Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'inhalation de SHR-4597 chez des sujets sains et des patients asthmatiques

Critère d'intégration:

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Sujets sains :

• Comprendre les procédures spécifiques de l'essai, participer volontairement à cet essai et signer le formulaire de consentement éclairé par écrit.
• Âgé de 18 à 55 ans (valeurs limites comprises).
• Sujets masculins pesant ≥ 50 kg et sujets féminins pesant ≥ 45 kg, avec un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris les valeurs limites).
• Les signes vitaux, les examens physiques, les tests de laboratoire, les radiographies pulmonaires, etc. sont soit normaux, soit cliniquement insignifiants en termes d'anomalies.
• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, de ne pas avoir de projet de grossesse et d'adopter volontairement des mesures de contraception efficaces. (y compris les partenaires), tout en évitant également le don de sperme/d'ovules (voir l'annexe 1 pour plus de détails).
• Pendant la période d'étude, les participants doivent être en mesure de se conformer à tous les règlements et procédures de l'étude et d'être capables d'utiliser correctement le dispositif d'inhalation utilisé dans cette étude.

Patients asthmatiques :

• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, sexe non précisé.
• Indice de masse corporelle (IMC) pendant la période de dépistage ≥ 18 et ≤ 30 kg/m2.
• Dossiers historiques et preuves objectives du diagnostic d'asthme répondant aux directives actuelles dans les 12 mois précédant la randomisation.
• Ne pas avoir reçu de traitement contre l'asthme ou utiliser uniquement des bronchodilatateurs à courte durée d'action (SABA) au besoin au cours des 4 semaines précédant la randomisation ; ou reçu un traitement d'entretien avec des doses quotidiennes moyennes à élevées de corticostéroïdes inhalés (CSI) et/ou d'autres médicaments pour contrôler l'asthme pendant au moins 3 mois avant la randomisation, et le schéma posologique et l'état de l'asthme sont restés stables au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
• VEMS ≥ 60 % ou ≥ 40 % et < 80 % de la valeur prédite avant l'utilisation d'un bronchodilatateur par inhalation pendant le dépistage et au départ.
• Valeur FeNO ≥ 25 ppb pendant le dépistage et au départ.
• Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter, à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, de ne pas avoir de projet de grossesse et d'adopter volontairement des mesures de contraception efficaces. (y compris les partenaires), tout en évitant également le don de sperme/d'ovules (voir l'annexe 1 pour plus de détails).
• Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé pour participer à cette étude.

Critère d'exclusion:

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Sujets sains :

• Souffrant de toute maladie cliniquement grave telle que des anomalies circulatoires, endocriniennes, nerveuses, digestives, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques et métaboliques, ou toute autre maladie pouvant interférer avec les résultats de l'étude ;
• Antécédents de tumeur maligne ;
• Maladie respiratoire actuelle ou récente (dans les 3 mois) ou antécédents de maladie respiratoire grave, et les chercheurs estiment que cela peut affecter l'absorption du médicament ou présenter un risque pour la sécurité ;
• Patients présentant une infection grave, un traumatisme grave ou une opération chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant l'administration ; Les patients qui envisagent de subir une intervention chirurgicale pendant la période d'essai et dans les deux semaines suivant sa fin ;
• Les anomalies ECG à 12 dérivations sont cliniquement significatives ou intervalle QT ECG (QTc) > 450 ms chez les sujets masculins et QTc ECG > 470 ms chez les sujets féminins ;
• Dépistage des maladies infectieuses pendant la période de dépistage, y compris les résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps du virus de l'hépatite C, les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine et les anticorps du tréponème de la syphilis ;
• Les personnes ayant des antécédents présumés d'allergie au médicament expérimental ou à l'un des ingrédients du médicament expérimental, des allergies ou des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ;
• Difficultés antérieures de prélèvement sanguin ou ne peut pas tolérer une ponction veineuse, telle qu'une aiguille évanouie, un évanouissement du sang
• Avait pris des plantes médicinales sur ordonnance, en vente libre ou chinoises dans les 14 jours précédant la prise du médicament à l'étude, ou dans les 5 demi-vies du médicament au moment du dépistage ; Prévoyez de prendre des médicaments hors étude pendant la période d'essai. ;
• Les participants qui ont participé à des essais cliniques sur un médicament ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux qui ont encore moins de 5 demi-vies d'un médicament avant le dépistage (selon la période la plus longue) ;
• Don de sang ou perte de sang ≥ 200 ml dans le mois précédant l'administration, ou don de sang ou perte de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant l'administration, ou transfusion sanguine reçue dans les 8 semaines ;
• Tabagisme moyen ≥ 5 cigarettes par jour au cours des trois mois précédant l'administration ; Plus de 15 g d'alcool par jour en moyenne au cours du mois précédant l'administration (15 g d'alcool équivaut à 450 ml de bière ou 150 ml de vin ou 50 ml d'alcool faiblement alcoolisé) ;
• Les personnes qui ne s'abstiennent pas de fumer, de boire ou de consommer des aliments ou des boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) 2 jours avant l'administration et pendant la période d'essai ; Ceux qui ne peuvent interdire la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse ; Et ceux qui ont des exigences alimentaires particulières et ne peuvent pas se conformer à un régime unifié ;
• Sujets enceintes (testés positifs lors du dépistage ou test de grossesse de base) ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'allaitement ou pendant l'étude ;
• Participants avec un dépistage de drogue positif ou un alcootest lors de la visite de dépistage/visite de référence ;
• Autres conditions jugées par l'investigateur comme impropres à la participation à cet essai ;

