Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SHR-4597-inhalatie bij gezonde proefpersonen en astmapatiënten te evalueren

Inclusiecriteria:

-

Gezonde proefpersonen:

• Begrijp de specifieke procedures van het onderzoek, neem vrijwillig deel aan dit onderzoek en onderteken het schriftelijke toestemmingsformulier.
• Leeftijd tussen 18 en 55 jaar (inclusief grenswaarden).
• Mannelijke proefpersonen met een gewicht van ≥ 50 kg en vrouwelijke proefpersonen met een gewicht van ≥ 45 kg, met een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief grenswaarden).
• Vitale functies, lichamelijke onderzoeken, laboratoriumtests, röntgenfoto's van de borstkas, enz. zijn normaal of klinisch niet significant bij afwijkingen.
• Vrouwelijke proefpersonen die voortplantingsvermogen hebben of mannelijke proefpersonen van wie de partners voortplantingsvermogen hebben, moeten er, vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, mee instemmen geen zwangerschapsplannen te hebben en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (inclusief partners), terwijl ook sperma-/eiceldonatie wordt vermeden (zie bijlage 1 voor details).
• Tijdens de onderzoeksperiode moeten de deelnemers aan alle onderzoeksregels en -procedures kunnen voldoen en het in dit onderzoek gebruikte inhalatieapparaat correct kunnen gebruiken.

Astma-patiënten:

• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar, geslacht niet gespecificeerd.
• Body Mass Index (BMI) tijdens screeningsperiode ≥ 18 en ≤ 30 kg/m2.
• Geschiedenisgegevens en objectief bewijs dat de diagnose van astma voldeed aan de huidige richtlijnen in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• geen astmabehandeling heeft gehad of alleen kortwerkende luchtwegverwijders (SABA) heeft gebruikt indien nodig in de vier weken voorafgaand aan de randomisatie; of onderhoudstherapie kregen met middelmatige tot hoge dagelijkse doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) en/of andere astmacontrolemedicijnen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de randomisatie, en het doseringsregime en de astmatoestand bleven stabiel in de 4 weken voorafgaand aan de randomisatie.
• FEV1 ≥ 60% of ≥ 40% en < 80% van de voorspelde waarde vóór gebruik van een inhalatiebronchusverwijder tijdens screening en baseline.
• FeNO-waarde ≥ 25 ppb tijdens screening en baseline.
• Vrouwelijke proefpersonen die voortplantingsvermogen hebben of mannelijke proefpersonen van wie de partners voortplantingsvermogen hebben, moeten er, vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, mee instemmen geen zwangerschapsplannen te hebben en vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (inclusief partners), terwijl ook sperma-/eiceldonatie wordt vermeden (zie bijlage 1 voor details).
• Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier om aan dit onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

-

Gezonde proefpersonen:

• Lijdend aan een klinisch ernstige ziekte zoals bloedsomloop-, endocriene, zenuw-, spijsverterings-, ademhalings-, hematologische, immunologische, psychiatrische en metabolische afwijkingen, of enige andere ziekte die de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren;
• Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumor;
• Huidige of recente (binnen 3 maanden) luchtwegaandoening of een voorgeschiedenis van ernstige luchtwegaandoening, en onderzoekers zijn van mening dat dit de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden of een veiligheidsrisico kan vormen;
• Patiënten met een ernstige infectie, ernstig trauma of een grote chirurgische ingreep binnen 3 maanden vóór toediening; Patiënten die van plan zijn een operatie te ondergaan tijdens de proefperiode en binnen twee weken na het einde ervan;
• ECG-afwijkingen met 12 afleidingen zijn klinisch significant of het ECG QT-interval (QTc) > 450 ms bij mannelijke proefpersonen en ECG QTc > 470 ms bij vrouwelijke proefpersonen;
• Screening op infectieziekten tijdens de screeningsperiode, inclusief positieve resultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), antilichaam tegen het hepatitis C-virus, antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus en antilichaam tegen syfilis treponema;
• Mensen met een vermoedelijke voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de ingrediënten in het onderzoeksgeneesmiddel, allergieën of een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie;
• Eerdere problemen met bloedafname of kunnen geen venapunctie verdragen, zoals flauwvallen met de naald, flauwvallen van bloed
• Had binnen 14 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel een recept, vrij verkrijgbare of Chinese kruidengeneeskunde gebruikt, of binnen 5 halfwaardetijden van het medicijn op het moment van screening; Plan om tijdens de proefperiode niet-onderzoeksmedicijnen te gebruiken;
• Deelnemers die binnen 3 maanden vóór de screening hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met een medicijn of medisch hulpmiddel, of die nog steeds binnen de 5 halfwaardetijden van een medicijn vóór de screening zitten (welke van de twee langer is);
• Bloeddonatie of bloedverlies ≥ 200 ml binnen 1 maand vóór toediening, of bloeddonatie of bloedverlies ≥ 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening, of bloedtransfusie ontvangen binnen 8 weken;
• Gemiddeld roken ≥ 5 sigaretten per dag in de drie maanden voorafgaand aan de toediening; Gemiddeld meer dan 15 g alcohol per dag in de maand voorafgaand aan de toediening (15 g alcohol komt overeen met 450 ml bier of 150 ml wijn of 50 ml alcoholarme sterke drank);
• Mensen die zich niet onthouden van roken, drinken of cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken consumeren (meer dan 8 kopjes, 1 kopje = 250 ml) 2 dagen vóór toediening en tijdens de proefperiode; Degenen die de consumptie van grapefruit of grapefruitsap niet kunnen verbieden; En degenen die speciale dieetwensen hebben en niet kunnen voldoen aan een uniform dieet;
• Proefpersonen die zwanger zijn (positief getest tijdens screening of zwangerschapstest bij aanvang) of die van plan zijn zwanger te worden terwijl ze borstvoeding geven of tijdens het onderzoek;
• Deelnemers met een positieve drugsscreening of alcoholademtest tijdens screeningsbezoek/basisbezoek;
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan dit onderzoek;

Astma-patiënten:

• Gecombineerd met klinisch significante longziekten, waaronder maar niet beperkt tot actieve longtuberculose, bronchiëctasie, atelectase, idiopathische longfibrose, bronchopulmonale aspergillose en chronische obstructieve longziekte (COPD);
• Kwaadaardige tumoren gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór randomisatie (exclusief maligniteiten met een laag risico op metastase en overlijden, zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals);
• Gecombineerd met slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥110 mmHg tijdens screening) of ongecontroleerde ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen;
• Bekende immuundeficiëntie;
• Een geschiedenis van infecties die klinische interventie vereisen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot luchtweginfecties:
• Bekende parasitaire infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
• Ontvangen van een niet-selectieve bètablokker (bijv. propranolol) binnen 1 week vóór randomisatie;
• Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (≥400 ml), of transfusie van bloedproducten of immunoglobuline binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Verzwakte levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Allergeenimmunotherapie werd 8 weken vóór randomisatie toegediend
• Gebruikte systemische immunosuppressiva (waaronder systemische corticosteroïden voor de behandeling van astma, en andere systemische corticosteroïden <3 dagen voor andere aandoeningen dan astma), of immunomodulatoren, of biologische geneesmiddelen of Th2-celcytokineremmers binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie of binnen 5 halfwaardetijden na de randomisatie. geneesmiddel (welke langer is, met verwijzing naar de voorschrijfinformatie van het geneesmiddel; voor geneesmiddelen met onbekende halfwaardetijd wordt de 12 weken voorafgaand aan randomisatie in aanmerking genomen;
• Bronchiale thermoplastiek werd binnen 1 jaar vóór randomisatie uitgevoerd
• Geplande chirurgische ingrepen tijdens de onderzoeksperiode, of andere therapeutische maatregelen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk de beoordeling van de proefpersonen kunnen beïnvloeden;
• De screeningsperiode of de basislaboratoriumtests lieten significante afwijkingen zien
• Verlengd ECG QTc-interval (mannen >450 ms, vrouwen >470 ms) of andere klinisch significante abnormale resultaten die een aanzienlijk veiligheidsrisico kunnen vormen voor proefpersonen tijdens de screeningperiode
• Screeningperiode is nog steeds roken of stoppen met roken minder dan 6 maanden, of eerder roken ≥10 pakjaren (pakjaren = aantal jaren roken x aantal pakjes per dag)
• Een geschiedenis van drugsgebruik, alcoholmisbruik (gemiddelde consumptie van ≥14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml voor bier, of 25 ml voor sterke drank, of 100 ml voor wijn) of drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening
• Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt die actieve ingrediënten bevatten binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of nog steeds binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel op het moment van screening (welke van de twee langer is).
• Proefpersonen die zwanger zijn (screening of bloedzwangerschapstest bij aanvang positief) of die van plan zijn zwanger te worden terwijl ze borstvoeding geven of tijdens het onderzoek
• Mensen die allergisch zijn voor het medicijn of de hulpstoffen, allergisch zijn of een voorgeschiedenis hebben van ernstige medicijnallergie
• Andere redenen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor deelname aan het onderzoek