En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til SHR-4597 inhalasjon hos friske personer og astmatiske pasienter

Inklusjonskriterier:

-

Sunne fag:

• Forstå de spesifikke prosedyrene for rettssaken, delta frivillig i denne rettssaken, og signer skjemaet for informert samtykke skriftlig.
• Alder mellom 18 og 55 år (inkludert grenseverdier).
• Mannlige forsøkspersoner med vekt ≥ 50 kg og kvinnelige forsøkspersoner med vekt ≥ 45 kg, med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m2 (inkludert grenseverdier).
• Vitale tegn, fysiske undersøkelser, laboratorietester, røntgen thorax, etc., er enten normale eller klinisk ubetydelige når det gjelder abnormiteter.
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere har reproduktivt potensial, må samtykke i, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 1 måned etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen, å ikke ha planer om graviditet og frivillig vedta effektive prevensjonstiltak (inkludert partnere), samtidig som man unngår sæd-/eggdonasjon (se vedlegg 1 for detaljer).
• I løpet av studieperioden må deltakerne være i stand til å overholde alle studieforskrifter og prosedyrer og kunne bruke inhalasjonsapparatet som brukes i denne studien riktig.

Astmapasienter:

• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år, kjønn ikke spesifisert.
• Kroppsmasseindeks (BMI) i screeningsperioden ≥ 18 og ≤ 30 kg/m2.
• Anamnese og objektive bevis på astmadiagnose som oppfyller gjeldende retningslinjer i de 12 månedene før randomisering.
• Ikke mottatt noen astmabehandling eller kun brukt korttidsvirkende bronkodilatatorer (SABA) etter behov i løpet av de 4 ukene før randomisering; eller mottatt vedlikeholdsbehandling med middels til høye daglige doser av inhalerte kortikosteroider (ICS) og/eller andre astmakontrollmedisiner i minst 3 måneder før randomisering, og doseringsregimet og astmatilstanden holdt seg stabil i de 4 ukene før randomiseringen.
• FEV1 ≥ 60 % eller ≥ 40 % og < 80 % av antatt verdi før bruk av bronkodilatator ved inhalasjon under screening og baseline.
• FeNO-verdi ≥ 25 ppb under screening og baseline.
• Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial eller mannlige forsøkspersoner hvis partnere har reproduktivt potensial, må samtykke i, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 1 måned etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen, å ikke ha planer om graviditet og frivillig vedta effektive prevensjonstiltak (inkludert partnere), samtidig som man unngår sæd-/eggdonasjon (se vedlegg 1 for detaljer).
• Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke for å delta i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

-

Sunne fag:

• Lider av enhver klinisk alvorlig sykdom som sirkulasjons-, endokrin-, nervøs-, fordøyelses-, luftveis-, hematologiske, immunologiske, psykiatriske og metabolske abnormiteter, eller annen sykdom som kan forstyrre studieresultatene;
• Tidligere historie med ondartet svulst;
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder) luftveissykdom eller en historie med alvorlig luftveissykdom, og forskere vurderer at det kan påvirke legemiddelabsorpsjonen eller utgjøre en sikkerhetsrisiko;
• Pasienter med alvorlig infeksjon, alvorlig traume eller større kirurgisk operasjon innen 3 måneder før administrering; Pasienter som planlegger å gjennomgå kirurgi i løpet av prøveperioden og innen to uker etter endt;
• 12-avlednings EKG-avvik er klinisk signifikante eller EKG QT-intervall (QTc) > 450 ms hos mannlige forsøkspersoner og EKG QTc > 470 ms hos kvinnelige forsøkspersoner;
• Screening for infeksjonssykdommer i løpet av screeningsperioden, inkludert positive resultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff, humant immunsviktvirusantistoff og syfilis treponema-antistoff;
• Personer med en mistenkt historie med allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av ingrediensene i undersøkelsesstoffet, allergier eller en historie med alvorlig medikamentallergi;
• Tidligere problemer med blodinnsamling eller kan ikke tolerere venepunktur, for eksempel besvimelse av nål, besvimelse av blod
• Hadde tatt reseptbelagte, reseptfrie eller kinesiske urtemedisiner innen 14 dager før du tok studiemedikamentet, eller innen 5 halveringstider av legemidlet på tidspunktet for screening; Planlegg å ta ikke-studiemedisiner i løpet av prøveperioden.;
• Deltakere som har deltatt i kliniske utprøvinger av et legemiddel eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller de som fortsatt er innenfor 5 halveringstider av et medikament før screening (avhengig av hva som er lengst);
• Bloddonasjon eller blodtap ≥ 200 ml innen 1 måned før administrering, eller bloddonasjon eller blodtap ≥ 400 ml innen 3 måneder før administrering, eller mottatt blodtransfusjon innen 8 uker;
• Gjennomsnittlig røyking ≥ 5 sigaretter per dag i de tre månedene før administrering; Mer enn 15 g alkohol per dag i gjennomsnitt i måneden før administrering (15 g alkohol tilsvarer 450 mL øl eller 150 mL vin eller 50 mL alkoholfattig brennevin);
• Personer som ikke avstår fra å røyke, drikke eller innta koffeinholdig mat eller drikke (mer enn 8 kopper, 1 kopp = 250 ml) 2 dager før administrering og i løpet av prøveperioden; De som ikke kan forby inntak av grapefrukt eller grapefruktjuice; Og de som har spesielle krav til kosthold og ikke kan overholde et enhetlig kosthold;
• Forsøkspersoner som er gravide (testet positivt under screening eller baseline graviditetstest) eller som planlegger å bli gravid mens de ammer eller under studien;
• Deltakere med positiv narkotikascreening eller alkoholpustetest under screeningbesøk/baselinebesøk;
• Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne rettssaken;

