FIRST-NEC (GFPC 01-2022) - Połączenie durwalumabu z etopozydem i platyną (FIRST-NEC)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili przystąpienia do badania;
2. Lokalnie udokumentowana diagnoza histologiczna wielkokomórkowego raka neuroendokrynnego płuc (klasyfikacja nowotworów płuc WHO 2021);
3. Pacjent musi posiadać wystarczającą ilość materiału do uzyskania centralnego potwierdzenia histologicznego i analiz eksploracyjnych (1 reprezentatywny blok FFPE lub co najmniej 10 niewybarwionych preparatów);

4. Charakter choroby: miejscowo zaawansowany (III stopień) niekwalifikujący się do leczenia miejscowego lub przerzutowy (IV stopień) w leczeniu pierwszego rzutu (8. klasyfikacja TNM).

   Nota Bene: Do badania kwalifikują się pacjenci, u których wystąpił nawrót miejscowego lub miejscowo zaawansowanego LCNEC, pod warunkiem, że nawrót nastąpi po upływie ponad 3 miesięcy od ostatniego podania chemioterapii.

   W przypadku pacjentów z nawrotem choroby materiał nowotworowy pobrany w chwili rozpoznania można wykorzystać w badaniu FIRST-NEC, jeśli nawrót nastąpi w ciągu dwóch lat od wstępnego leczenia i jeśli dostępny jest początkowy materiał histologiczny nowotworu.

5. Choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1;
6. Stan wydajności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1;
7. Masa ciała > 30 kg;
8. Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni;

9. Odpowiednia, prawidłowa czynność narządów i szpiku, zdefiniowana poniżej:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (z transfuzją lub bez)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 × 109 /l
   • Liczba płytek krwi ≥100 × 109/l
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy w ośrodku (GGN)) lub ≤3,0 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby.

   Uwaga: nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości nieskoniugowana, przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni wyłącznie po konsultacji z lekarzem.

   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x górna granica normy mieszcząca się w placówce, chyba że występują przerzuty do wątroby – w takim przypadku musi wynosić ≤5 x GGN
   • W przypadku pacjentów poddawanych leczeniu cisplatyną: zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) ≥60 ml/min lub obliczony CrCl kreatyniny ≥60 ml/min za pomocą równania CKD-EPI lub na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny (CrCl).

   Uwaga: jeśli klirens kreatyniny wynosi <60 ml/min, pacjentów należy leczyć karboplatyną, a nie cisplatyną.

10. Dowód stanu pomenopauzalnego lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w przypadku kobiet w okresie przedmenopauzalnym. Kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania zależne od wieku:

    • Kobiety w wieku <50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich stężenie hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
    • Kobiety w wieku ≥ 50 lat zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, u których wystąpiła menopauza wywołana promieniowaniem, a ostatnia miesiączka wystąpiła > 1 rok temu, u których wystąpiła menopauza wywołana chemioterapią i ostatnia miesiączka > 1 rok temu lub przeszło sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie salpingektomii lub histerektomia).
11. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) stosujący wysoce skuteczną antykoncepcję zgodnie z definicją w trakcie okresu leczenia i co najmniej do 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii lub 90 dni po ostatnim podaniu durwalumabu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Przed wydaniem badanych leków badacz musi potwierdzić i udokumentować stosowanie przez pacjentkę (i jej partnera) wysoce skutecznych metod antykoncepcji, daty uzyskania ujemnych wyników testów ciążowych oraz potwierdzić zrozumienie przez pacjentkę potencjału teratogennego badanych leków;
12. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
13. Przynależność do systemu ubezpieczeń społecznych;
14. Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego (okres wypłukania wynoszący 28 dni);
2. Pacjent leczony wcześniej z powodu LCNEC z przerzutami;
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem;
4. Jakakolwiek równoczesna chemioterapia, produkt badany, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w przypadku schorzeń niezwiązanych z nowotworem (np. hormonalna terapia zastępcza).
5. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku; Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa chirurgia lub radioterapia izolowanych zmian w celach paliatywnych.
6. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów;

7. Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń], choroba Gravesa-Basedowa reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.).

   Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

   • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
   • Do badania można włączyć pacjentów bez aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   • Pacjenci z celiakią kontrolowani wyłącznie dietą
8. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca, śródmiąższowa choroba płuc, neuropatia obwodowa > II stopnia, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększałyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub ograniczałyby zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;

9. Historia innego nowotworu pierwotnego, z wyjątkiem:

   • Nowotwór złośliwy leczony w celu wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
   • Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez objawów choroby
   • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby lub rak prostaty ≤6 w skali Gleasona.
10. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że są bezobjawowe (w tym pacjenci leczeni lekami przeciwdrgawkowymi) lub byli wcześniej leczeni (operacja lub radioterapia w połączeniu z kortykosteroidami ≤10 mg na dobę) i stabilne w momencie randomizacji przez co najmniej 15 dni;
11. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
12. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms;
13. Historia czynnego pierwotnego niedoboru odporności;
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV;
15. Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik przeciwciał przeciwko HIV 1/2) lub aktywnej infekcji gruźlicą;

16. Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. Zastrzyk dostawowy)
    • Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających „10 mg/dobę” prednizonu lub jego odpowiednika
    • Sterydy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)

17. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP.

    Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki w trakcie przyjmowania durwalumabu i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.

18. Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
19. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią