Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę inhalacji SHR-4597 u zdrowych osób i pacjentów z astmą

Kryteria przyjęcia:

-

Zdrowe tematy:

• Należy zapoznać się ze specyficznymi procedurami badania, dobrowolnie wziąć w nim udział i podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek od 18 do 55 lat (włącznie z wartościami granicznymi).
• Mężczyźni o masie ciała ≥ 50 kg i kobiety o masie ciała ≥ 45 kg, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 (włącznie z wartościami granicznymi).
• Objawy życiowe, badania fizykalne, badania laboratoryjne, prześwietlenia klatki piersiowej itp. są albo prawidłowe, albo w przypadku nieprawidłowości nieistotne klinicznie.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerzy są w stanie rozrodczym, muszą od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 1 miesiąca po podaniu ostatniej dawki badanego leku nie planować ciąży i dobrowolnie zastosować skuteczne środki antykoncepcyjne (w tym partnerów), unikając jednocześnie dawstwa nasienia/jajeczka (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku 1).
• W okresie badania uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać wszystkich przepisów i procedur badania oraz móc prawidłowo korzystać z urządzenia inhalacyjnego użytego w tym badaniu.

Pacjenci z astmą:

• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, płeć nieokreślona.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w okresie przesiewowym ≥ 18 i ≤ 30 kg/m2.
• Dane wywiadowcze i obiektywne dowody na rozpoznanie astmy zgodne z aktualnymi wytycznymi w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
• Nie otrzymywał żadnego leczenia astmy lub stosował wyłącznie krótko działające leki rozszerzające oskrzela (SABA) w razie potrzeby w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; lub otrzymywał leczenie podtrzymujące średnimi lub dużymi dziennymi dawkami wziewnych kortykosteroidów (ICS) i (lub) innymi lekami kontrolującymi astmę przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacją, a schemat dawkowania i stan astmy pozostawały stabilne przez 4 tygodnie przed randomizacją.
• FEV1 ≥ 60% lub ≥40% i < 80% wartości przewidywanej przed zastosowaniem wziewnego leku rozszerzającego oskrzela podczas badań przesiewowych i na początku badania.
• Wartość FeNO ≥ 25 ppb podczas badań przesiewowych i na poziomie wyjściowym.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerzy są w stanie rozrodczym, muszą od chwili podpisania formularza świadomej zgody do 1 miesiąca po podaniu ostatniej dawki badanego leku nie planować ciąży i dobrowolnie zastosować skuteczne środki antykoncepcyjne (w tym partnerów), unikając jednocześnie dawstwa nasienia/jajeczka (szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku 1).
• Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

-

Zdrowe tematy:

• cierpiących na jakąkolwiek klinicznie poważną chorobę, taką jak zaburzenia krążenia, endokrynologiczne, nerwowe, trawienne, oddechowe, hematologiczne, immunologiczne, psychiatryczne i metaboliczne, lub jakąkolwiek inną chorobę, która może zakłócać wyniki badania;
• Wcześniejsza historia nowotworu złośliwego;
• obecna lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy) choroba układu oddechowego lub ciężka choroba układu oddechowego w wywiadzie, a badacze oceniają, że może ona mieć wpływ na wchłanianie leku lub stanowić ryzyko dla bezpieczeństwa;
• Pacjenci z ciężkim zakażeniem, poważnym urazem lub poważną operacją chirurgiczną w ciągu 3 miesięcy przed podaniem; Pacjenci, którzy planują poddać się operacji w okresie próbnym oraz w ciągu dwóch tygodni po jego zakończeniu;
• Nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG są istotne klinicznie lub odstęp QT w EKG (QTc) > 450 ms u mężczyzn i QTc w EKG > 470 ms u kobiet;
• Badania przesiewowe w kierunku chorób zakaźnych w okresie przesiewowym, w tym pozytywne wyniki w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C, przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności i przeciwciał kiły;
• Osoby, u których istnieje podejrzenie alergii na lek badany lub którykolwiek ze składników leku badanego, alergie lub ciężka alergia na lek w wywiadzie;
• Wcześniejsze trudności w pobieraniu krwi lub nietolerowanie wkłucia żyły, takie jak omdlenie igły, omdlenie krwi
• Przyjmował jakikolwiek lek na receptę, dostępny bez recepty lub chiński lek ziołowy w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku w momencie badania przesiewowego; Zaplanuj przyjmowanie leków innych niż badane w okresie próbnym.;
• Uczestnicy, którzy brali udział w badaniach klinicznych dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy nadal mają okres półtrwania leku przed badaniem przesiewowym wynoszący 5 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
• Oddanie krwi lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca przed podaniem lub oddanie lub utrata krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem lub przetoczenie krwi w ciągu 8 tygodni;
• Średnie palenie ≥ 5 papierosów dziennie w ciągu trzech miesięcy przed podaniem; Średnio powyżej 15 g alkoholu dziennie w miesiącu poprzedzającym podanie (15 g alkoholu odpowiada 450 ml piwa lub 150 ml wina lub 50 ml niskoalkoholowego trunku);
• Osoby, które nie powstrzymują się od palenia, picia i spożywania pokarmów lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) 2 dni przed podaniem i w okresie próbnym; Ci, którzy nie mogą zabronić spożywania grejpfruta lub soku grejpfrutowego; Oraz ci, którzy mają specjalne wymagania dotyczące diety i nie mogą przestrzegać ujednoliconej diety;
• Uczestniczki, które są w ciąży (pozytywny wynik testu przesiewowego lub podstawowego testu ciążowego) lub które planują zajść w ciążę w okresie karmienia piersią lub w trakcie badania;
• Uczestnicy, którzy podczas wizyty przesiewowej/wizyty początkowej uzyskali pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu;
• Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;

