Badanie wpływu żywności i kobicystatu na farmakokinetykę pliksorafenibu u zdrowych ochotników.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik może wyrazić pisemną świadomą zgodę.

2. Zdrowi mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, z BMI 18 kg/m2 lub większym, ale mniejszym niż 30 kg/m2. Badacz uznaje, że uczestnik znajduje się w dobrym ogólnym stanie zdrowia, co stwierdzono na podstawie badania przedmiotowego, parametrów życiowych, temperatury, historii choroby, nie wykazuje żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych i moczu, według uznania badacza, oraz ma prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją poniżej:

   • Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min.
   • Normalne enzymy wątrobowe i bilirubina (≤ GGN).
   • EKG z odstępem QTcF ≤ 450 ms; na seansie.

3. Zdrowe uczestniczki muszą być:

   1. Udokumentowana sterylność chirurgiczna (metody chirurgiczne, w tym histerektomia, obustronna salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników) lub pomenopauzalna (brak miesiączki przez ≥24 miesiące bez alternatywnej przyczyny medycznej i FSH ≥30 mIU/ml).

      LUB

   2. Stosowanie antykoncepcji, w tym 1 wysoce skutecznej metody niehormonalnej (np. wkładka domaciczna) w połączeniu z antykoncepcją barierową (np. prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet, diafragma, środek plemnikobójczy itp.) od rozpoczęcia podawania pliksorafenibu do 30 dni po ostatnim podaniu pliksorafenibu, oraz posiadanie ujemnego wyniku testu ciążowego na obecność β-hCG w surowicy lub moczu (o czułości co najmniej 25 mIU/ml) podczas badania przesiewowego i odprawy.
4. Uczestnicy płci męskiej posiadający partnerki w wieku rozrodczym muszą być sterylni (potwierdzeni udokumentowaną azoospermią 90 dni po zabiegu) lub wyrazić zgodę na stosowanie (od momentu zameldowania do 90 dni po wypisaniu) jednej z następujących zatwierdzonych metod antykoncepcji: prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym ; sterylny partner seksualny (mężczyźni muszą nadal zgodzić się na używanie prezerwatywy ze swoją chirurgicznie sterylną partnerką, jeśli nie są w stanie przedstawić dokumentacji potwierdzającej bezpłodność partnera); lub praktykować abstynencję w trakcie badania oraz przez 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku (abstynencja jest dopuszczalna jedynie jako abstynencja prawdziwa, gdy jest ona zgodna z preferowanym i zwyczajowym trybem życia uczestnika, okresowa abstynencja nie będzie dozwolona); lub użycie wkładki wewnątrzmacicznej ze środkiem plemnikobójczym przez partnerkę seksualną; prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym; gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym; system dopochwowy; przepona ze środkiem plemnikobójczym; kapturek szyjny ze środkiem plemnikobójczym; lub doustne, wszczepialne, przezskórne lub wstrzykiwalne środki antykoncepcyjne.
5. Uczestnicy płci męskiej muszą powstrzymać się od oddawania nasienia, a uczestniczki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych od chwili zameldowania do 90 dni po wypisaniu z badania.
6. Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. U uczestnika występowała w przeszłości klinicznie istotna alergia na leki lub anafilaksja, w tym znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik pliksorafenibu lub kobicystatu.
2. U uczestnika występowały jakiekolwiek schorzenia lub operacje przewodu pokarmowego, które mogły mieć wpływ na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku.
3. Uczestnik ma dowody kliniczne lub historię klinicznie istotnej choroby układu krążenia, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznej, neurologicznej lub innej przewlekłej choroby, według oceny badacza.
4. Uczestnik ma historię chorób psychicznych. Choroba psychiatryczna obejmuje leczenie lekiem przeciwdepresyjnym lub głównym środkiem uspokajającym w dawkach terapeutycznych w leczeniu dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej lub psychozy przez co najmniej 3 miesiące w dowolnym momencie lub w przypadku następujących schorzeń w wywiadzie: próba samobójcza, hospitalizacja z powodu choroby psychicznej, lub okres niezdolności do pracy z powodu choroby psychicznej.
5. Uczestnik ma historię lub inne dowody choroby, nieprawidłowości w testach lub inne schorzenia, które w opinii badacza czyniłyby go nieodpowiednim do badania.
6. Uczestnik miał w przeszłości alkoholizm, nadużywanie narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu (regularne spożycie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i > 14 jednostek alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet) (1 jednostka równa się około ½ pinty [200 mL] piwa, 1 mały kieliszek [100 mL] wina lub 1 miarka [25 mL] mocnego alkoholu) w ciągu 3 miesięcy przed projekcją.
7. Uczestnik ma pozytywne wyniki badania przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu (Część 6.2.3 [Inne analizy]) podczas wizyty przesiewowej lub w Dniu -1.
8. Uczestnik jest palaczem lub zażywał nikotynę lub produkty zawierające nikotynę (np. tabakę, plaster nikotynowy, nikotynową gumę do żucia, fałszywe papierosy lub inhalatory), marihuanę i kannabinoidy w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Uczestnik oddał krew w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym lub ma słaby dostęp do żył obwodowych.
10. U uczestnika zdiagnozowano przewlekłą lub ostrą chorobę wątroby, na przykład autoimmunologiczną, alkoholową lub nowotworową chorobę wątroby.
11. Uczestnik ma dodatni status serologiczny w kierunku HIV, HCV lub HBV.
12. Partnerzy płci męskiej kobiet w ciąży.
13. Uczestniczka w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 90 dni od ostatniej dawki badanego leku.
14. Uczestnik otrzymał badany lek, lek biologiczny lub wyrób w ciągu 3 miesięcy lub 5,5 okresu półtrwania leku badanego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego leku.
15. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki ogólnoustrojowe, w tym witaminy i leki dostępne bez recepty, w ciągu 14 dni (lub 5-krotności okresu półtrwania leku w fazie eliminacji, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed otrzymaniem badanego leku lub będzie wymagał ich stosowania w trakcie badania. Induktory i inhibitory enzymów metabolicznych i/lub transporterów (w szczególności inhibitory lub induktory CYP3A, P-gp i BCRP) oraz preparaty ziołowe, suplementy diety (np. dziurawiec zwyczajny) lub żywność, w tym sok grejpfrutowy, grejpfrut/ owoce cytrusowe powiązane z grejpfrutem (np. pomarańcze sewilskie, pomelo), w przypadku których wykazano, że wytwarzają indukcję lub hamowanie enzymów metabolicznych lub transporterów, są zabronione przed upływem 5 okresów półtrwania badanego leku przed odprawą (dzień -1). W razie potrzeby dozwolona będzie dawka paracetamolu ≤ 3000 mg/dobę przez maksymalnie 2 kolejne dni przed podaniem dawki oraz w fazie ambulatoryjnej badania.
16. Uczestnik stosował dietę niezgodną z dietą obowiązującą w badaniu, w opinii badacza lub osoby wyznaczonej, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
17. Uczestnik jest członkiem personelu klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.