Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'inalazione di SHR-4597 in soggetti sani e pazienti asmatici

Criterio di inclusione:

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Soggetti sani:

• Comprendere le procedure specifiche della sperimentazione, partecipare volontariamente a questa sperimentazione e firmare per iscritto il modulo di consenso informato.
• Età compresa tra 18 e 55 anni (compresi i valori limite).
• Soggetti di sesso maschile con un peso ≥ 50 kg e soggetti di sesso femminile con un peso ≥ 45 kg, con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 (compresi i valori limite).
• I segni vitali, gli esami fisici, i test di laboratorio, le radiografie del torace, ecc., sono normali o clinicamente insignificanti nelle anomalie.
• I soggetti di sesso femminile potenzialmente riproduttivo o i soggetti di sesso maschile i cui partner sono potenzialmente riproduttivi devono accettare, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 mese dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio, di non avere piani di gravidanza e di adottare volontariamente misure contraccettive efficaci. (compresi i partner), evitando anche la donazione di sperma/ovociti (vedere Appendice 1 per i dettagli).
• Durante il periodo di studio, i partecipanti devono essere in grado di rispettare tutte le normative e procedure dello studio ed essere in grado di utilizzare correttamente il dispositivo di inalazione utilizzato in questo studio.

Pazienti asmatici:

• Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni, sesso non specificato.
• Indice di massa corporea (BMI) durante il periodo di screening ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
• Registrazione dell'anamnesi ed evidenza oggettiva della diagnosi di asma conforme alle linee guida attuali nei 12 mesi precedenti la randomizzazione.
• Non aver ricevuto alcun trattamento per l'asma o utilizzato solo broncodilatatori a breve durata d'azione (SABA) in base alle necessità nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione; o hanno ricevuto una terapia di mantenimento con dosi giornaliere medio-alte di corticosteroidi inalatori (ICS) e/o altri farmaci per il controllo dell'asma per almeno 3 mesi prima della randomizzazione, e il regime posologico e la condizione dell'asma sono rimasti stabili nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
• FEV1 ≥ 60% o ≥ 40% e < 80% del valore previsto prima dell'uso di broncodilatatori inalatori durante lo screening e al basale.
• Valore FeNO ≥ 25 ppb durante lo screening e al basale.
• I soggetti di sesso femminile potenzialmente riproduttivo o i soggetti di sesso maschile i cui partner sono potenzialmente riproduttivi devono accettare, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 1 mese dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio, di non avere piani di gravidanza e di adottare volontariamente misure contraccettive efficaci. (compresi i partner), evitando anche la donazione di sperma/ovociti (vedere Appendice 1 per i dettagli).
• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

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Soggetti sani:

• Soffrire di qualsiasi malattia clinicamente grave come anomalie circolatorie, endocrine, nervose, digestive, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche e metaboliche o qualsiasi altra malattia che potrebbe interferire con i risultati dello studio;
• Storia precedente di tumore maligno;
• Malattia respiratoria attuale o recente (entro 3 mesi) o storia di grave malattia respiratoria e i ricercatori valutano che possa influenzare l'assorbimento del farmaco o rappresentare un rischio per la sicurezza;
• Pazienti con infezioni gravi, traumi gravi o interventi chirurgici importanti nei 3 mesi precedenti la somministrazione; Pazienti che intendono sottoporsi ad un intervento chirurgico durante il periodo di prova ed entro due settimane dalla sua conclusione;
• Le anomalie dell'ECG a 12 derivazioni sono clinicamente significative o l'intervallo QT (QTc) dell'ECG > 450 ms nei soggetti di sesso maschile e l'intervallo QTc dell'ECG > 470 ms nei soggetti di sesso femminile;
• Screening per malattie infettive durante il periodo di screening, inclusi risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C, l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana e l'anticorpo del treponema della sifilide;
• Persone con sospetta storia di allergia al farmaco sperimentale o a uno qualsiasi degli ingredienti del farmaco sperimentale, allergie o storia di grave allergia al farmaco;
• Precedenti difficoltà nella raccolta del sangue o incapacità di tollerare la puntura in vena, come ago per svenimento, sangue per svenimento
• Aveva assunto qualsiasi prescrizione, farmaco da banco o medicinale erboristico cinese entro 14 giorni prima di assumere il farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco al momento dello screening; Pianificare l'assunzione di farmaci non in studio durante il periodo di prova.;
• Partecipanti che hanno partecipato a studi clinici su qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening o quelli ancora entro 5 emivite di un farmaco prima dello screening (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
• Donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese prima della somministrazione, o donazione di sangue o perdita di sangue ≥ 400 ml entro 3 mesi prima della somministrazione, o trasfusione di sangue ricevuta entro 8 settimane;
• Fumare in media ≥ 5 sigarette al giorno nei tre mesi precedenti la somministrazione; Più di 15 g di alcol al giorno in media nel mese precedente la somministrazione (15 g di alcol equivalgono a 450 mL di birra o 150 mL di vino o 50 mL di liquore a bassa gradazione);
• Persone che non si astengono dal fumare, bere o consumare cibi o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze, 1 tazza = 250 ml) 2 giorni prima della somministrazione e durante il periodo di prova; Coloro che non possono vietare il consumo di pompelmo o succo di pompelmo; E coloro che hanno esigenze dietetiche particolari e non possono rispettare una dieta unificata;
• Soggetti in gravidanza (risultati positivi durante lo screening o il test di gravidanza basale) o che pianificano una gravidanza durante l'allattamento o durante lo studio;
• Partecipanti con screening antidroga positivo o test respiratorio alcolico durante la visita di screening/visita basale;
• Altre condizioni ritenute dallo sperimentatore inadatte per la partecipazione a questo studio;

