Um estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da inalação de SHR-4597 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes asmáticos

Critério de inclusão:

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Assuntos saudáveis:

• Compreender os procedimentos específicos do ensaio, participar voluntariamente deste ensaio e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.
• Idade entre 18 e 55 anos (incluindo valores limite).
• Indivíduos do sexo masculino com peso ≥ 50 kg e indivíduos do sexo feminino com peso ≥ 45 kg, com índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 (incluindo valores limite).
• Sinais vitais, exames físicos, exames laboratoriais, radiografias de tórax, etc., são normais ou clinicamente insignificantes em anormalidades.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros tenham potencial reprodutivo devem concordar, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 1 mês após a última dose da administração do medicamento em estudo, em não ter planos para gravidez e adotar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes (incluindo parceiros), evitando ao mesmo tempo a doação de espermatozoides/óvulos (ver Apêndice 1 para detalhes).
• Durante o período do estudo, os participantes devem ser capazes de cumprir todos os regulamentos e procedimentos do estudo e ser capazes de usar corretamente o dispositivo de inalação usado neste estudo.

Pacientes com asma:

• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos, sexo não especificado.
• Índice de Massa Corporal (IMC) durante o período de triagem ≥ 18 e ≤ 30 kg/m2.
• Registros históricos e evidências objetivas de diagnóstico de asma atendendo às diretrizes atuais nos 12 meses anteriores à randomização.
• Não recebeu nenhum tratamento para asma ou usou apenas broncodilatadores de curta ação (SABA) conforme necessário nas 4 semanas anteriores à randomização; ou receberam terapia de manutenção com doses diárias médias a altas de corticosteroides inalados (ICS) e/ou outros medicamentos para controle da asma por pelo menos 3 meses antes da randomização, e o regime posológico e a condição de asma permaneceram estáveis ​​nas 4 semanas anteriores à randomização.
• VEF1 ≥ 60% ou ≥40% e < 80% do valor previsto antes do uso de broncodilatador inalatório durante a triagem e linha de base.
• Valor FeNO ≥ 25 ppb durante a triagem e linha de base.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo ou indivíduos do sexo masculino cujos parceiros tenham potencial reprodutivo devem concordar, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 1 mês após a última dose da administração do medicamento em estudo, em não ter planos para gravidez e adotar voluntariamente medidas contraceptivas eficazes (incluindo parceiros), evitando ao mesmo tempo a doação de espermatozoides/óvulos (ver Apêndice 1 para detalhes).
• Assine voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

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Assuntos saudáveis:

• Sofrer de qualquer doença clinicamente grave, como anomalias circulatórias, endócrinas, nervosas, digestivas, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas e metabólicas, ou qualquer outra doença que possa interferir nos resultados do estudo;
• História prévia de tumor maligno;
• Doença respiratória atual ou recente (dentro de 3 meses) ou histórico de doença respiratória grave, e os pesquisadores avaliam que isso pode afetar a absorção do medicamento ou representar um risco à segurança;
• Pacientes com infecção grave, trauma grave ou operação cirúrgica importante nos 3 meses anteriores à administração; Pacientes que pretendam ser submetidos a cirurgia durante o período experimental e nas duas semanas seguintes ao seu término;
• As anormalidades do ECG de 12 derivações são clinicamente significativas ou intervalo QT do ECG (QTc) > 450 ms em indivíduos do sexo masculino e ECG QTc > 470 ms em indivíduos do sexo feminino;
• Triagem de doenças infecciosas durante o período de triagem, incluindo resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana e anticorpo do treponema da sífilis;
• Pessoas com suspeita de histórico de alergia ao medicamento sob investigação ou a qualquer um dos ingredientes do medicamento sob investigação, alergias ou histórico de alergia grave ao medicamento;
• Dificuldades anteriores de coleta de sangue ou não tolerar punção venosa, como desmaio com agulha, desmaio com sangue
• Ter tomado qualquer medicamento prescrito, de venda livre ou fitoterápico chinês nos 14 dias anteriores a tomar o medicamento do estudo, ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento no momento da triagem; Planeje tomar medicamentos que não sejam do estudo durante o período experimental.;
• Participantes que participaram de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem, ou aqueles que ainda estão dentro de 5 meias-vidas de um medicamento antes da triagem (o que for mais longo);
• Doação de sangue ou perda de sangue ≥ 200 mL dentro de 1 mês antes da administração, ou doação de sangue ou perda de sangue ≥ 400 mL dentro de 3 meses antes da administração, ou recebeu transfusão de sangue dentro de 8 semanas;
• Tabagismo médio ≥ 5 cigarros por dia nos três meses anteriores à administração; Mais de 15 g de álcool por dia, em média, no mês anterior à administração (15 g de álcool equivale a 450 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 50 mL de bebida alcoólica com baixo teor alcoólico);
• Pessoas que não se abstêm de fumar, beber ou consumir alimentos ou bebidas com cafeína (mais de 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) 2 dias antes da administração e durante o período experimental; Aqueles que não podem proibir o consumo de toranja ou sumo de toranja; E aqueles que têm necessidades especiais de alimentação e não conseguem cumprir uma dieta unificada;
• Indivíduos que estão grávidas (com teste positivo durante a triagem ou teste de gravidez inicial) ou que planejam engravidar durante a amamentação ou durante o estudo;
• Participantes com teste positivo de triagem de drogas ou álcool no ar expirado durante a visita de triagem/visita inicial;
• Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio;

