Studie účinků jídla a kobicistatu na farmakokinetiku plixorafenibu u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

2. Zdravé mužské nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 55 let včetně, s BMI 18 kg/m2 nebo vyšším, ale méně než 30 kg/m2. Zkoušející má za to, že účastník je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, teplotou, anamnézou, bez klinicky významných abnormalit podle uvážení zkoušejícího v laboratorních analýzách a analýzách moči a s normální funkcí orgánů, jak je definováno níže:

   • Normální funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 90 ml/min.
   • Normální jaterní enzymy a bilirubin (≤ ULN).
   • EKG, s intervalem QTcF ≤ 450 msec; při screeningu.

3. Zdravé účastnice musí být:

   1. Zdokumentováno, že je chirurgicky sterilní (chirurgické metody včetně hysterektomie, bilaterální salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (amenorea ≥ 24 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a FSH ≥ 30 mIU/ml).

      NEBO

   2. Používání antikoncepce včetně 1 vysoce účinných nehormonálních metod (např. nitroděložní tělísko) v kombinaci s bariérovou antikoncepcí (např. mužský nebo ženský kondom, bránice, spermicid atd.) od zahájení podávání plixorafenibu do 30 dnů po posledním podání plixorafenibu, a mít negativní těhotenský test na β-hCG v séru nebo moči (s citlivostí alespoň 25 mIU/ml) při screeningu a kontrole.
4. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí být sterilní (potvrzeno dokumentovanou azoospermií 90 dní po zákroku) nebo musí souhlasit s použitím (od nástupu do pobytu do 90 dnů po propuštění) jedné z následujících schválených metod antikoncepce: mužský kondom se spermicidem ; sterilní sexuální partnerka (muži musí stále souhlasit s použitím kondomu se svou chirurgicky sterilní partnerkou, pokud nejsou schopni poskytnout dokumentaci o partnerově sterilitě); nebo praktikovat abstinenci během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka, periodická abstinence nebude povolena); nebo použití nitroděložního tělíska se spermicidem sexuální partnerkou; ženský kondom se spermicidem; antikoncepční houba se spermicidem; intravaginální systém; diafragma se spermicidem; cervikální čepice se spermicidem; nebo orální, implantabilní, transdermální nebo injekční antikoncepční prostředky.
5. Mužští účastníci se musí zdržet darování spermatu a ženy se musí zdržet darování vajíček od přihlášení do 90 dnů po propuštění ze studie.
6. Účastník souhlasí s dodržováním všech požadavků protokolu po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má v anamnéze klinicky významnou lékovou alergii nebo anafylaxi, včetně známé přecitlivělosti na jakoukoli složku plixorafenibu nebo kobicistatu.
2. Účastník má v anamnéze jakýkoli stav (stavy) nebo gastrointestinální operace, které by mohly ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování léku.
3. Účastník má klinický důkaz nebo anamnézu klinicky významného kardiovaskulárního, respiračního, renálního, jaterního, gastrointestinálního, hematologického, neurologického nebo jiného chronického onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
4. Účastník má v anamnéze psychiatrické onemocnění. Psychiatrické onemocnění by zahrnovalo léčbu antidepresivy nebo velkým trankvilizérem v terapeutických dávkách pro těžkou depresi, bipolární poruchu nebo psychózu po dobu nejméně 3 měsíců v jakékoli předchozí době nebo jakékoli anamnéze: sebevražedný pokus, hospitalizace pro psychiatrické onemocnění, nebo období invalidity v důsledku psychiatrického onemocnění.
5. Účastník má v anamnéze nebo jiné důkazy o nemoci, abnormálních testech nebo jakýchkoli jiných stavech, které by podle názoru zkoušejícího činily účastníka nevhodným pro studii.
6. Účastník měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog nebo nadměrnou konzumaci alkoholu (pravidelný příjem alkoholu >21 jednotek týdně u mužských účastníků a >14 jednotek alkoholu týdně u žen) (1 jednotka se rovná přibližně ½ pinty [200 ml] piva, 1 malá sklenice [100 ml] vína nebo 1 odměrka [25 ml] lihoviny) během 3 měsíců před promítáním.
7. Účastník má pozitivní výsledky na screeningu na zneužívání drog nebo alkoholu (oddíl 6.2.3 [Další analýzy]) při screeningové návštěvě nebo v den -1.
8. Účastník je kuřák nebo užil nikotin nebo produkty obsahující nikotin (např. šňupací tabák, nikotinové náplasti, nikotinové žvýkačky, falešné cigarety nebo inhalátory), marihuanu a kanabinoidy během 1 roku před první dávkou studovaného léku.
9. Účastník daroval krev v posledních 90 dnech před screeningem nebo má špatný periferní žilní přístup.
10. Účastník má diagnózu chronického nebo akutního onemocnění jater, například autoimunitní, alkoholické nebo neoplastické onemocnění jater.
11. Účastník má pozitivní sérový stav na HIV, HCV nebo HBV.
12. Mužští partneři žen, které jsou těhotné.
13. Účastnice ve fertilním věku, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Účastník obdržel zkoumaný lék, biologickou látku nebo zařízení během 3 měsíců nebo 5,5 poločasu zkoušeného léku (podle toho, co je delší), předtím, než dostal studovaný lék.
15. Účastník užíval jakékoli systémové léky, včetně vitamínů a volně prodejných položek, během 14 dnů (nebo 5násobku poločasu eliminace léku, podle toho, co je delší) před podáním studovaného léku nebo bude vyžadovat jejich použití během studie. Induktory a inhibitory metabolických enzymů a/nebo transportérů (zejména inhibitory nebo induktory CYP3A, P-gp a BCRP) a rostlinné přípravky, doplňky výživy (např. třezalka tečkovaná) nebo potraviny, včetně grapefruitové šťávy, grapefruitu/ citrusové plody příbuzné grapefruitu (např. sevillské pomeranče, pomela), u kterých bylo prokázáno, že produkují indukci nebo inhibici metabolických enzymů nebo transportérů, jsou zakázány před 5 poločasy rozpadu zkoumaného léku před registrací (den -1). Paracetamol ≤ 3000 mg/den bude podle potřeby povolen až 2 po sobě jdoucí dny před dávkováním a během ambulantní fáze studie.
16. Účastník držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii, podle názoru zkoušejícího nebo zmocněnce, během 30 dnů před první dávkou a během studie.
17. Účastník je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.