Pazienti asmatici:

• In combinazione con malattie polmonari clinicamente significative, incluse ma non limitate a tubercolosi polmonare attiva, bronchiectasie, atelettasie, fibrosi polmonare idiopatica, aspergillosi broncopolmonare e malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO);
• Tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della randomizzazione (esclusi tumori maligni con basso rischio di metastasi e morte, come carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato);
• In combinazione con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg durante lo screening) o grave malattia cardiovascolare e cerebrovascolare non controllata;
• Immunodeficienza nota;
• Una storia di infezioni che hanno richiesto un intervento clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione, incluse ma non limitate a infezioni respiratorie:
• Infezione parassitaria nota entro 6 mesi prima della randomizzazione;
• Ricevere un beta-bloccante non selettivo (ad es. Propranololo) entro 1 settimana prima della randomizzazione;
• Donazione di sangue o perdita di sangue significativa (≥400 ml) o trasfusione di prodotti sanguigni o immunoglobuline nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione;
• Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• L'immunoterapia con allergeni è stata somministrata 8 settimane prima della randomizzazione
• Utilizzo di agenti immunosoppressori sistemici (inclusi corticosteroidi sistemici per il trattamento dell'asma e altri corticosteroidi sistemici per condizioni diverse dall'asma) o immunomodulatori o farmaci biologici o inibitori delle citochine delle cellule Th2 nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione o entro 5 emivite dal farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo, con riferimento alle informazioni sulla prescrizione del farmaco; per i farmaci con emivita sconosciuta, vengono considerate le 12 settimane precedenti la randomizzazione;
• La termoplastica bronchiale è stata eseguita entro 1 anno prima della randomizzazione
• Procedure chirurgiche pianificate durante il periodo di studio o altre misure terapeutiche ritenute dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare la valutazione dei soggetti;
• Il periodo di screening o i test di laboratorio di base hanno mostrato anomalie significative
• Intervallo QTc dell'ECG prolungato (uomini >450 ms, donne >470 ms) o altri risultati anomali clinicamente significativi che possono comportare un rischio significativo per la sicurezza dei soggetti durante il periodo di screening
• Il periodo di screening è ancora fumare o smettere di fumare da meno di 6 mesi, o aver fumato in precedenza ≥10 pacchetti-anno (pacchetti-anno = numero di anni di fumo × numero di pacchetti al giorno)
• Una storia di uso di droghe, abuso di alcol (consumo medio di ≥14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml per la birra, o 25 ml per gli alcolici o 100 ml per il vino) o abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening
• Partecipato a un altro studio clinico e utilizzato farmaci sperimentali contenenti principi attivi entro 30 giorni prima dello screening, o ancora entro 5 emivite del farmaco sperimentale al momento dello screening (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Soggetti in gravidanza (positivi allo screening o al test di gravidanza su sangue al basale) o che pianificano una gravidanza durante l'allattamento o durante lo studio
• Persone che sono allergiche al farmaco o ai suoi eccipienti, allergiche o che hanno una storia di grave allergia al farmaco
• Altri motivi ritenuti dallo sperimentatore inadatti alla partecipazione allo studio