Tutkimus SHR-4597-hengityksen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä ja astmapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

-

Terveet aiheet:

• Ymmärrä kokeen erityismenettelyt, osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake kirjallisesti.
• Ikäraja 18–55 vuotta (sisältäen raja-arvot).
• Miehet, joiden paino on ≥ 50 kg, ja naiset, joiden paino on ≥ 45 kg, joiden painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 (sisältäen raja-arvot).
• Elintoiminnot, fyysiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset, rintakehän röntgenkuvat jne. ovat joko normaaleja tai kliinisesti merkityksettömiä poikkeavuuksissa.
• Naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, tulee suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta suostua siihen, ettei he suunnittele raskautta ja ottavat vapaaehtoisesti käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä. (mukaan lukien kumppanit) välttäen samalla siittiöiden/munasolujen luovuttamista (lisätietoja on liitteessä 1).
• Tutkimusjakson aikana osallistujien on kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusmääräyksiä ja -menettelyjä sekä osattava käyttää tässä tutkimuksessa käytettyä inhalaatiolaitetta oikein.

Astmapotilaat:

• Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, sukupuolta ei ole määritelty.
• Body Mass Index (BMI) seulontajakson aikana ≥ 18 ja ≤ 30 kg/m2.
• Historiatiedot ja objektiiviset todisteet astmadiagnoosista, jotka täyttävät nykyiset ohjeet 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Ei saanut mitään astmahoitoa tai käytti vain lyhytvaikutteisia keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä (SABA) tarpeen mukaan neljän viikon aikana ennen satunnaistamista; tai sai ylläpitohoitoa keskisuurilla tai suurilla päivittäisillä annoksilla inhaloitavia kortikosteroideja (ICS) ja/tai muita astman hallintalääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, ja annostusohjelma ja astmatila pysyivät vakaina neljän viikon ajan ennen satunnaistamista.
• FEV1 ≥ 60 % tai ≥ 40 % ja < 80 % ennustetusta arvosta ennen inhaloitavaa bronkodilaattorin käyttöä seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
• FeNO-arvo ≥ 25 ppb seulonnan ja lähtötilanteen aikana.
• Naispuolisten koehenkilöiden tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, tulee suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta suostua siihen, ettei he suunnittele raskautta ja ottavat vapaaehtoisesti käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä. (mukaan lukien kumppanit) välttäen samalla siittiöiden/munasolujen luovuttamista (lisätietoja on liitteessä 1).
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake osallistuaksesi tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

-

Terveet aiheet:

• kärsivät mistä tahansa kliinisesti vakavasta sairaudesta, kuten verenkiertoelimistön, endokriinisen, hermoston, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, hematologisista, immunologisista, psykiatrisista ja metabolisista poikkeavuuksista tai mistä tahansa muusta sairaudesta, joka saattaa häiritä tutkimustuloksia;
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain;
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) hengitystiesairaus tai aiemmin ollut vakava hengitystiesairaus, ja tutkijat arvioivat, että se voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen tai aiheuttaa turvallisuusriskin;
• Potilaat, joilla on vakava infektio, vakava trauma tai suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen antoa; Potilaat, jotka suunnittelevat joutuvansa leikkaukseen koeajan aikana ja kahden viikon kuluessa sen päättymisestä;
• 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet ovat kliinisesti merkittäviä tai EKG:n QT-aika (QTc) > 450 ms miehillä ja EKG:n QTc > 470 ms naishenkilöillä;
• Tartuntatautien seulonta seulontajakson aikana, mukaan lukien positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle ja kuppatreponema-vasta-aineelle;
• Henkilöt, joilla epäillään olevan allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, allergiat tai vakava lääkeaineallergia;
• Aiemmat verenkeräysvaikeudet tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota, kuten pyörtyvä neula, pyörtyvä veri
• oli ottanut resepti-, käsikauppa- tai kiinalaista kasviperäistä lääkettä 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä seulonnan aikaan; Suunnittele ottamaan ei-tutkimuksen lääkkeitä kokeilujakson aikana.;
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai ne, jotka ovat vielä viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
• Verenluovutus tai verenhukka ≥ 200 ml 1 kuukauden aikana ennen antoa tai verenluovutus tai verenmenetys ≥ 400 ml 3 kuukauden aikana ennen antoa tai verensiirto 8 viikon sisällä;
• Keskimääräinen tupakointi ≥ 5 savuketta päivässä kolmen kuukauden aikana ennen antoa; Yli 15 g alkoholia päivässä keskimäärin antoa edeltävän kuukauden aikana (15 g alkoholia vastaa 450 ml olutta tai 150 ml viiniä tai 50 ml vähäalkoholista viinaa);
• Ihmiset, jotka eivät pidättäydy tupakoimasta, juomasta tai nauttimasta kofeiinipitoisia ruokia tai juomia (yli 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) 2 päivää ennen antoa ja koeajan aikana; Ne, jotka eivät voi kieltää greipin tai greippimehun käyttöä; Ja ne, joilla on erityisiä ruokavaliovaatimuksia ja jotka eivät voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana (positiiviset seulonnan tai lähtöraskaustestin aikana) tai jotka suunnittelevat raskautta imetyksen tai tutkimuksen aikana;
• Osallistujat, joilla on positiivinen huumeseulonta tai alkoholihengitystie seulontakäynnin/peruskäynnin aikana;
• Muut olosuhteet, jotka tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiseen;

Astmapotilaat:

• Yhdistettynä kliinisesti merkittäviin keuhkosairauksiin, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, aktiivinen keuhkotuberkuloosi, keuhkoputkentulehdus, atelektaasi, idiopaattinen keuhkofibroosi, bronkopulmonaarinen aspergilloosi ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD);
• Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (pois lukien pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski, kuten asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ);
• Yhdistettynä huonosti hallitun verenpaineen (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg seulonnan aikana) tai hallitsemattomaan vakavaan sydän- ja aivoverisuonitautiin;
• Tunnettu immuunipuutos;
• Anamneesissa kliinisiä toimenpiteitä vaativia infektioita 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hengitystieinfektiot:
• Tunnettu loisinfektio 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
• Epäselektiivisen beetasalpaajan (esim. propranololin) saaminen viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• Verenluovutus tai merkittävä verenhukka (≥400 ml) tai verituotteiden tai immunoglobuliinin siirto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• Saatu heikennettyjä eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• Allergeeniimmunoterapiaa annettiin 8 viikkoa ennen satunnaistamista
• Käytetyt systeemiset immunosuppressiiviset aineet (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit astman hoitoon ja muut systeemiset kortikosteroidit alle 3 päivää muihin sairauksiin kuin astmaan) tai immunomodulaattoreita tai biologisia tai Th2-solusytokiinin estäjiä 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai 5 puoliintumisajan sisällä lääke (sen mukaan kumpi on pidempi, viitaten lääkkeen reseptitietoihin; lääkkeiden, joiden puoliintumisaikaa ei tunneta, satunnaistamista edeltävät 12 viikkoa otetaan huomioon;
• Keuhkoputkien termoplastia suoritettiin vuoden sisällä ennen satunnaistamista
• Suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimusjakson aikana tai muut terapeuttiset toimenpiteet, joiden tutkija katsoo mahdollisesti vaikuttavan koehenkilöiden arviointiin;
• Seulontajakso tai lähtötason laboratoriokokeet osoittivat merkittäviä poikkeavuuksia
• EKG:n pidentynyt QTc-aika (miehet > 450 ms, naiset > 470 ms) tai muut kliinisesti merkittävät epänormaalit tulokset, jotka voivat aiheuttaa merkittävän turvallisuusriskin koehenkilöille seulontajakson aikana
• Seulontajakso on edelleen tupakointi tai tupakoinnin lopettaminen alle 6 kuukautta tai aiempi tupakointi ≥10 pakkausvuotta (pakkausvuodet = tupakointivuosien lukumäärä × pakkausten lukumäärä päivässä)
• Huumeiden käyttö, alkoholin väärinkäyttö (keskimääräinen alkoholinkäyttö ≥ 14 yksikköä viikossa: 1 yksikkö = 285 ml oluessa tai 25 ml väkevissä alkoholijuomissa tai 100 ml viinissä) tai huumeiden väärinkäyttö vuoden sisällä ennen seulontaa
• Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen ja käytti vaikuttavia aineita sisältäviä tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai vielä 5:n puoliintumisajan sisällä tutkimuslääkkeestä seulontahetkellä (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana (seulonta- tai lähtötason veren raskaustesti positiivinen) tai jotka suunnittelevat raskautta imetyksen aikana tai tutkimuksen aikana
• Ihmiset, jotka ovat allergisia lääkkeelle tai sen apuaineille, allergisia tai joilla on ollut vaikea lääkeaineallergia
• Muut syyt, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistua tutkimukseen