Pacjenci z astmą:

• W połączeniu z klinicznie istotnymi chorobami płuc, w tym między innymi czynną gruźlicą płuc, rozstrzeniami oskrzeli, niedodmą, idiopatycznym zwłóknieniem płuc, aspergilozą oskrzelowo-płucną i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP);
• Nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed randomizacją (z wyjątkiem nowotworów złośliwych o niskim ryzyku przerzutów i śmierci, takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy);
• W połączeniu ze źle kontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg podczas badania przesiewowego) lub niekontrolowaną ciężką chorobą sercowo-naczyniową i naczyniowo-mózgową;
• Znany niedobór odporności;
• Historia infekcji wymagających interwencji klinicznej w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi infekcji dróg oddechowych:
• Znane zakażenie pasożytnicze w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
• Otrzymanie nieselektywnego beta-blokera (np. propranololu) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją;
• Oddawanie krwi lub znaczna utrata krwi (≥400 ml) lub transfuzja produktów krwiopochodnych lub immunoglobulin w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Otrzymali atenuowane żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Immunoterapię alergenową przeprowadzono 8 tygodni przed randomizacją
• Zastosowane ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w leczeniu astmy i inne kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym < 3 dni w stanach innych niż astma) lub immunomodulatory, leki biologiczne lub inhibitory cytokin komórek Th2 w ciągu 12 tygodni przed randomizacją lub w ciągu 5 okresów półtrwania lek (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, w odniesieniu do informacji dotyczących przepisywania leku; w przypadku leków o nieznanym okresie półtrwania pod uwagę bierze się okres 12 tygodni poprzedzających randomizację;
• Termoplastykę oskrzeli wykonano w ciągu 1 roku przed randomizacją
• Planowane zabiegi chirurgiczne w okresie badania lub inne środki terapeutyczne uznane przez badacza za potencjalnie wpływające na ocenę uczestników;
• Okres przesiewowy lub podstawowe badania laboratoryjne wykazały istotne nieprawidłowości
• Wydłużony odstęp QTc w EKG (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms) lub inne klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki, które mogą stanowić istotne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów w okresie badań przesiewowych
• Okresem przesiewowym jest dalsze palenie lub rzucenie palenia w czasie krótszym niż 6 miesięcy lub wcześniejsze palenie ≥10 paczkolat (paczkolat = liczba lat palenia × liczba paczek dziennie)
• Historia zażywania narkotyków, nadużywania alkoholu (średnie spożycie ≥14 jednostek alkoholu tygodniowo: 1 jednostka = 285 ml w przypadku piwa lub 25 ml w przypadku napojów spirytusowych lub 100 ml w przypadku wina) lub nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Brał udział w innym badaniu klinicznym i stosował leki eksperymentalne zawierające składniki aktywne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub nadal w ciągu 5 okresów półtrwania leku badanego w momencie badania przesiewowego (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Uczestniczki, które są w ciąży (dodatni wynik badania przesiewowego lub wyjściowy test ciążowy z krwi) lub które planują zajść w ciążę w okresie karmienia piersią lub w trakcie badania
• Osoby uczulone na lek lub jego substancje pomocnicze, uczulone lub z ciężką alergią na lek w wywiadzie
• Inne przyczyny uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu