Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ингаляции SHR-4597 здоровыми субъектами и пациентами с астмой

Критерии включения:

-

Здоровые субъекты:

• Ознакомьтесь с конкретными процедурами исследования, добровольно примите в нем участие и подпишите форму информированного согласия в письменной форме.
• Возраст от 18 до 55 лет (включая граничные значения).
• Субъекты мужского пола с весом ≥ 50 кг и женщины с весом ≥ 45 кг с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 (включая граничные значения).
• Жизненные показатели, физические осмотры, лабораторные анализы, рентгенография грудной клетки и т. д. являются либо нормальными, либо клинически незначимыми отклонениями.
• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом или субъекты мужского пола, партнеры которых обладают репродуктивным потенциалом, должны согласиться с момента подписания формы информированного согласия до истечения 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата не планировать беременность и добровольно принимать эффективные меры контрацепции. (включая партнеров), избегая при этом донорства спермы/яйцеклеток (подробности см. в Приложении 1).
• В течение периода исследования участники должны быть в состоянии соблюдать все правила и процедуры исследования и уметь правильно использовать ингаляционное устройство, использованное в этом исследовании.

Больные астмой:

• Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет, пол не указан.
• Индекс массы тела (ИМТ) в период скрининга ≥ 18 и ≤ 30 кг/м2.
• Записи анамнеза и объективные доказательства того, что диагноз астмы соответствовал действующим рекомендациям за 12 месяцев до рандомизации.
• Не получали никакого лечения астмы или использовали только бронходилататоры короткого действия (SABA) по мере необходимости в течение 4 недель до рандомизации; или получали поддерживающую терапию средними и высокими суточными дозами ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) и/или других препаратов для контроля астмы в течение как минимум 3 месяцев до рандомизации, при этом режим дозирования и состояние астмы оставались стабильными в течение 4 недель до рандомизации.
• ОФВ1 ≥ 60% или ≥40% и < 80% от прогнозируемого значения до применения ингаляционных бронходилататоров во время скрининга и исходного уровня.
• Значение FeNO ≥ 25 частей на миллиард во время скрининга и исходного уровня.
• Субъекты женского пола с репродуктивным потенциалом или субъекты мужского пола, партнеры которых обладают репродуктивным потенциалом, должны согласиться с момента подписания формы информированного согласия до истечения 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата не планировать беременность и добровольно принимать эффективные меры контрацепции. (включая партнеров), избегая при этом донорства спермы/яйцеклеток (подробности см. в Приложении 1).
• Добровольно подпишите форму информированного согласия на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

-

Здоровые субъекты:

• Страдающие любым клинически серьезным заболеванием, таким как нарушения кровообращения, эндокринной, нервной, пищеварительной, дыхательной, гематологические, иммунологические, психиатрические и метаболические нарушения, или любым другим заболеванием, которое может повлиять на результаты исследования;
• Злокачественная опухоль в анамнезе;
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев) респираторное заболевание или тяжелое респираторное заболевание в анамнезе, и исследователи считают, что это может повлиять на всасывание препарата или представлять угрозу безопасности;
• Пациенты с тяжелой инфекцией, тяжелой травмой или обширной хирургической операцией в течение 3 мес до введения; Пациенты, планирующие операцию в период испытательного срока и в течение двух недель после его окончания;
• Нарушения ЭКГ в 12 отведениях являются клинически значимыми или интервал QT на ЭКГ (QTc) > 450 мс у мужчин и QTc на ЭКГ > 470 мс у женщин;
• Скрининг на инфекционные заболевания в течение периода скрининга, включая положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека и антитела к трепонеме сифилиса;
• Люди с подозрением на аллергию на исследуемый препарат или любой из ингредиентов исследуемого препарата, аллергию или тяжелую лекарственную аллергию в анамнезе;
• Предыдущие трудности со сбором крови или непереносимость венепункции, например, игла для обморока, кровь для обморока.
• Принимали какие-либо рецептурные, безрецептурные или китайские фитопрепараты в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада препарата на момент скрининга; Запланируйте прием неисследуемых лекарств в течение испытательного периода;
• Участники, принимавшие участие в клинических испытаниях любого препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга или те, у которых период полувыведения препарата до скрининга еще не истек (в зависимости от того, что дольше);
• Сдача крови или кровопотеря ≥ 200 мл в течение 1 месяца до введения, или сдача крови или кровопотеря ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до введения, или полученное переливание крови в течение 8 недель;
• Среднее курение ≥ 5 сигарет в день в течение трех месяцев до введения; более 15 г алкоголя в сутки в среднем за месяц до приема (15 г алкоголя эквивалентно 450 мл пива или 150 мл вина или 50 мл слабоалкогольных напитков);
• Люди, которые не воздерживаются от курения, употребления алкоголя или употребления продуктов или напитков с кофеином (более 8 чашек, 1 чашка = 250 мл) за 2 дня до приема и в течение испытательного периода; Тем, кто не может запретить употребление грейпфрута или грейпфрутового сока; И тем, кто имеет особые требования к питанию и не может соблюдать единый рацион;
• Субъекты, которые беременны (положительный результат теста во время скрининга или базового теста на беременность) или планируют забеременеть во время грудного вскармливания или во время исследования;
• Участники с положительным результатом скрининга на наркотики или теста на алкоголь во время скринингового/базового визита;
• Иные условия, которые следователь считает неподходящими для участия в данном судебном разбирательстве;

