健常者および喘息患者におけるSHR-4597吸入の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する研究

包含基準:

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健康な被験者:

• 治験の具体的な手順を理解し、自発的に治験に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名してください。
• 18歳以上55歳以下（境界値を含む）。
• 体重50kg以上の男性被験者、体重45kg以上の女性被験者で、肥満指数（BMI）が18〜30kg/m2（境界値を含む）の者。
• バイタルサイン、身体検査、臨床検査、胸部X線検査などは、正常であるか、臨床的に重大な異常がないかのいずれかです。
• 生殖能力のある女性被験者、またはパートナーに生殖能力のある男性被験者は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後1ヵ月まで、妊娠の予定がなく、自発的に効果的な避妊手段を採用することに同意しなければならない。 （パートナーを含む）また、精子/卵子の提供も避けます（詳細については付録1を参照）。
• 研究期間中、参加者はすべての研究規制と手順を遵守でき、この研究で使用される吸入装置を正しく使用できなければなりません。

喘息患者:

• 年齢 18 歳以上 75 歳以下、性別は指定されていません。
• スクリーニング期間中のBody Mass Index（BMI）が18以上、30kg/m2以下。
• 無作為化前 12 か月間の現在のガイドラインを満たす喘息診断の病歴記録と客観的証拠。
• 無作為化前の 4 週間に喘息の治療を受けていないか、必要に応じて短時間作用型気管支拡張薬 (SABA) のみを使用している。または、無作為化前の少なくとも3か月間、中～高用量の吸入コルチコステロイド（ICS）および/または他の喘息制御薬による維持療法を受けており、用量レジメンと喘息の状態が無作為化前の4週間で安定していた。
• スクリーニングおよびベースライン中の吸入気管支拡張薬使用前の予測値の FEV1 ≧ 60% または ≧40% かつ < 80%。
• スクリーニング中およびベースライン中の FeNO 値 ≥ 25 ppb。
• 生殖能力のある女性被験者、またはパートナーに生殖能力のある男性被験者は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与後1ヵ月まで、妊娠の予定がなく、自発的に効果的な避妊手段を採用することに同意しなければならない。 （パートナーを含む）また、精子/卵子の提供も避けます（詳細については付録1を参照）。
• この研究に参加するには、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名してください。

除外基準:

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健康な被験者:

• 循環器系、内分泌系、神経系、消化器系、呼吸器系、血液系、免疫系、精神系、代謝系の異常などの臨床的に重篤な疾患、または研究結果を妨げる可能性のあるその他の疾患を患っている。
• 悪性腫瘍の既往歴;
• 現在または最近（3か月以内）の呼吸器疾患、または重度の呼吸器疾患の病歴があり、研究者はそれが薬物の吸収に影響を与える可能性がある、または安全性リスクを引き起こす可能性があると評価している。
• 投与前3ヶ月以内に重度の感染症、重度の外傷、または大規模な外科手術を受けた患者。治験期間中および治験終了後2週間以内に手術を受ける予定の患者。
• 12誘導ECG異常が臨床的に重大である、または男性被験者のECG QT間隔（QTc）> 450ミリ秒、女性被験者のECG QTc > 470ミリ秒。
• スクリーニング期間中の感染症のスクリーニング（B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体、ヒト免疫不全ウイルス抗体、梅毒トレポネーマ抗体の陽性結果を含む）。
• 治験薬もしくは治験薬の成分に対するアレルギーの疑いのある既往歴、アレルギーまたは重度の薬物アレルギーの既往歴のある人。
• 以前に採血が困難であった、または失神針、失神などの静脈穿刺に耐えられなかった
• -治験薬を服用する前の14日以内、またはスクリーニング時に薬の半減期5日以内に処方薬、市販薬、または漢方薬を服用していた。治験期間中は治験以外の薬剤を服用する計画を立ててください。
• スクリーニング前の3か月以内に薬物または医療機器の臨床試験に参加した参加者、またはスクリーニング前にまだ薬物の半減期が5以内の参加者（いずれか長い方）。
• -投与前1か月以内に200mL以上の献血または失血、または投与前3か月以内に400mL以上の献血または失血、または8週間以内に輸血を受けた。
• 投与前3ヶ月間の平均喫煙本数が1日あたり5本以上。投与前の1か月間、1日あたり平均15 gを超えるアルコールを摂取した場合（15 gのアルコールは、ビール450 mL、ワイン150 mL、または低アルコール酒50 mLに相当します）。
• 投与2日前および試験期間中、喫煙、飲酒、またはカフェイン含有食品や飲料の摂取（8杯以上、1杯＝250mL）を控えていない人。グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースの摂取を禁止できない方。食事に特別な要件があり、統一された食事に従うことができない人。
• 妊娠している被験者（スクリーニングまたはベースライン妊娠検査で陽性反応が出た被験者）、または授乳中もしくは研究中に妊娠を計画している被験者。
• スクリーニング訪問/ベースライン訪問中に薬物スクリーニング検査またはアルコール呼気検査が陽性となった参加者。
• 研究者がこの治験への参加に不適当と判断したその他の症状。

喘息患者:

• 活動性肺結核、気管支拡張症、無気肺、特発性肺線維症、気管支肺アスペルギルス症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な肺疾患との併用。
• 無作為化前5年以内に診断された悪性腫瘍（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌など、転移および死亡のリスクが低い悪性腫瘍を除く）。
• コントロールが不十分な高血圧（スクリーニング中の収縮期血圧≧180mmHg、および/または拡張期血圧≧110mmHg）、またはコントロールされていない重度の心血管疾患および脳血管疾患を合併している。
• 既知の免疫不全;
• -無作為化前4週間以内に臨床介入を必要とする感染症の病歴（呼吸器感染症を含むがこれに限定されない）：
• -無作為化前6か月以内の既知の寄生虫感染症;
• ランダム化前の1週間以内に非選択的ベータ遮断薬（プロプラノロールなど）を投与されている。
• ランダム化前4週間以内の献血または重大な失血（400ml以上）、または血液製剤または免疫グロブリンの輸血。
• 無作為化前の4週間以内に弱毒化生ワクチンを受けた。
• アレルゲン免疫療法はランダム化の8週間前に実施された
• -無作為化前の12週間以内、またはランダム化の5半減期以内に、全身免疫抑制剤（喘息治療のための全身コルチコステロイド、および喘息以外の症状に対する3日未満の他の全身コルチコステロイドを含む）、または免疫調節薬、または生物学的製剤またはTh2細胞サイトカイン阻害剤を使用した。薬剤（薬剤の処方情報を参照して、どちらか長い方。半減期が不明な薬剤の場合は、ランダム化前の 12 週間が考慮されます。
• 気管支熱形成術はランダム化前1年以内に実施された
• 研究期間中に計画された外科的処置、または被験者の評価に影響を与える可能性があると研究者が判断したその他の治療措置。
• スクリーニング期間またはベースライン臨床検査で重大な異常が示された
• 延長されたECG QTc間隔（男性>450ミリ秒、女性>470ミリ秒）、またはスクリーニング期間中に被験者に重大な安全上のリスクを引き起こす可能性のあるその他の臨床的に重大な異常結果
• スクリーニング期間は、喫煙が継続しているか、禁煙期間が 6 か月未満であるか、以前の喫煙歴が 10 パック年以上である (パック年 = 喫煙年数 × 1 日あたりのパック数)
• -スクリーニング前の1年以内の薬物使用、アルコール乱用（1週間あたりの平均アルコール摂取量が14ユニット以上：1ユニット = ビールの場合は285 mL、蒸留酒の場合は25 mL、またはワインの場合は100 ml）、または薬物乱用の病歴
• 別の臨床研究に参加し、スクリーニング前の30日以内に有効成分を含む治験薬を使用したか、スクリーニング時の治験薬の半減期が5日以内（いずれか長い方）に使用した。
• 妊娠中（スクリーニング検査またはベースライン血液妊娠検査陽性）、または授乳中または研究中に妊娠を計画している被験者
• 薬物またはその賦形剤に対してアレルギーがある人、アレルギーのある人、または重度の薬物アレルギーの既往歴がある人
• その他、治験責任医師が治験参加に不適当と判断した理由