中リスクまたは高リスクの原発性または続発性骨髄線維症患者における RVU120 (POTAMI-61)
2025年9月22日 更新者：Ryvu Therapeutics SA
中リスクまたは高リスク、原発性または続発性骨髄線維症患者を対象とした単独療法およびルキソリチニブとの併用によるRVU120の非盲検臨床試験（POTAMI-61）
この臨床試験の目的は、中リスクまたは高リスクの原発性疾患の成人患者の治療における治験薬 RVU120 の有効性 (薬の効き具合)、安全性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価することです。または続発性骨髄線維症。
RVU120は、単剤として、またはルキソリチニブと組み合わせて投与されます。
調査の概要
詳細な説明
研究スケジュールは、最長 28 日間のスクリーニング期間、21 日間の治療期間、治療終了時の来院 (30 日間)、および評価のため参加者に 3 か月ごとに連絡される 1 年間の追跡調査で構成されます。
各参加者の研究期間は、受けた 21 日間の治療サイクル数によって異なります。
この研究は、以前に治療を受けたことがある、JAK阻害剤療法の適応がない、またはJAK阻害剤療法に対する反応が最適以下であった中リスクまたは高リスクの原発性または二次性MFを有する18歳以上の参加者を対象としている。
参加者は十分な臓器機能（腎臓、肝臓）を有し、造血幹細胞移植歴がないことが条件となります。
参加者は、自らの要請に応じていつでも研究から撤退することができ、または研究者の裁量でいつでも撤退することができます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
230
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Head of Clinical Operations
- 電話番号：48 123140200
- メール：clinicaltrials@ryvu.com
研究場所
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Bologna、イタリア
- 募集
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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コンタクト：
- Francesca Palandri, Prof.
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主任研究者：
- Francesca Palandri, Prof.
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Brescia、イタリア
- 募集
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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コンタクト：
- Domenico Russo, Prof.
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主任研究者：
- Domenico Russo, Prof.
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Catania、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
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コンタクト：
- Giuseppe Palumbo, Prof.
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主任研究者：
- Giuseppe Palumbo, Prof.
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Meldola、イタリア
- 募集
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST s.r.l.
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コンタクト：
- Alessandro Lucchesi, MD PhD
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主任研究者：
- Alessandro Lucchesi, MD PhD
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Milan、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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コンタクト：
- Barbara Mora, Dr
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主任研究者：
- Barbara Mora, Dr
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Biała Podlaska、ポーランド
- 募集
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny W Białej Podlaskiej
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コンタクト：
- Piotr Centkowski, MD PhD
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主任研究者：
- Piotr Centkowski, MD PhD
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Bydgoszcz、ポーランド
- 募集
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
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コンタクト：
- Jarosław Czyż, Prof.
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主任研究者：
- Jarosław Czyż, Prof.
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Chorzów、ポーランド
- 募集
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
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コンタクト：
- Katarzyna Dulik, MD
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主任研究者：
- Katarzyna Dulik, MD
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Gdansk、ポーランド
- 募集
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
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コンタクト：
- Witold Prejzner, MD PhD
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主任研究者：
- Witold Prejzner, MD PhD
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Katowice、ポーランド
- 募集
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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コンタクト：
- Sebastian Grosicki, Prof.
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主任研究者：
- Sebastian Grosicki, Prof.
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Kielce、ポーランド
- 完了
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Krakow、ポーランド
- 募集
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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コンタクト：
- Tomasz Sacha, Prof.
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主任研究者：
- Tomasz Sacha, Prof.
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Lublin、ポーランド
- 募集
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
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コンタクト：
- Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
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主任研究者：
- Aneta Szudy-Szczyrek, MD, PhD habil.
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Torun、ポーランド
- 募集
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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コンタクト：
- Marcin Rymko, MD PhD
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主任研究者：
- Marcin Rymko, MD PhD
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Warsaw、ポーランド
- 募集
- LUX MED Onkologia Sp. z o.o.
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コンタクト：
- Joanna Barankiewicz, MD PhD
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主任研究者：
- Joanna Barankiewicz, MD PhD
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Warsaw、ポーランド
- 募集
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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コンタクト：
- Krzysztof Gawroński, MD PhD
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主任研究者：
- Krzysztof Gawroński, MD PhD
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Wroclaw、ポーランド
- 募集
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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コンタクト：
- Tomasz Wróbel, Prof.
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主任研究者：
- Tomasz Wróbel, Prof.
