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FIRST-NEC (GFPC 01-2022) - デュルバルマブとエトポシドおよびプラチナの組み合わせ (FIRST-NEC)

2024年8月1日 更新者：Centre Leon Berard

肺の大細胞神経内分泌がん（LCNEC）患者における第一選択治療としてのデュルバルマブとエトポシドおよびプラチナの併用療法の有効性と安全性を評価する多施設共同第II相試験

主な目的は、進行性LCNEC患者の第一選択治療におけるデュルバルマブとエトポシドおよびプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチンのいずれか）との併用の有効性（12カ月時点での無増悪率）を判定することであり、専門家と病理医による集中審査によって確認される。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

肺の大細胞神経内分泌がん (LCNEC) は、悪性度の高い肺神経内分泌腫瘍のサブグループに含まれる肺腫瘍 (2%) で、小細胞肺がん (SCLC) に含まれます。 LCNEC の組織病理学的診断は難しく、専門病理学者による集中検査後の確定率はわずか 70 ～ 80% です。 進行した LCNEC の予後は不良で、全生存期間 (OS) は 8 ～ 10 か月です。

プラチナベースのレジメンは、SCLC に対して行われる治療法と同様に、進行性 LCNEC に対して現在推奨されている第一選択治療です。 前回の極めて重要なGFPC 03-02試験では、進行性LCNECにおける第一選択のプラチナエトポシドの有効性が実証され、無増悪生存期間（PFS）、OS、1年PFSの中央値はそれぞれ5カ月、7.7カ月、15％であった。

GFPC 03-2017 試験では、LCNEC の腫瘍サンプルの 75% が免疫浸潤腫瘍細胞 (IC) でプログラム細胞死タンパク質リガンド 1 (PD-L1) を発現していることが最近報告され、IC 上の PD-L1 発現は研究されています。は以前、非小細胞肺がんにおける免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の臨床効果と相関していました。

多くの遡及研究も、ICI 治療を受けた LCNEC 患者で観察された OS の有意な延長を伴う LCNEC に対する ICI の有効性を示唆しています。

最近、前向きNIPINEC試験の結果により、LCNECに対する二次治療のニボルマブ-イピリムマブの有効性が実証されました。 さらに、ESMO 2022では、消化器起源のLCNECに関するNICE-NECの前向き第II相研究で、第一選択のトリプレットプラチナ-エトポシド-ICIの目覚ましい有効性が発見され、OS中央値は13.9か月、長期生存患者の44％でした。 (OS>18 か月)。

最後に、CASPIAN 試験では、SCLC 患者において、化学療法単独と比較してデュルバルマブとプラチナエトポシドの併用が許容可能な毒性プロファイルで優れていることが実証されました。

したがって、GFPCセンターのネットワーク内で、研究者らは、デュルバルマブとプラチナとの併用の有効性と安全性を評価することを目的とした、外部対照群（ESMEデータベース）を用いた前向き多施設非盲検第II相試験を提案している。進行性LCNEC患者における第一選択治療としてのエトポシド化学療法。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • フランス
      • Aix-en-Provence、フランス、13616
        • 積極的、募集していない
        • Centre Hospitalier Intercommunal Aix-Pertuis
      • Amiens、フランス、80054
        • まだ募集していません
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
        • コンタクト：
      • Angers、フランス、49933
        • まだ募集していません
        • CHU Angers
        • コンタクト：
      • Avignon、フランス、84000
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • コンタクト：
      • Brest、フランス、29200
        • まだ募集していません
        • CHU BREST Cavale Blanche
        • コンタクト：
      • Caen、フランス、14076
        • まだ募集していません
        • Centre François Baclesse
        • コンタクト：
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • まだ募集していません
        • Chu Gabriel Montpied
        • コンタクト：
      • Créteil、フランス、94000
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス、38043
        • 募集
        • CHU Grenoble Alpes
        • コンタクト：
      • Lille、フランス、59020
        • まだ募集していません
        • Centre Oscar Lambret
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87042
        • 募集
        • CHU Dupuytren
        • コンタクト：
      • Lorient、フランス、56100
        • まだ募集していません
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • コンタクト：
          • régine LAMY, MD
          • 電話番号：+33 02.97.06.96.95
          • メール：r.lamy@ghbs.bzh
      • Lyon、フランス、69008
        • 積極的、募集していない
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille、フランス、13915
        • 積極的、募集していない
        • APHM, Hôpital Nord
      • Meaux、フランス、77100
        • 積極的、募集していない
        • Grand Hôpital de l'Est Francilien - Site de Meaux
      • Mulhouse、フランス、68100
        • 積極的、募集していない
        • GHRMSA, hôpital Emile Muller
      • Nice、フランス、06001
        • まだ募集していません
        • CHU NICE
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75014
        • まだ募集していません
        • Hôpital Cochin
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75020
        • まだ募集していません
        • Hôpital Tenon
        • コンタクト：
      • Pessac、フランス、33604
        • まだ募集していません
        • Centre Francois Magendie
        • コンタクト：
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • 積極的、募集していない
        • Hospices Civils de Lyon - Lyon Sud Hospital
      • Quimper、フランス、29107
        • まだ募集していません
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • コンタクト：
      • Rennes、フランス、35000
        • まだ募集していません
        • Chu Rennes
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67033
        • まだ募集していません
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • コンタクト：
      • Strasbourg、フランス、67091
        • まだ募集していません
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil
        • コンタクト：
      • Suresnes、フランス、92150
        • まだ募集していません
        • Hôpital Foch
        • コンタクト：
      • Toulon、フランス、83800
      • Toulouse、フランス、31059
        • まだ募集していません
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
      • Villefranche-sur-Saône、フランス、69655
        • 積極的、募集していない
        • Hopital Nord Ouest de Villefranche Sur Saone
      • Épagny、フランス、74370
        • 積極的、募集していない
        • CHU annecy genevois
  • 再会
      • Réunion、再会、97400
        • まだ募集していません
        • CHU REUNION
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 研究参加時の年齢が18歳以上。
  2. 肺の大細胞神経内分泌癌の組織学的診断が現地で文書化されている (2021 年 WHO による肺腫瘍分類)。
  3. 患者は、中心的な組織学的確認および探索的分析を行うために十分な材料（代表的な FFPE ブロック 1 つまたは少なくとも 10 枚の未染色スライド）を持っている必要があります。

  4. 疾患の設定：局所領域療法の対象外の局所進行性（ステージ III）、または第一選択治療における転移性（ステージ IV）（第 8 TNM 分類）。

    注意ベネ：局所または局所進行性LCNECが再発した患者は、再発が最後の化学療法投与から3か月を超えて起こった場合に試験の参加資格がある。

    再発患者の場合、初期管理から 2 年以内に再発が発生し、最初の組織学的腫瘍材料が入手可能な場合には、診断時に収集された腫瘍材料を FIRST-NEC 試験に使用できます。

  5. RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患。
  6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS): 0 または 1。
  7. 体重 > 30kg;
  8. 少なくとも12週間の余命がなければなりません。

  9. 以下に定義されている適切な正常な臓器および骨髄機能:

    • ヘモグロビン ≥8.0 g/dL (輸血の有無にかかわらず)
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 × 109 /L
    • 血小板数 ≥100 × 109/L
    • 血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限値（ULN））、または肝転移の場合は≤3.0xULN。

    注：これは、ギルバート症候群（溶血や肝臓の病状がないにもかかわらず、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）が確認されている患者には適用されず、医師との相談がある場合にのみ許可されます。

    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 制度上の正常上限値（肝転移がない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない）
    • シスプラチンによる治療を受けている患者の場合: 測定クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 60 mL/分、または CKD-EPI 方程式またはクレアチニン クリアランス (CrCl) の測定のための 24 時間の採尿による計算クレアチニン CrCl ≧ 60 mL/分。

    注意事項: クレアチニンクリアランスが 60 ml/分未満の場合、患者はシスプラチンではなくカルボプラチンで治療されなければなりません。

  10. 閉経後の状態の証拠、または閉経前の女性患者の尿または血清妊娠検査が陰性であること。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。

    • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンと卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
    • 50歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経が続いている場合、最後の月経が1年以上前で放射線誘発性閉経があった場合、最後の月経で化学療法誘発性閉経があった場合、閉経後とみなされる。 1年以上前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術、または子宮摘出術）を受けた。
  11. -治療期間中、および化学療法の最後の投与から少なくとも最大6か月またはデュルバルマブの最後の投与から90日のいずれか長い期間、定義されている非常に効果的な避妊法を使用している患者（男性または女性）。 治験薬を調剤する前に、治験責任医師は、患者（およびそのパートナー）の非常に効果的な避妊方法の使用、妊娠検査薬が陰性だった日付を確認および文書化し、治験薬の催奇形性の可能性についての患者の理解を確認しなければならない。
  12. 患者は、治療、定期的な訪問およびフォローアップを含む検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
  13. 社会保障制度への加入。
  14. インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコル関連手順を実行する前に、書面による患者から得られたインフォームドコンセント。

除外基準:

  1. 観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間（28日間のウォッシュアウト期間）中を除く、別の臨床研究への同時登録。
  2. 以前に転移性のLCNECの治療を受けた患者。
  3. デュルバルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴。
  4. がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
  5. -治験薬の初回投与前の21日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。注: 緩和目的の孤立した病変に対する局所手術または放射線療法は許容されます。
  6. 同種臓器移植の病歴;

  7. 活動性または過去に記録されている自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎またはクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]を含む）、バセドウ病を含む、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）。

    以下はこの基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
    • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
  8. 進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不安定性不整脈、間質性肺疾患、グレード II を超える末梢神経障害、下痢を伴う重度の慢性胃腸疾患などを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患、または研究要件の遵守を制限したり、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高めたり、書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なったりする精神疾患/社会的状況。

  9. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

    • 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、IPの初回投与の5年以上前に再発リスクが低い悪性腫瘍
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠のない適切に治療された上皮内癌、またはグリーソン値が 6 以下の前立腺癌。
  10. 中枢神経系転移。ただし、無症候性（抗けいれん薬で治療された患者を含む）または以前に治療（手術または放射線療法とコルチコステロイド1日あたり10mg以下を併用）し、無作為化時に少なくとも15日間安定している場合を除く。
  11. 癌性髄膜炎;
  12. フリデリシアの公式を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 (QTcF) ≥470 ミリ秒。
  13. 活動性原発性免疫不全症の病歴;
  14. 活動性肝炎感染、スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。
  15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性（HIV 1/2 抗体陽性）または活動性結核感染が判明したことが知られている。

  16. -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • プレドニゾンまたはその同等物「10 mg/日」を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: CT スキャンの前投薬)

  17. -IPの初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。

    注: 登録されている患者は、デュルバルマブ投与中およびデュルバルマブの最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。

  18. -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症;
  19. 妊娠中または授乳中の女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験: エトポシドおよびカルボプラチン/シスプラチンを含むデュルバルマブ
進行性LCNEC患者の第一選択治療におけるデュルバルマブとエトポシドおよびプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチン）の併用
薬：デュルバルマブとエトポシドおよびカルボプラチン/シスプラチン

肺の大細胞神経内分泌癌患者における第一選択治療としてのデュルバルマブとエトポシドおよびカルボプラチン/シスプラチンの併用。

すべての患者（診断が確定しているかどうかにかかわらず）は治療および経過観察を受けます。

  • 導入期：3週間ごと、12週間（4サイクル）
  • メンテナンス中: 24 か月間 4 週間ごと
他の名前：
  • MEDI4736

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行性LCNEC患者の一次治療におけるデュルバルマブとエトポシドおよびプラチナ（シスプラチンまたはカルボプラチンのいずれか）の併用の有効性（12カ月時点での無増悪率）は、専門病理学者による集中審査によって確認された。
時間枠：12ヶ月
12ヵ月後の無増悪率（12M-PFR）は、専門病理学者による一元的な検査によってLCNECが確認され、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定した疾患を示している患者の割合として定義されます。 (SD) 独立した中央放射線検査委員会によると、治療開始日から 12 か月後
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週間の客観的奏効率（ORR）
時間枠：12週間
治療開始日から 12 週間後に、専門病理学者の集中検査により完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された LCNEC 患者の割合
12週間
12週間の疾病制御率
時間枠：12週間
治療開始日から12週間後に、専門病理学者による集中検査により完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または疾患安定（SD）が確認されたLCNEC患者の割合
12週間
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の治験薬投与日から、放射線学的進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
最初の治験治療の投与日から、最初に記録された疾患進行の日（中央で検討）、または何らかの原因による死亡日までの時間。 分析時にイベントがなかった患者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
最初の治験薬投与日から、放射線学的進行が最初に記録された日、または何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
全生存
時間枠：最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日までの期間。 分析時にまだ生存している患者は、生存が判明した時点で検閲されます。
最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
安全性プロファイル: 治療中に発生する有害事象の説明
時間枠：27ヶ月と90日
すべての有害事象 (AE)、すべての重篤な有害事象、すべての免疫介在性 AE、およびすべての特別に関心のある有害事象は、NCI-CTC バージョン 5.0 を使用して記述されます。
27ヶ月と90日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
外部対照群と比較した実験的組み合わせの治療効果
時間枠：無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 63 か月まで評価
PFS と OS は、実験群 (プラチナエトポシドを含むデュルバルマブ) と ESME-AMLC 実世界データベースからの外部対照群の間で比較されます。 この比較は、交絡バイアスを制御するための適切な統計調整技術と関連付けられた対象試験のエミュレーションを使用した統計的アプローチを組み合わせて実行され、それによって因果推論能力が達成されます。 エミュレーション プロセスは、このターゲット試験プロトコルの主要な要素の概要を説明し、それらを ESME データに適用することで構成されます。
無作為化の日から、最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 63 か月まで評価
病理組織診断一致率
時間枠：中央病理組織学的検査が完了するまで、平均 6 週間
中央審査により組織病理学的診断が確認された患者の割合について説明する。 中央審査により組織病理学的診断が確認された患者の割合について説明する。
中央病理組織学的検査が完了するまで、平均 6 週間
予測および予後因子としての 12 週間の客観的反応率
時間枠：12週間
12W-ORR は、有効性の予測因子 (12M-PFR および ORR) および予後因子 (OS) として研究されます。
12週間
研究対象集団全体における全体的な生存率
時間枠：最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
通常他の研究で発表されるような全体的な研究（診断は確定されていない）。
最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
予測および予後のバイオマーカーとしての PD-L1 発現
時間枠：最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
腫瘍細胞 (TC) および免疫細胞 (IC) 上の PD-L1 発現は、有効性の予測因子 (12M-PFR および ORR) および予後因子 (OS) として研究されます。
最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
予測および予後のバイオマーカーとしての網膜芽細胞腫 1 遺伝子 (Rb1) 変異
時間枠：最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価
網膜芽細胞腫 1 遺伝子 (Rb1) 変異は、有効性の予測因子 (12M-PFR および ORR) および予後因子 (OS) として研究されます。
最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長63か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Leon Berard

協力者

Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

捜査官

  • 主任研究者：Luc ODIER, MD、Hôpital Nord-Ouest, Villefranche sur Saône

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月13日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月26日

最初の投稿 (実際)

2024年5月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月1日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ET23-132

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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