organo come definita di seguito:

   • Funzione renale normale: clearance della creatinina ≥ 90 ml/min.
   • Enzimi epatici e bilirubina normali (≤ ULN).
   • ECG, con intervallo QTcF ≤ 450 msec; allo screening.

3. Le partecipanti donne sane devono essere:

   1. Documentato come chirurgicamente sterile (metodi chirurgici comprensivi di isterectomia, salpingectomia bilaterale e/o ovariectomia bilaterale) o in postmenopausa (amenorrea per ≥24 mesi senza una causa medica alternativa e FSH ≥30 mIU/mL).

      O

   2. Utilizzo di metodi contraccettivi, incluso 1 metodo non ormonale altamente efficace (ad esempio dispositivo intrauterino) in combinazione con un contraccettivo di barriera (ad esempio preservativo maschile o femminile, diaframma, spermicida, ecc.) dall'inizio della somministrazione di plixorafenib fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di plixorafenib, e avere un test di gravidanza β-hCG nel siero o nelle urine negativo (con una sensibilità di almeno 25 mIU/ml) allo screening e al check-in.
4. I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere sterili (confermata da azoospermia documentata 90 giorni dopo la procedura) o accettare di utilizzare (dal check-in fino a 90 giorni dopo la dimissione) uno dei seguenti metodi contraccettivi approvati: preservativo maschile con spermicida ; partner sessuale sterile (i maschi devono comunque accettare di usare il preservativo con la loro compagna chirurgicamente sterile se non sono in grado di fornire la documentazione della sterilità del partner); oppure praticare l'astinenza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (l'astinenza è accettabile solo come vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante, l'astinenza periodica non sarà consentita); o uso di un dispositivo intrauterino con spermicida da parte della partner sessuale femminile; un preservativo femminile con spermicida; una spugna contraccettiva con spermicida; un sistema intravaginale; un diaframma con spermicida; un cappuccio cervicale con spermicida; o contraccettivi orali, impiantabili, transdermici o iniettabili.
5. I partecipanti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma e le partecipanti di sesso femminile devono astenersi dalla donazione di ovuli dal momento del check-in fino a 90 giorni dopo la dimissione dallo studio.
6. Il partecipante si impegna a rispettare tutti i requisiti del protocollo per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante ha una storia di allergia ai farmaci o anafilassi clinicamente significativa, inclusa ipersensibilità nota a qualsiasi componente di plixorafenib o cobicistat.
2. Il partecipante ha una storia di qualsiasi condizione o intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
3. Il partecipante ha evidenza clinica o una storia di malattia cardiovascolare, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, neurologica o altra malattia cronica clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore.
4. Il partecipante ha una storia di malattia psichiatrica. La malattia psichiatrica includerebbe il trattamento con un farmaco antidepressivo o un tranquillante maggiore a dosi terapeutiche per la depressione maggiore, il disturbo bipolare o la psicosi per almeno 3 mesi in qualsiasi momento precedente o qualsiasi storia dei seguenti eventi: un tentativo di suicidio, ospedalizzazione per malattia psichiatrica, oppure un periodo di invalidità dovuta ad una malattia psichiatrica.
5. Il partecipante ha una storia o altre prove di malattia, anomalie dei test o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, a giudizio dello sperimentatore, inadatto allo studio.
6. Il partecipante ha una storia di alcolismo o abuso di droghe o consumo eccessivo di alcol (assunzione regolare di alcol >21 unità a settimana per i partecipanti di sesso maschile e >14 unità di alcol a settimana per le partecipanti di sesso femminile) (1 unità equivale a circa ½ pinta [200 mL] di birra, 1 bicchiere piccolo [100 mL] di vino o 1 misurino [25 mL] di superalcolici) entro 3 mesi prima dello screening.
7. Il partecipante ha risultati positivi sullo schermo per droghe da abuso o alcol (Sezione 6.2.3 [Altre analisi]) alla visita di screening o al Giorno -1.
8. Il partecipante è un fumatore o ha utilizzato nicotina o prodotti contenenti nicotina (ad esempio tabacco da fiuto, cerotti alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina, finte sigarette o inalatori), marijuana e cannabinoidi entro 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Il partecipante ha donato sangue negli ultimi 90 giorni prima dello screening o ha uno scarso accesso venoso periferico.
10. Il partecipante ha una diagnosi di malattia epatica cronica o acuta, ad esempio malattia epatica autoimmune, alcolica o neoplastica.
11. Il partecipante ha uno stato sierologico positivo per HIV, HCV o HBV.
12. Partner maschili di donne incinte.
13. Partecipante di sesso femminile in età fertile che è incinta, che allatta o che sta pianificando una gravidanza entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
14. Il partecipante ha ricevuto un farmaco, un biologico o un dispositivo sperimentale entro 3 mesi o 5,5 emivite del farmaco sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo), prima di ricevere il farmaco in studio.
15. Il partecipante ha utilizzato farmaci sistemici, comprese vitamine e prodotti da banco, durante i 14 giorni (o 5 volte l'emivita di eliminazione del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima di ricevere il farmaco in studio o ne richiederà l'uso durante lo studio. Induttori e inibitori di enzimi metabolici e/o trasportatori (in particolare inibitori o induttori del CYP3A, P-gp e BCRP) e preparati erboristici, integratori alimentari (ad es. erba di San Giovanni) o alimenti, compresi succo di pompelmo, pompelmo/ Gli agrumi correlati al pompelmo (ad esempio, arance di Siviglia, pomeli), che hanno dimostrato di produrre induzione o inibizione di enzimi metabolici o trasportatori, sono vietati prima delle 5 emivite del farmaco sperimentale prima del check-in (giorno -1). Sarà consentita una dose di paracetamolo ≤ 3000 mg/giorno fino a 2 giorni consecutivi prima della somministrazione e durante la fase ambulatoriale dello studio, secondo necessità.
16. Il partecipante ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo l'opinione dello sperimentatore o della persona designata, nei 30 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
17. Il partecipante fa parte del personale dello staff clinico o è un familiare del personale della sede clinica.