Astmapasienter:

• Kombinert med klinisk signifikante lungesykdommer, inkludert men ikke begrenset til aktiv lungetuberkulose, bronkiektase, atelektase, idiopatisk lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS);
• Ondartede svulster diagnostisert innen 5 år før randomisering (unntatt maligniteter med lav risiko for metastasering og død, slik som tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen);
• Kombinert med dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg under screening) eller ukontrollert alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom;
• Kjent immunsvikt;
• En historie med infeksjoner som krever klinisk intervensjon innen 4 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til luftveisinfeksjoner:
• Kjent parasittisk infeksjon innen 6 måneder før randomisering;
• Mottak av en ikke-selektiv betablokker (f.eks. propranolol) innen 1 uke før randomisering;
• Bloddonasjon eller betydelig blodtap (≥400 ml), eller transfusjon av blodprodukter eller immunglobulin innen 4 uker før randomisering;
• Mottok svekkede levende vaksiner innen 4 uker før randomisering;
• Allergenimmunterapi ble administrert 8 uker før randomisering
• Brukte systemiske immunsuppressive midler (inkludert systemiske kortikosteroider for astmabehandling, og andre systemiske kortikosteroider <3 dager for andre tilstander enn astma), eller immunmodulatorer, eller biologiske eller Th2-celle cytokinhemmere innen 12 uker før randomisering eller innen 5 halveringstider av medikament (det som er lengst, med henvisning til legemidlets forskrivningsinformasjon; for legemidler med ukjent halveringstid vurderes de 12 ukene før randomisering;
• Bronkial termoplastikk ble utført innen 1 år før randomisering
• Planlagte kirurgiske prosedyrer i løpet av studieperioden, eller andre terapeutiske tiltak som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke vurderingen av forsøkspersonene;
• Screeningsperioden eller baseline laboratorietester viste signifikante abnormiteter
• Forlenget EKG QTc-intervall (menn > 450 ms, kvinner > 470 ms) eller andre klinisk signifikante unormale resultater som kan utgjøre en betydelig sikkerhetsrisiko for forsøkspersoner i løpet av screeningsperioden
• Screeningsperioden er fortsatt å røyke eller slutte å røyke mindre enn 6 måneder, eller tidligere røyking ≥10 pakkeår (pakkeår = antall år med røyking × antall pakker per dag)
• En historie med narkotikabruk, alkoholmisbruk (gjennomsnittlig forbruk på ≥14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml for øl, eller 25 ml for brennevin, eller 100 ml for vin) eller narkotikamisbruk innen 1 år før screening
• Deltok i en annen klinisk studie og brukte undersøkelsesmedisiner som inneholdt aktive ingredienser innen 30 dager før screening, eller fortsatt innen 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen på tidspunktet for screening (det som er lengst).
• Forsøkspersoner som er gravide (screening eller baseline blodgraviditetstest positiv) eller som planlegger å bli gravid mens de ammer eller under studien
• Personer som er allergiske mot stoffet eller dets hjelpestoffer, allergiske eller har en historie med alvorlig legemiddelallergi
• Andre grunner som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien