En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för SHR-4597 inandning hos friska försökspersoner och astmatiska patienter

Inklusionskriterier:

-

Friska ämnen:

• Förstå de specifika procedurerna för rättegången, delta frivilligt i denna rättegång och underteckna formuläret för informerat samtycke skriftligen.
• Ålder mellan 18 och 55 år (inklusive gränsvärden).
• Manliga försökspersoner med en vikt på ≥ 50 kg och kvinnliga försökspersoner med en vikt på ≥ 45 kg, med ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30 kg/m2 (inklusive gränsvärden).
• Vitala tecken, fysiska undersökningar, laboratorietester, lungröntgen, etc., är antingen normala eller kliniskt obetydliga vad gäller avvikelser.
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential eller manliga försökspersoner vars partner har reproduktionspotential måste, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering, samtycka till att inte ha några planer på graviditet och frivilligt vidta effektiva preventivmedel. (inklusive partners), samtidigt som man undviker donation av spermier/ägg (se bilaga 1 för detaljer).
• Under studieperioden måste deltagarna kunna följa alla studiens föreskrifter och procedurer och kunna använda inhalationsanordningen som används i denna studie korrekt.

Astmapatienter:

• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år, kön ej angivet.
• Body Mass Index (BMI) under screeningperioden ≥ 18 och ≤ 30 kg/m2.
• Historik och objektiva bevis för astmadiagnos som uppfyller gällande riktlinjer under de 12 månaderna före randomisering.
• Inte fått någon astmabehandling eller endast använt kortverkande luftrörsvidgare (SABA) vid behov under de fyra veckorna före randomiseringen; eller fått underhållsbehandling med medelhöga till höga dagliga doser av inhalerade kortikosteroider (ICS) och/eller andra astmakontrollmediciner i minst 3 månader före randomisering, och dosregimen och astmatillståndet förblev stabila under de 4 veckorna före randomiseringen.
• FEV1 ≥ 60 % eller ≥ 40 % och < 80 % av förutsagt värde före inhalation av bronkodilatorer under screening och baslinje.
• FeNO-värde ≥ 25 ppb under screening och baslinje.
• Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential eller manliga försökspersoner vars partner har reproduktionspotential måste, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlets administrering, samtycka till att inte ha några planer på graviditet och frivilligt vidta effektiva preventivmedel. (inklusive partners), samtidigt som man undviker donation av spermier/ägg (se bilaga 1 för detaljer).
• Underteckna frivilligt formuläret för informerat samtycke för att delta i denna studie.

Exklusions kriterier:

-

Friska ämnen:

• Lider av någon kliniskt allvarlig sjukdom såsom cirkulatoriska, endokrina, nervösa, matsmältnings-, respiratoriska, hematologiska, immunologiska, psykiatriska och metabola avvikelser eller någon annan sjukdom som kan störa studieresultaten;
• Tidigare historia av maligna tumörer;
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader) luftvägssjukdom eller en historia av allvarlig luftvägssjukdom, och forskare bedömer att det kan påverka läkemedelsabsorptionen eller utgöra en säkerhetsrisk;
• Patienter med allvarlig infektion, allvarligt trauma eller större kirurgisk operation inom 3 månader före administrering; Patienter som planerar att genomgå operation under försöksperioden och inom två veckor efter dess slut;
• 12-avlednings-EKG-avvikelser är kliniskt signifikanta eller EKG QT-intervall (QTc) > 450 ms hos manliga försökspersoner och EKG QTc > 470 ms hos kvinnliga försökspersoner;
• Screening för infektionssjukdomar under screeningsperioden, inklusive positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp, antikropp mot humant immunbristvirus och antikropp mot syfilis treponema;
• Personer med en misstänkt historia av allergi mot läkemedlet eller någon av ingredienserna i läkemedlet, allergier eller en historia av allvarlig läkemedelsallergi;
• Tidigare problem med bloduppsamling eller kan inte tolerera venpunktion, såsom svimningsnål, svimningsblod
• Hade tagit något receptbelagt, receptfritt läkemedel eller kinesisk örtmedicin inom 14 dagar innan du tog studieläkemedlet, eller inom 5 halveringstider av läkemedlet vid tidpunkten för screening; Planera att ta icke-studiemediciner under försöksperioden.;
• Deltagare som har deltagit i kliniska prövningar av något läkemedel eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening, eller de som fortfarande är inom 5 halveringstider av ett läkemedel före screening (beroende på vilket som är längst);
• Blodgivning eller blodförlust ≥ 200 mL inom 1 månad före administrering, eller blodgivning eller blodförlust ≥ 400 mL inom 3 månader före administrering, eller fått blodtransfusion inom 8 veckor;
• Genomsnittlig rökning ≥ 5 cigaretter per dag under de tre månaderna före administrering; Mer än 15 g alkohol per dag i genomsnitt under månaden före administrering (15 g alkohol motsvarar 450 mL öl eller 150 mL vin eller 50 mL sprit med låg alkoholhalt);
• Människor som inte avstår från att röka, dricka eller konsumera koffeinhaltig mat eller dryck (mer än 8 koppar, 1 kopp = 250 ml) 2 dagar före administrering och under försöksperioden; De som inte kan förbjuda konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice; Och de som har speciella krav på diet och inte kan följa en enhetlig diet;
• Försökspersoner som är gravida (testade positivt under screening eller baseline-graviditetstest) eller som planerar att bli gravida medan de ammar eller under studien;
• Deltagare med positiv drogscreening eller alkoholutandningstest under screeningbesök/baslinjebesök;
• Andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för att delta i denna rättegång;

Astmapatienter:

• Kombinerat med kliniskt signifikanta lungsjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiv lungtuberkulos, bronkiektas, atelektas, idiopatisk lungfibros, bronkopulmonell aspergillos och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL);
• Maligna tumörer som diagnostiserats inom 5 år före randomisering (exklusive maligniteter med låg risk för metastasering och död, såsom adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen);
• Kombinerat med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg under screening) eller okontrollerad allvarlig kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom;
• Känd immunbrist;
• En historia av infektioner som kräver klinisk intervention inom 4 veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till luftvägsinfektioner:
• Känd parasitisk infektion inom 6 månader före randomisering;
• Att få en icke-selektiv betablockerare (t.ex. propranolol) inom 1 vecka före randomisering;
• Blodgivning eller betydande blodförlust (≥400 ml), eller transfusion av blodprodukter eller immunglobulin inom 4 veckor före randomisering;
• Fick försvagade levande vacciner inom 4 veckor före randomisering;
• Allergenimmunterapi administrerades 8 veckor före randomisering
• Använda systemiska immunsuppressiva medel (inklusive systemiska kortikosteroider för astmabehandling och andra systemiska kortikosteroider <3 dagar för andra tillstånd än astma), eller immunmodulatorer, eller biologiska läkemedel eller Th2-cellcytokinhämmare inom 12 veckor före randomisering eller inom 5 halveringstider av läkemedel (beroende på vilket som är längst, med hänvisning till läkemedlets förskrivningsinformation; för läkemedel med okänd halveringstid övervägs de 12 veckorna före randomiseringen;
• Bronkial termoplastik utfördes inom 1 år före randomisering
• Planerade kirurgiska ingrepp under studieperioden, eller andra terapeutiska åtgärder som av utredaren bedöms kunna påverka bedömningen av försökspersonerna;
• Screeningperioden eller baslinjelaboratorietester visade signifikanta avvikelser
• Förlängt EKG QTc-intervall (män >450 ms, kvinnor >470 ms) eller andra kliniskt signifikanta onormala resultat som kan utgöra en betydande säkerhetsrisk för försökspersoner under screeningsperioden
• Undersökningsperioden är fortfarande rökning eller slutat röka mindre än 6 månader, eller tidigare rökning ≥10 förpackningsår (packår = antal år av rökning × antal förpackningar per dag)
• En historia av droganvändning, alkoholmissbruk (genomsnittlig konsumtion av ≥14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml för öl, eller 25 ml för sprit eller 100 ml för vin) eller drogmissbruk inom 1 år före screening
• Deltog i en annan klinisk studie och använde prövningsläkemedel innehållande aktiva ingredienser inom 30 dagar före screening, eller fortfarande inom 5 halveringstider av prövningsläkemedlet vid tidpunkten för screening (beroende på vilket som är längst).
• Försökspersoner som är gravida (screening eller baseline-blodgraviditetstest positivt) eller som planerar att bli gravida medan de ammar eller under studien
• Personer som är allergiska mot läkemedlet eller dess hjälpämnen, allergiska eller har en historia av allvarlig läkemedelsallergi
• Andra skäl som utredaren bedömer som olämpliga för att delta i studien