一项评估健康受试者和哮喘患者吸入 SHR-4597 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

纳入标准：

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健康科目：

• 了解试验的具体程序，自愿参加本试验，并签署书面知情同意书。
• 年龄在18岁至55岁之间（含边界值）。
• 体重≥50kg的男性受试者和体重≥45kg的女性受试者，体重指数（BMI）在18至30kg/m2（包括边界值）之间。
• 生命体征、体格检查、实验室检查、胸部X光检查等要么正常，要么异常情况无临床意义。
• 具有生育潜力的女性受试者或其伴侣具有生育潜力的男性受试者必须同意自签署知情同意书之时起至末次给药研究药物后1个月内没有怀孕计划并自愿采取有效的避孕措施（包括伴侣），同时避免捐献精子/卵子（详见附录1）。
• 在研究期间，参与者必须能够遵守所有研究规定和程序，并能够正确使用本研究中使用的吸入装置。

哮喘患者：

• 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限。
• 筛查期间体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 30 kg/m2。
• 随机分组前 12 个月内哮喘诊断的历史记录和客观证据符合现行指南。
• 随机分组前 4 周内未接受任何哮喘治疗或仅按需使用短效支气管扩张剂 (SABA)；或在随机分组前至少3个月接受每日中至高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）和/或其他哮喘控制药物的维持治疗，并且在随机分组前4周内剂量方案和哮喘状况保持稳定。
• 在筛选和基线期间使用吸入支气管扩张剂之前，FEV1 ≥ 60% 或 ≥40% 且 < 80% 的预测值。
• 筛选和基线期间 FeNO 值 ≥ 25 ppb。
• 具有生育潜力的女性受试者或其伴侣具有生育潜力的男性受试者必须同意自签署知情同意书之时起至末次给药研究药物后1个月内没有怀孕计划并自愿采取有效的避孕措施（包括伴侣），同时避免捐献精子/卵子（详见附录1）。
• 自愿签署知情同意书参与本研究。

排除标准：

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健康科目：

• 患有任何临床上严重的疾病，如循环系统、内分泌、神经、消化、呼吸、血液、免疫、精神和代谢异常，或任何其他可能干扰研究结果的疾病；
• 既往有恶性肿瘤病史；
• 当前或近期（3个月内）患有呼吸道疾病或有严重呼吸道疾病史，且研究人员评估可能影响药物吸收或构成安全风险；
• 用药前3个月内患有严重感染、严重外伤或重大外科手术的患者；计划在试验期间及试验结束后两周内接受手术的患者；
• 12 导联心电图异常具有临床意义，或者男性受试者心电图 QT 间期 (QTc) > 450 ms，女性受试者心电图 QTc > 470 ms；
• 筛查期间进行传染病筛查，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体阳性结果；
• 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成分有过敏史、过敏史或有严重药物过敏史的人；
• 既往采血困难或不能耐受静脉穿刺，如晕针、晕血
• 服用研究药物前14天内或筛选时药物5个半衰期内曾服用过任何处方药、非处方药或中草药；计划在试验期间服用非研究药物。
• 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械临床试验的受试者，或筛选前药物或医疗器械仍在5个半衰期以内的受试者（以较长者为准）；
• 用药前1个月内献血或失血≥200mL，或用药前3个月内献血或失血≥400mL，或8周内接受过输血；
• 用药前三个月内平均每天吸烟≥5支；用药前一个月平均每天饮酒超过15克（15克酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低度白酒）；
• 给药前2天及试用期间未戒烟、饮酒或食用含咖啡因食物或饮料（超过8杯，1杯=250mL）的人；无法禁止食用柚子或柚子汁的人；以及对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
• 怀孕的受试者（在筛查或基线妊娠测试期间测试呈阳性）或计划在母乳喂养或研究期间怀孕的受试者；
• 在筛选访视/基线访视期间药物筛查或酒精呼气测试呈阳性的参与者；
• 研究者认为不适合参加本试验的其他情况；

哮喘患者：

• 合并有临床意义的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、支气管扩张、肺不张、特发性肺纤维化、支气管肺曲霉病、慢性阻塞性肺疾病（COPD）；
• 随机分组前5年内诊断出的恶性肿瘤（不包括转移和死亡风险较低的恶性肿瘤，例如经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌）；
• 合并高血压控制不佳（筛查时收缩压≥180mmHg，和/或舒张压≥110mmHg）或未控制的严重心脑血管疾病；
• 已知的免疫缺陷；
• 随机分组前 4 周内有需要临床干预的感染史，包括但不限于呼吸道感染：
• 随机分组前6个月内已知寄生虫感染；
• 随机分组前 1 周内接受非选择性 β 受体阻滞剂（例如普萘洛尔）；
• 随机分组前4周内献血或大量失血（≥400ml），或输血制品或免疫球蛋白；
• 随机分组前 4 周内接受过减毒活疫苗；
• 随机分组前 8 周进行过敏原免疫治疗
• 在随机分组前 12 周内或 5 个半衰期内使用过全身性免疫抑制剂（包括用于治疗哮喘的全身性皮质类固醇，以及用于治疗哮喘以外的病症 <3 天的其他全身性皮质类固醇）、免疫调节剂、生物制剂或 Th2 细胞因子抑制剂药物（以较长者为准，参考药物的处方信息；对于半衰期未知的药物，考虑随机化前的12周；
• 随机分组前 1 年内进行支气管热成形术
• 研究期间计划的外科手术，或研究者认为可能影响受试者评估的其他治疗措施；
• 筛查期或基线实验室测试显示明显异常
• 心电图QTc间期延长（男性>450ms，女性>470ms）或其他临床上显着的异常结果可能在筛选期间对受试者构成重大安全风险
• 筛查期限仍在吸烟或戒烟少于6个月，或既往吸烟≥10包年（包年=吸烟年数×每天包数）
• 筛查前 1 年内有吸毒、酗酒（每周平均饮酒量≥14 单位：1 单位 = 啤酒 285 毫升，烈酒 25 毫升，葡萄酒 100 毫升）或药物滥用史
• 参加另一项临床研究并在筛选前30天内使用过含有活性成分的研究药物，或在筛选时仍在研究药物的5个半衰期内（以较长者为准）。
• 怀孕的受试者（筛查或基线血妊娠试验呈阳性）或计划在母乳喂养期间或研究期间怀孕的受试者
• 对药物或其辅料过敏、过敏或有严重药物过敏史的人
• 研究者认为不适合参加研究的其他原因