Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de la inhalación de SHR-4597 en sujetos sanos y pacientes asmáticos

Criterios de inclusión:

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Sujetos sanos:

• Comprender los procedimientos específicos del ensayo, participar voluntariamente en este ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
• Edad comprendida entre 18 y 55 años (incluidos los valores límite).
• Hombres con un peso ≥ 50 kg y mujeres con un peso ≥ 45 kg, con un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2 (incluidos los valores límite).
• Los signos vitales, exámenes físicos, pruebas de laboratorio, radiografías de tórax, etc., son anomalías normales o clínicamente insignificantes.
• Las mujeres en edad reproductiva o los hombres cuyas parejas sean en edad reproductiva deben aceptar, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 mes después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, no tener planes de embarazo y adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas. (incluidas las parejas), y al mismo tiempo evitar la donación de esperma/óvulos (consulte el Apéndice 1 para obtener más detalles).
• Durante el período del estudio, los participantes deben poder cumplir con todas las regulaciones y procedimientos del estudio y poder utilizar correctamente el dispositivo de inhalación utilizado en este estudio.

Pacientes con asma:

• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años, sexo no especificado.
• Índice de masa corporal (IMC) durante el período de selección ≥ 18 y ≤ 30 kg/m2.
• Registros históricos y evidencia objetiva de que el diagnóstico de asma cumplió con las pautas actuales en los 12 meses previos a la aleatorización.
• No recibió ningún tratamiento para el asma o solo usó broncodilatadores de acción corta (SABA) según fuera necesario en las 4 semanas previas a la aleatorización; o recibió terapia de mantenimiento con dosis diarias medias a altas de corticosteroides inhalados (ICS) y/u otros medicamentos para el control del asma durante al menos 3 meses antes de la aleatorización, y el régimen de dosificación y la condición del asma permanecieron estables en las 4 semanas previas a la aleatorización.
• FEV1 ≥ 60% o ≥40% y <80% del valor previsto antes del uso de broncodilatador por inhalación durante la selección y el valor inicial.
• Valor de FeNO ≥ 25 ppb durante el cribado y el valor inicial.
• Las mujeres en edad reproductiva o los hombres cuyas parejas sean en edad reproductiva deben aceptar, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta 1 mes después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio, no tener planes de embarazo y adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas efectivas. (incluidas las parejas), y al mismo tiempo evitar la donación de esperma/óvulos (consulte el Apéndice 1 para obtener más detalles).
• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

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Sujetos sanos:

• Padecer alguna enfermedad clínicamente grave como anomalías circulatorias, endocrinas, nerviosas, digestivas, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas y metabólicas, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con los resultados del estudio;
• Historia previa de tumor maligno;
• Enfermedad respiratoria actual o reciente (dentro de los 3 meses) o antecedentes de enfermedad respiratoria grave, y los investigadores evalúan que puede afectar la absorción del fármaco o representar un riesgo para la seguridad;
• Pacientes con infección grave, traumatismo grave o operación quirúrgica mayor en los 3 meses anteriores a la administración; Pacientes que planeen someterse a una cirugía durante el período de prueba y dentro de las dos semanas posteriores a su finalización;
• Las anomalías del ECG de 12 derivaciones son clínicamente significativas o el intervalo QT (QTc) del ECG > 450 ms en varones y el QTc del ECG > 470 ms en mujeres;
• Detección de enfermedades infecciosas durante el período de detección, incluidos resultados positivos del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana y anticuerpos contra el treponema de la sífilis;
• Personas con sospecha de antecedentes de alergia al medicamento en investigación o cualquiera de los ingredientes del medicamento en investigación, alergias o antecedentes de alergia grave al medicamento;
• Dificultades previas en la extracción de sangre o no puede tolerar la punción venosa, como desmayo con aguja, desmayo con sangre.
• Haber tomado cualquier medicina herbaria recetada, de venta libre o china dentro de los 14 días anteriores a tomar el fármaco del estudio, o dentro de las 5 vidas medias del fármaco en el momento de la selección; Planee tomar medicamentos que no sean del estudio durante el período de prueba.;
• Participantes que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o aquellos que aún se encuentren dentro de las 5 vidas medias de un medicamento antes de la selección (lo que sea más largo);
• Donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 200 ml dentro de 1 mes antes de la administración, o donación de sangre o pérdida de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la administración, o recibió transfusión de sangre dentro de las 8 semanas;
• Fumar promedio ≥ 5 cigarrillos por día en los tres meses anteriores a la administración; Más de 15 g de alcohol por día en promedio en el mes previo a la administración (15 g de alcohol equivalen a 450 mL de cerveza o 150 mL de vino o 50 mL de licor bajo en alcohol);
• Personas que no se abstengan de fumar, beber o consumir alimentos o bebidas con cafeína (más de 8 tazas, 1 taza = 250 ml) 2 días antes de la administración y durante el período de prueba; Quienes no puedan prohibir el consumo de pomelo o jugo de pomelo; Y aquellos que tienen requisitos dietéticos especiales y no pueden cumplir con una dieta unificada;
• Sujetos que están embarazadas (que dieron positivo durante la detección o la prueba de embarazo inicial) o que planean quedar embarazadas durante la lactancia o durante el estudio;
• Participantes con prueba de detección de drogas o alcoholemia positiva durante la visita de selección/visita inicial;
• Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para participar en este ensayo;

Pacientes con asma:

• Combinado con enfermedades pulmonares clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, tuberculosis pulmonar activa, bronquiectasias, atelectasias, fibrosis pulmonar idiopática, aspergilosis broncopulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC);
• Tumores malignos diagnosticados dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización (excluyendo tumores malignos con bajo riesgo de metástasis y muerte, como el carcinoma de células basales de piel tratado adecuadamente o el carcinoma in situ del cuello uterino);
• Combinado con hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥110 mmHg durante el cribado) o enfermedad cardiovascular y cerebrovascular grave no controlada;
• Inmunodeficiencia conocida;
• Antecedentes de infecciones que requieran intervención clínica dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, incluidas, entre otras, infecciones respiratorias:
• Infección parasitaria conocida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización;
• Recibir un betabloqueante no selectivo (p. ej., propranolol) dentro de la semana anterior a la aleatorización;
• Donación de sangre o pérdida significativa de sangre (≥400 ml), o transfusión de hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
• La inmunoterapia con alérgenos se administró 8 semanas antes de la aleatorización.
• Agentes inmunosupresores sistémicos usados ​​(incluidos corticosteroides sistémicos para el tratamiento del asma y otros corticosteroides sistémicos <3 días para afecciones distintas del asma), o inmunomoduladores, o productos biológicos o inhibidores de citoquinas de células Th2 dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización o dentro de las 5 vidas medias posteriores al tratamiento. medicamento (el que sea más largo, con referencia a la información de prescripción del medicamento; para medicamentos con vida media desconocida, se consideran las 12 semanas previas a la aleatorización;
• La termoplastia bronquial se realizó dentro del año anterior a la aleatorización.
• Procedimientos quirúrgicos planificados durante el período del estudio u otras medidas terapéuticas que el investigador considere que potencialmente afectan la evaluación de los sujetos;
• El período de detección o las pruebas de laboratorio iniciales mostraron anomalías significativas.
• Intervalo QTc del ECG prolongado (hombres >450 ms, mujeres >470 ms) u otros resultados anormales clínicamente significativos que puedan representar un riesgo de seguridad significativo para los sujetos durante el período de detección
• El período de evaluación es seguir fumando o haber dejado de fumar menos de 6 meses, o haber fumado previamente ≥10 paquetes-año (paquetes-años = número de años de fumar × número de paquetes por día)
• Antecedentes de consumo de drogas, abuso de alcohol (consumo promedio de ≥14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml para cerveza, 25 ml para bebidas espirituosas o 100 ml para vino) o abuso de drogas dentro del año anterior a la evaluación.
• Participó en otro estudio clínico y usó medicamentos en investigación que contienen ingredientes activos dentro de los 30 días anteriores a la selección, o aún dentro de las 5 vidas medias del fármaco en investigación en el momento de la selección (lo que sea más largo).
• Sujetos que están embarazadas (la prueba de detección o de embarazo en sangre inicial es positiva) o que planean quedar embarazadas durante la lactancia o durante el estudio.
• Personas alérgicas al fármaco o a sus excipientes, alérgicas o con antecedentes de alergia grave al fármaco.
• Otros motivos considerados por el investigador como inadecuados para participar en el estudio.