Patients asthmatiques :

• Combiné avec des maladies pulmonaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose pulmonaire active, la bronchectasie, l'atélectasie, la fibrose pulmonaire idiopathique, l'aspergillose bronchopulmonaire et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ;
• Tumeurs malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la randomisation (à l'exclusion des tumeurs malignes à faible risque de métastases et de décès, comme le carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou le carcinome in situ du col de l'utérus) ;
• Associé à une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg lors du dépistage) ou une maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire grave non contrôlée ;
• Immunodéficience connue ;
• Des antécédents d'infections nécessitant une intervention clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, les infections respiratoires :
• Infection parasitaire connue dans les 6 mois précédant la randomisation ;
• Recevoir un bêtabloquant non sélectif (par exemple, le propranolol) dans la semaine précédant la randomisation ;
• Don de sang ou perte de sang importante (≥ 400 ml), ou transfusion de produits sanguins ou d'immunoglobulines dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• L'immunothérapie allergénique a été administrée 8 semaines avant la randomisation
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs systémiques (y compris des corticostéroïdes systémiques pour le traitement de l'asthme et d'autres corticostéroïdes systémiques < 3 jours pour des affections autres que l'asthme), ou d'immunomodulateurs, ou de produits biologiques ou d'inhibiteurs de cytokines des cellules Th2 dans les 12 semaines précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies suivant le traitement. médicament (selon la période la plus longue, en référence aux informations de prescription du médicament ; pour les médicaments dont la demi-vie est inconnue, les 12 semaines précédant la randomisation sont prises en compte ;
• Une thermoplastie bronchique a été réalisée dans l'année précédant la randomisation
• Interventions chirurgicales planifiées pendant la période d'étude ou autres mesures thérapeutiques jugées par l'investigateur comme potentiellement affecter l'évaluation des sujets ;
• La période de dépistage ou les tests de laboratoire de base ont montré des anomalies significatives
• Intervalle QTc ECG prolongé (hommes > 450 ms, femmes > 470 ms) ou autres résultats anormaux cliniquement significatifs pouvant présenter un risque de sécurité important pour les sujets pendant la période de sélection.
• La période de dépistage consiste à continuer de fumer ou à arrêter de fumer depuis moins de 6 mois, ou à avoir fumé auparavant ≥ 10 paquets-années (paquet-années = nombre d'années de tabagisme × nombre de paquets par jour)
• Des antécédents de consommation de drogues, d'abus d'alcool (consommation moyenne ≥ 14 unités d'alcool par semaine : 1 unité = 285 ml pour la bière, ou 25 ml pour les spiritueux, ou 100 ml pour le vin) ou d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage.
• A participé à une autre étude clinique et utilisé des médicaments expérimentaux contenant des ingrédients actifs dans les 30 jours précédant le dépistage, ou encore dans les 5 demi-vies du médicament expérimental au moment du dépistage (selon la période la plus longue).
• Sujets enceintes (dépistage ou test sanguin de grossesse positif) ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'allaitement ou pendant l'étude
• Les personnes allergiques au médicament ou à ses excipients, allergiques ou ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse grave
• Autres raisons jugées par l'investigateur comme impropres à la participation à l'étude