Больные астмой:

• В сочетании с клинически значимыми заболеваниями легких, включая, помимо прочего, активный туберкулез легких, бронхоэктазы, ателектазы, идиопатический фиброз легких, бронхолегочный аспергиллез и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ);
• Злокачественные опухоли, диагностированные в течение 5 лет до рандомизации (исключая злокачественные новообразования с низким риском метастазирования и смерти, такие как адекватно леченная базальноклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки);
• Сочетание с плохо контролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥110 мм рт.ст. во время скрининга) или неконтролируемыми тяжелыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями;
• Известный иммунодефицит;
• Инфекции в анамнезе, требующие клинического вмешательства в течение 4 недель до рандомизации, включая, помимо прочего, респираторные инфекции:
• Известная паразитарная инфекция в течение 6 месяцев до рандомизации;
• Прием неселективного бета-блокатора (например, пропранолола) в течение 1 недели до рандомизации;
• Донорство крови или значительная кровопотеря (≥400 мл) или переливание продуктов крови или иммуноглобулина в течение 4 недель до рандомизации;
• Получили аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до рандомизации;
• Иммунотерапия аллергенами проводилась за 8 недель до рандомизации.
• Использованные системные иммунодепрессанты (включая системные кортикостероиды для лечения астмы и другие системные кортикостероиды <3 дней для состояний, отличных от астмы), или иммуномодуляторы, или биологические препараты, или ингибиторы цитокинов Th2-клеток в течение 12 недель до рандомизации или в течение 5 периодов полураспада после препарат (в зависимости от того, какой срок дольше, со ссылкой на информацию о назначении препарата; для препаратов с неизвестным периодом полураспада учитываются 12 недель до рандомизации);
• Бронхиальная термопластика была выполнена в течение 1 года до рандомизации.
• Запланированные хирургические процедуры в течение периода исследования или другие терапевтические меры, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на оценку субъектов;
• Период скрининга или базовые лабораторные тесты выявили значительные отклонения.
• Удлиненный интервал QTc на ЭКГ (у мужчин >450 мс, у женщин >470 мс) или другие клинически значимые отклонения от нормы, которые могут представлять значительный риск для безопасности субъектов в период скрининга.
• Период скрининга: продолжающее курение или отказ от курения менее 6 месяцев, или предыдущее курение ≥10 пачка лет (пачка лет = количество лет курения × количество пачек в день)
• Употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем (среднее потребление ≥14 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл для пива, 25 мл для спиртных напитков или 100 мл для вина) или злоупотребление наркотиками в течение 1 года до скрининга.
• Принимали участие в другом клиническом исследовании и использовали исследуемые препараты, содержащие активные ингредиенты, в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полураспада исследуемого препарата на момент скрининга (в зависимости от того, что дольше).
• Субъекты, которые беременны (скрининг или исходный анализ крови на беременность положительный) или которые планируют забеременеть во время грудного вскармливания или во время исследования.
• Люди с аллергией на препарат или его вспомогательные вещества, аллергия или тяжелая лекарственная аллергия в анамнезе.
• Иные причины, которые следователь считает неподходящими для участия в исследовании.