Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der SHR-4597-Inhalation bei gesunden Probanden und Asthmapatienten

Einschlusskriterien:

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Gesunde Probanden:

• Verstehen Sie die spezifischen Verfahren der Studie, nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung schriftlich.
• Im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich Grenzwerte).
• Männliche Probanden mit einem Gewicht von ≥ 50 kg und weibliche Probanden mit einem Gewicht von ≥ 45 kg, mit einem Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2 (einschließlich Grenzwerte).
• Vitalfunktionen, körperliche Untersuchungen, Labortests, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs usw. sind bei Anomalien entweder normal oder klinisch unbedeutend.
• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial oder männliche Probanden, deren Partner reproduktives Potenzial haben, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, keine Schwangerschaftspläne zu haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (einschließlich Partner) und vermeiden gleichzeitig eine Samen-/Eizellenspende (Einzelheiten siehe Anhang 1).
• Während des Studienzeitraums müssen die Teilnehmer in der Lage sein, alle Studienvorschriften und -verfahren einzuhalten und das in dieser Studie verwendete Inhalationsgerät korrekt zu verwenden.

Asthmapatienten:

• Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre, Geschlecht nicht angegeben.
• Body-Mass-Index (BMI) während des Screeningzeitraums ≥ 18 und ≤ 30 kg/m2.
• Anamneseaufzeichnungen und objektive Beweise dafür, dass die Asthmadiagnose in den 12 Monaten vor der Randomisierung den aktuellen Richtlinien entsprach.
• Sie haben in den 4 Wochen vor der Randomisierung keine Asthmabehandlung erhalten oder nur bei Bedarf kurzwirksame Bronchodilatatoren (SABA) verwendet; oder erhielten mindestens 3 Monate vor der Randomisierung eine Erhaltungstherapie mit mittleren bis hohen Tagesdosen inhalativer Kortikosteroide (ICS) und/oder anderen Medikamenten zur Asthmakontrolle, und das Dosierungsschema und der Asthmazustand blieben in den 4 Wochen vor der Randomisierung stabil.
• FEV1 ≥ 60 % oder ≥ 40 % und < 80 % des vorhergesagten Werts vor der Verwendung eines inhalativen Bronchodilatators während des Screenings und der Baseline.
• FeNO-Wert ≥ 25 ppb während des Screenings und der Baseline.
• Weibliche Probanden mit reproduktivem Potenzial oder männliche Probanden, deren Partner reproduktives Potenzial haben, müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, keine Schwangerschaftspläne zu haben und freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (einschließlich Partner) und vermeiden gleichzeitig eine Samen-/Eizellenspende (Einzelheiten siehe Anhang 1).
• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung, um an dieser Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

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Gesunde Probanden:

• Leiden an einer klinisch schwerwiegenden Erkrankung wie Kreislauf-, endokrinen, nervösen, verdauungsfördernden, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen und metabolischen Anomalien oder einer anderen Erkrankung, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnte;
• Vorgeschichte eines bösartigen Tumors;
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene (innerhalb von 3 Monaten) Atemwegserkrankungen oder schwere Atemwegserkrankungen in der Vorgeschichte und Forscher gehen davon aus, dass diese die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen oder ein Sicherheitsrisiko darstellen können;
• Patienten mit schwerer Infektion, schwerem Trauma oder größerem chirurgischen Eingriff innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung; Patienten, die sich während des Testzeitraums und innerhalb von zwei Wochen nach dessen Ende einer Operation unterziehen möchten;
• 12-Kanal-EKG-Anomalien sind klinisch signifikant oder das EKG-QT-Intervall (QTc) > 450 ms bei männlichen Probanden und das EKG-QTc > 470 ms bei weiblichen Probanden;
• Screening auf Infektionskrankheiten während des Screening-Zeitraums, einschließlich positiver Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus und Syphilis-Treponema-Antikörper;
• Personen mit Verdacht auf eine Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen der Inhaltsstoffe des Prüfpräparats, Allergien oder eine Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien;
• Frühere Schwierigkeiten bei der Blutentnahme oder Unverträglichkeit einer Venenpunktion, z. B. Ohnmachtsnadel, Ohnmachtsblut
• Hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments zum Zeitpunkt des Screenings verschreibungspflichtige, rezeptfreie oder chinesische Kräutermedizin eingenommen; Planen Sie, während des Probezeitraums nicht studienbezogene Medikamente einzunehmen.;
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an klinischen Studien mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben oder die vor dem Screening noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels waren (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
• Blutspende oder Blutverlust ≥ 200 ml innerhalb eines Monats vor der Verabreichung oder Blutspende oder Blutverlust ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung oder Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen;
• Durchschnittliches Rauchen von ≥ 5 Zigaretten pro Tag in den drei Monaten vor der Verabreichung; Durchschnittlich mehr als 15 g Alkohol pro Tag im Monat vor der Verabreichung (15 g Alkohol entsprechen 450 ml Bier oder 150 ml Wein oder 50 ml alkoholarmem Schnaps);
• Personen, die 2 Tage vor der Verabreichung und während des Versuchszeitraums nicht auf das Rauchen, Trinken oder den Konsum koffeinhaltiger Lebensmittel oder Getränke verzichten (mehr als 8 Tassen, 1 Tasse = 250 ml); Diejenigen, die den Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft nicht verbieten können; Und diejenigen, die besondere Anforderungen an die Ernährung haben und eine einheitliche Ernährung nicht einhalten können;
• Probanden, die schwanger sind (positiv beim Screening oder Schwangerschaftstest getestet) oder während der Stillzeit oder während der Studie eine Schwangerschaft planen;
• Teilnehmer mit positivem Drogentest oder Alkohol-Atemtest während des Screening-Besuchs/Basisbesuchs;
• Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachtet;

Asthmapatienten:

• In Kombination mit klinisch bedeutsamen Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktiver Lungentuberkulose, Bronchiektasen, Atelektasen, idiopathischer Lungenfibrose, bronchopulmonaler Aspergillose und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD);
• Bösartige Tumoren, die innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung diagnostiziert wurden (ausgenommen bösartige Tumoren mit geringem Metastasierungs- und Todesrisiko, wie z. B. ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses);
• In Kombination mit schlecht kontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg während des Screenings) oder unkontrollierter schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankung;
• Bekannte Immunschwäche;
• Eine Vorgeschichte von Infektionen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine klinische Intervention erforderten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Atemwegsinfektionen:
• Bekannte parasitäre Infektion innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung;
• Erhalt eines nicht-selektiven Betablockers (z. B. Propranolol) innerhalb einer Woche vor der Randomisierung;
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust (≥400 ml) oder Transfusion von Blutprodukten oder Immunglobulin innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben;
• Acht Wochen vor der Randomisierung wurde eine Allergen-Immuntherapie verabreicht
• Verwendete systemische Immunsuppressiva (einschließlich systemischer Kortikosteroide zur Asthmabehandlung und andere systemische Kortikosteroide <3 Tage bei anderen Erkrankungen als Asthma) oder Immunmodulatoren oder Biologika oder Th2-Zell-Zytokininhibitoren innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Randomisierung Arzneimittel (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, unter Bezugnahme auf die Verschreibungsinformationen des Arzneimittels; bei Arzneimitteln mit unbekannter Halbwertszeit werden die 12 Wochen vor der Randomisierung berücksichtigt);
• Eine bronchiale Thermoplastik wurde innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung durchgeführt
• Geplante chirurgische Eingriffe während des Studienzeitraums oder andere therapeutische Maßnahmen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Beurteilung der Probanden beeinträchtigen könnten;
• Der Screening-Zeitraum oder die Basislabortests zeigten erhebliche Anomalien
• Verlängertes EKG-QTc-Intervall (Männer >450 ms, Frauen >470 ms) oder andere klinisch signifikante abnormale Ergebnisse, die während des Screening-Zeitraums ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Probanden darstellen können
• Screening-Zeitraum: immer noch rauchen oder vor weniger als 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben oder ≥ 10 Packungsjahre zuvor geraucht haben (Packungsjahre = Anzahl der Jahre des Rauchens × Anzahl der Packungen pro Tag)
• Eine Vorgeschichte von Drogenkonsum, Alkoholmissbrauch (durchschnittlicher Konsum von ≥14 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit = 285 ml für Bier oder 25 ml für Spirituosen oder 100 ml für Wein) oder Drogenmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening
• An einer anderen klinischen Studie teilgenommen und Prüfpräparate mit Wirkstoffen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats zum Zeitpunkt des Screenings (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eingenommen haben.
• Probanden, die schwanger sind (Screening oder Baseline-Blutschwangerschaftstest positiv) oder die planen, während des Stillens oder während der Studie schwanger zu werden
• Personen, die allergisch gegen das Arzneimittel oder seine Hilfsstoffe sind, allergisch sind oder in der Vergangenheit eine schwere Arzneimittelallergie hatten
• Sonstige Gründe, die der Prüfer für eine Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet