Tanulmány az élelmiszerek és a kobicisztát hatásáról a plixorafenib farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben.

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevő írásos beleegyezését adhatja.

2. Egészséges férfi vagy nem terhes, nem szoptató női résztvevők 18-55 éves korig, beleértve a 18 kg/m2 vagy nagyobb, de 30 kg/m2 alatti BMI-t. A résztvevőt a vizsgáló fizikális vizsgálat, életjelek, hőmérséklet, kórelőzmény alapján jó általános egészségi állapotúnak tekinti, a vizsgáló laboratóriumi és vizeletvizsgálati belátása szerint nincs klinikailag jelentős eltérés, és az alábbiak szerint normális szervműködéssel rendelkezik:

   • Normál vesefunkció: kreatinin-clearance ≥ 90 ml/perc.
   • Normál májenzimek és bilirubin (≤ ULN).
   • EKG, QTcF intervallum ≤ 450 msec; a vetítésen.

3. Az egészséges női résztvevőknek:

   1. Dokumentált, hogy sebészetileg steril (sebészeti módszerek, beleértve a méheltávolítást, a kétoldali salpingectomiát és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást) vagy posztmenopauzális (≥24 hónapig tartó amenorrhoea alternatív orvosi ok nélkül és FSH ≥30 mIU/ml).

      VAGY

   2. Fogamzásgátlás alkalmazása, beleértve 1 rendkívül hatékony nem hormonális módszert (pl. méhen belüli eszköz) és akadálymentes fogamzásgátlással kombinálva (pl. férfi vagy női óvszer, rekeszizom, spermicid stb.) a plixorafenib alkalmazásának kezdetétől az utolsó plixorafenib beadást követő 30 napig, és negatív szérum vagy vizelet β-hCG terhességi teszt (legalább 25 mIU/mL érzékenységgel) a szűrés és a bejelentkezés során.
4. A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek sterilnek kell lenniük (a beavatkozás után 90 nappal dokumentált azoospermiával megerősítve), vagy bele kell állniuk a következő jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének használatába (a bejelentkezéstől a hazabocsátás utáni 90 napig): férfióvszer spermiciddel ; steril szexuális partner (a férfiaknak továbbra is bele kell egyezniük az óvszer használatába műtétileg steril női partnerükkel, ha nem tudják dokumentálni partnerük sterilitását); vagy absztinenciát gyakorolni a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig (az absztinencia csak akkor fogadható el valódi absztinenciaként, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és szokásos életmódjával, az időszakos absztinencia nem megengedett); vagy méhen belüli eszköz spermiciddel történő használata női szexuális partner által; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; intravaginális rendszer; spermiciddel ellátott membrán; méhnyak sapka spermiciddel; vagy orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlók.
5. A férfi résztvevőknek tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától, a női résztvevőknek pedig tartózkodniuk kell a petesejt-adományozástól a bejelentkezéstől számított 90 napig a vizsgálatból való távozás után.
6. A résztvevő vállalja, hogy a vizsgálat időtartama alatt betartja a protokoll összes követelményét.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevőnek klinikailag jelentős gyógyszerallergiája vagy anafilaxiája szerepel, beleértve a plixorafenib vagy a kobicisztát bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenységet.
2. A résztvevőnek a kórelőzményében olyan állapot(ok) vagy gyomor-bélrendszeri műtétek szerepelnek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
3. A résztvevőnek klinikai bizonyítéka van, vagy a kórelőzményében klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, vese-, máj-, gasztrointesztinális, hematológiai, neurológiai vagy egyéb krónikus betegség szerepel a vizsgáló megítélése szerint.
4. A résztvevőnek pszichiátriai betegsége van. A pszichiátriai betegség magában foglalja a súlyos depresszió, bipoláris zavar vagy pszichózis kezelésére adott terápiás dózisú antidepresszáns gyógyszerekkel vagy nyugtatókkal végzett kezelést, legalább 3 hónapon keresztül, bármely korábbi időpontban, vagy a kórtörténetben a következők bármelyikét: öngyilkossági kísérlet, pszichiátriai betegség miatti kórházi kezelés, vagy pszichiátriai betegség miatti rokkantsági időszak.
5. A résztvevőnek a kórelőzménye vagy egyéb bizonyítéka van betegségre, vizsgálati eltérésre vagy bármilyen más olyan állapotra, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
6. A résztvevőnek korábban alkoholizmusa, kábítószerrel való visszaélése, vagy túlzott alkoholfogyasztása van (rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente férfi résztvevők és >14 egység alkohol hetente női résztvevők esetében) (1 egység körülbelül ½ pintnek felel meg [200 ml] sört, 1 kis pohár [100 ml] bort vagy 1 adag [25 ml] szeszes italt) a szűrés előtti 3 hónapon belül.
7. A résztvevő pozitív eredményeket mutat a kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre vonatkozó szűrésen (6.2.3 [Egyéb elemzések] szakasz) a szűrővizsgálaton vagy az -1. napon.
8. A résztvevő dohányos, vagy nikotint vagy nikotintartalmú termékeket (pl. tubák, nikotintapasz, nikotinos rágógumi, álcigaretta vagy inhalátor), marihuánát és kannabinoidokat használt a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 1 éven belül.
9. A résztvevő a szűrést megelőző elmúlt 90 napban vért adott, vagy rossz perifériás vénás hozzáférése van.
10. A résztvevőnél krónikus vagy akut májbetegség van, például autoimmun, alkoholos vagy daganatos májbetegség.
11. A résztvevő HIV, HCV vagy HBV pozitív szerosztátussal rendelkezik.
12. Terhes nők férfi partnerei.
13. Fogamzóképes korú nő, aki terhes, szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül.
14. A résztvevő 3 hónapon vagy a vizsgált gyógyszer 5,5 felezési idején belül (amelyik hosszabb), a vizsgálati gyógyszer beadása előtt kapott egy vizsgálati gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt.
15. A résztvevő bármilyen szisztémás gyógyszert használt, beleértve a vitaminokat és a vény nélkül kapható készítményeket is, a 14 nap (vagy a gyógyszer eliminációs felezési idejének 5-szöröse, amelyik hosszabb) során, mielőtt megkapta a vizsgálati gyógyszert, vagy a vizsgálat során ezek alkalmazását igényelni fogja. Metabolikus enzimek és/vagy transzporterek induktorai és gátlói (különösen a CYP3A inhibitorok vagy induktorok, P-gp és BCRP), valamint gyógynövénykészítmények, táplálék-kiegészítők (pl. orbáncfű) vagy élelmiszerek, beleértve a grapefruit levet, grapefruit/ A grapefruittal rokon citrusfélék (pl. sevillai narancs, pomelo), amelyekről kimutatták, hogy metabolikus enzim- vagy transzporter indukciót vagy gátlást termelnek, tilos a vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje előtt a bejelentkezés előtt (-1. nap). A paracetamol ≤ 3000 mg/nap adagja legfeljebb 2 egymást követő napon az adagolás előtt és a vizsgálat ambuláns szakaszában szükség szerint megengedett.
16. A résztvevő az első adagolást megelőző 30 napon belül és a vizsgálat során a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartott a vizsgáló vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
17. A résztvevő a klinikai személyzet tagja vagy a klinikai helyszín személyzetének családtagja.