Pacientes com asma:

• Combinado com doenças pulmonares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, tuberculose pulmonar ativa, bronquiectasia, atelectasia, fibrose pulmonar idiopática, aspergilose broncopulmonar e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC);
• Tumores malignos diagnosticados nos 5 anos anteriores à randomização (excluindo malignidades com baixo risco de metástase e morte, como carcinoma basocelular da pele tratado adequadamente ou carcinoma in situ do colo do útero);
• Combinado com hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥180mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg durante a triagem) ou doença cardiovascular e cerebrovascular grave não controlada;
• Imunodeficiência conhecida;
• Uma história de infecções que requerem intervenção clínica nas 4 semanas anteriores à randomização, incluindo, mas não se limitando a, infecções respiratórias:
• Infecção parasitária conhecida nos 6 meses anteriores à randomização;
• Receber um betabloqueador não seletivo (por exemplo, propranolol) dentro de 1 semana antes da randomização;
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue (≥400ml), ou transfusão de hemoderivados ou imunoglobulina nas 4 semanas anteriores à randomização;
• Recebeu vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à randomização;
• A imunoterapia com alérgenos foi administrada 8 semanas antes da randomização
• Agentes imunossupressores sistêmicos usados ​​(incluindo corticosteróides sistêmicos para tratamento de asma e outros corticosteróides sistêmicos <3 dias para outras condições além da asma), ou imunomoduladores, ou produtos biológicos ou inibidores de citocinas de células Th2 dentro de 12 semanas antes da randomização ou dentro de 5 meias-vidas da medicamento (o que for mais longo, com referência às informações de prescrição do medicamento; para medicamentos com meia-vida desconhecida, são consideradas as 12 semanas anteriores à randomização;
• A termoplastia brônquica foi realizada 1 ano antes da randomização
• Procedimentos cirúrgicos planejados durante o período do estudo, ou outras medidas terapêuticas consideradas pelo investigador como potencialmente afetando a avaliação dos sujeitos;
• O período de triagem ou exames laboratoriais iniciais mostraram anormalidades significativas
• Intervalo QTc do ECG prolongado (homens > 450 ms, mulheres > 470 ms) ou outros resultados anormais clinicamente significativos que possam representar um risco de segurança significativo para os indivíduos durante o período de triagem
• O período de triagem é ainda fumar ou parar de fumar há menos de 6 meses, ou fumar anteriormente ≥10 maços-ano (anos-maço = número de anos de tabagismo × número de maços por dia)
• História de uso de drogas, abuso de álcool (consumo médio de ≥14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL para cerveja, ou 25 mL para destilados, ou 100 ml para vinho) ou abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem
• Participou de outro estudo clínico e usou medicamentos experimentais contendo ingredientes ativos nos 30 dias anteriores à triagem, ou ainda dentro de 5 meias-vidas do medicamento experimental no momento da triagem (o que for mais longo).
• Indivíduos que estão grávidas (triagem ou teste de gravidez no sangue inicial positivo) ou que planejam engravidar durante a amamentação ou durante o estudo
• Pessoas alérgicas ao medicamento ou a seus excipientes, alérgicas ou com histórico de alergia grave a medicamentos
• Outros motivos considerados pelo investigador como inadequados para a participação no estudo