Eine Studie über die Auswirkungen von Nahrungsmitteln und Cobicistat auf die Pharmakokinetik von Plixorafenib bei gesunden Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

2. Gesunde männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren mit einem BMI von 18 kg/m2 oder mehr, jedoch weniger als 30 kg/m2. Der Prüfer geht davon aus, dass sich der Teilnehmer in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befindet, der anhand der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, der Temperatur und der Krankengeschichte festgestellt wird, keine klinisch signifikanten Anomalien nach Ermessen des Prüfers in Labor- und Urinanalysen aufweist und eine normale Organfunktion aufweist, wie unten definiert:

   • Normale Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 90 ml/min.
   • Normale Leberenzyme und Bilirubin (≤ ULN).
   • EKG, mit QTcF-Intervall ≤ 450 ms; bei der Vorführung.

3. Gesunde weibliche Teilnehmer müssen sein:

   1. Dokumentiert als chirurgisch steril (chirurgische Methoden einschließlich Hysterektomie, bilateraler Salpingektomie und/oder bilateraler Oophorektomie) oder postmenopausal (Amenorrhoe für ≥24 Monate ohne alternative medizinische Ursache und FSH ≥30 mIU/ml).

      ODER

   2. Verwendung von Verhütungsmitteln, einschließlich einer hochwirksamen nichthormonellen Methode (z. B. Intrauterinpessar) in Kombination mit einer Barriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragma, Spermizid usw.) vom Beginn der Plixorafenib-Verabreichung bis 30 Tage nach der letzten Plixorafenib-Verabreichung, und ein negativer β-hCG-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml) beim Screening und beim Check-in vorliegt.
4. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen steril sein (90 Tage nach dem Eingriff durch dokumentierte Azoospermie bestätigt) oder sich bereit erklären, eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden (vom Check-in bis 90 Tage nach der Entlassung): Männerkondom mit Spermizid ; steriler Sexualpartner (Männer müssen dennoch zustimmen, mit ihrer chirurgisch sterilen Partnerin Kondome zu verwenden, wenn sie nicht in der Lage sind, die Sterilität des Partners zu dokumentieren); oder Abstinenz während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments praktizieren (Abstinenz ist nur dann als echte Abstinenz akzeptabel, wenn dies im Einklang mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers steht; periodische Abstinenz ist nicht zulässig); oder Verwendung eines Intrauterinpessars mit Spermizid durch die Sexualpartnerin; ein Frauenkondom mit Spermizid; ein Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein intravaginales System; ein Zwerchfell mit Spermizid; eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; oder orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva.
5. Männliche Teilnehmer müssen vom Check-in bis 90 Tage nach Entlassung aus der Studie auf eine Samenspende und weibliche Teilnehmer auf eine Eizellenspende verzichten.
6. Der Teilnehmer verpflichtet sich, alle Protokollanforderungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine klinisch signifikante Arzneimittelallergie oder Anaphylaxie, einschließlich einer bekannten Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Plixorafenib oder Cobicistat.
2. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine oder mehrere Erkrankungen oder Magen-Darm-Operationen, die die Arzneimittelaufnahme, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnten.
3. Der Teilnehmer verfügt über klinische Beweise oder eine Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, respiratorischer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, hämatologischer, neurologischer oder anderer chronischer Erkrankungen, wie vom Prüfer beurteilt.
4. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen. Zu einer psychiatrischen Erkrankung gehört die Behandlung mit einem Antidepressivum oder einem starken Beruhigungsmittel in therapeutischen Dosen gegen schwere Depression, bipolare Störung oder Psychose über einen Zeitraum von mindestens 3 Monaten zu einem beliebigen früheren Zeitpunkt oder in der Vorgeschichte von Folgendem: Selbstmordversuch, Krankenhausaufenthalt wegen psychiatrischer Erkrankung, oder eine Zeit der Arbeitsunfähigkeit aufgrund einer psychiatrischen Erkrankung.
5. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder andere Anzeichen von Krankheiten, Testanomalien oder anderen Zuständen, die ihn nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würden.
6. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit Alkoholismus oder Drogenmissbrauch oder übermäßigen Alkoholkonsum (regelmäßiger Alkoholkonsum >21 Einheiten pro Woche für männliche Teilnehmer und >14 Einheiten Alkohol pro Woche für weibliche Teilnehmer) (1 Einheit entspricht etwa einem halben Pint [200 1 ml] Bier, 1 kleines Glas [100 ml] Wein oder 1 Maß [25 ml] Spirituosen) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
7. Der Teilnehmer hat beim Screening-Besuch oder am ersten Tag positive Ergebnisse auf dem Screening auf Drogenmissbrauch oder Alkohol (Abschnitt 6.2.3 [Sonstige Analysen]).
8. Der Teilnehmer ist Raucher oder hat innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Nikotin oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Schnupftabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi, Scheinzigaretten oder Inhalatoren), Marihuana und Cannabinoide konsumiert.
9. Der Teilnehmer hat in den letzten 90 Tagen vor dem Screening Blut gespendet oder hat einen schlechten periphervenösen Zugang.
10. Der Teilnehmer hat die Diagnose einer chronischen oder akuten Lebererkrankung, zum Beispiel einer Autoimmunerkrankung, einer alkoholbedingten oder neoplastischen Lebererkrankung.
11. Der Teilnehmer hat einen positiven Serostatus für HIV, HCV oder HBV.
12. Männliche Partner schwangerer Frauen.
13. Weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
14. Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten nach dem Prüfpräparat (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein Prüfpräparat, Biologikum oder Gerät erhalten, bevor er das Studienmedikament erhält.
15. Der Teilnehmer hat in den 14 Tagen (oder dem Fünffachen der Eliminationshalbwertszeit des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme des Studienmedikaments systemische Medikamente, einschließlich Vitamine und rezeptfreie Medikamente, eingenommen oder wird deren Einnahme während der Studie benötigen. Induktoren und Inhibitoren von Stoffwechselenzymen und/oder Transportern (insbesondere CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren, P-gp und BCRP) sowie Kräuterpräparate, Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Johanniskraut) oder Lebensmittel, einschließlich Grapefruitsaft, Grapefruit/ Grapefruit-bezogene Zitrusfrüchte (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen), die nachweislich eine Induktion oder Hemmung von Stoffwechselenzymen oder Transportern hervorrufen, sind vor Ablauf der 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor dem Check-in (Tag -1) verboten. Paracetamol ≤ 3000 mg/Tag ist bis zu 2 aufeinanderfolgende Tage vor der Dosierung und bei Bedarf während der ambulanten Phase der Studie erlaubt.
16. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Beauftragten nicht mit der Diät während der Studie vereinbar war.
17. Der Teilnehmer ist Teil des Klinikpersonals oder ein Familienmitglied des Klinikpersonals.