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Zielona Góra、ポーランド
- 完了
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 改訂された世界保健機関 (WHO) の基準に基づく原発性または続発性骨髄線維症 (MF) の診断 (Arber 2022)。
- 中等度または高リスクの疾患。
- 治験責任医師の意見では、以前のヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤治療に抵抗性または難治性であるか、またはJAK阻害剤治療には不適格であるとの判断。または JAK 阻害剤治療に対する最適以下の反応。 注: JAK 阻害剤治療に対する次善反応とは、JAK 阻害剤による治療の最初の 3 か月後の触診による脾臓サイズの > 25% の増加、または JAK 阻害剤による少なくとも 6 か月の治療後の持続性脾腫 (脾臓容積 > 450 cm3) と定義されます。治療および1つの症状スコア≧5または2つの症状スコア≧3の存在、新規または持続的な赤血球（RBC）輸血依存症。または、JAK阻害剤による以前の治療を受けていない参加者が含まれる場合もあります。
- 左肋骨縁から5cm以上下にある触知可能な脾臓によって証明される測定可能な脾腫。 脾臓の端は、腹部左側の鎖骨中央線から脾臓の最大突出点までを測定する必要があります。または磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャンで測定した脾臓容積が450 cm3以上。
- MFの活動性症状は、以下の症状の少なくとも1つで少なくとも5点（0から10のスケールで）の症状スコア、または次の症状の少なくとも2つで3点以上のスコアによって示される：寝汗、かゆみ、腹部の不快感、左側の肋骨の下の痛み、早期の満腹感、骨または筋肉の痛み、不活発。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-2。
適切な血液機能は次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 × 109/L (成長因子サポートなし)
- 血小板数 ≥50 × 109/L (コホート 2 およびコホート 3 のみ)
- 適切な腎機能は、Cockcroft および Gault の式を使用して計算または測定されたクレアチニン クリアランス (CrCl) が 30 mL/分以上であると定義されます (セクション 15 を参照)。
- 適切な肝機能は、(a) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × 正常上限 (ULN) として定義されます。 (b) アルカリホスファターゼ (ALP) ≤ 2 × ULN (骨に特異的なアイソザイムを持つ参加者の場合、ALP ≤ 5 × ULN)。 (c) ギルバート病が原因の場合、ビリルビン < 2 × ULN、またはビリルビン ≦ 3 × ULN。
除外基準:
各参加者は以下のいずれにも該当してはなりません。
- 末梢血芽球数が10%以上、または骨髄芽球数が10%以上。
- 造血幹細胞移植の既往歴。
- -治験中の新薬の投与がサイクル1の1日目の前4週間以内に行われた他の研究への参加。
以下のいずれかを除く、活動性の既知の二次悪性腫瘍：
- 適切に治療された基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌
- 適切に治療されたステージIのがんで、参加者は現在寛解状態にあり、寛解状態が2年以上続いている
- グリーソンスコアが 7 未満、前立腺特異抗原 (PSA) レベルが 10 ng/mL 未満の低リスク前立腺がん
- 参加者が3年以上無病であるその他のがん。
- RVU120 または RUX に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑い。
- 胃腸機能の低下または胃腸疾患
- 28 日以内の大規模な外科手術または重大な外傷 血管アクセス装置の設置または軽度の手術は、サイクル 1 の 1 日目の前 14 日以内に許可されます (創傷が治癒していることが条件)。
抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする進行中の全身感染症。 注記：
予防治療は許可されています。
- サイクル1の1日目から12か月以内の心筋梗塞として定義される重大な心機能不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な不整脈、制御不良の狭心症（セクション17）、または左室駆出率（LVEF）<心エコー検査または多重ゲート取得 (MUGA) スキャンによると 40%。
- 薬、ハーブサプリメント、またはその他の物質の摂取（喫煙を含む）
- -心室性不整脈の病歴、またはQTc ≥470ミリ秒(Bazettの式)。
- 既知の活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
- 何らかの原因による現在活動性の肝疾患がある
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治験責任医師の意見では、参加者の安全を危険にさらす可能性がある、または現在の医学的または精神医学的状態、併発疾患、手術歴、理学療法または心電図（ECG）の所見、臨床検査の異常、または酌量すべき状況（例：アルコールまたは薬物中毒）。研究の目的を妨げる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RVU120
コホート 1 RVU120 は、21 日間の治療サイクルの 1、3、5、7、9、11、および 13 日目に単剤として 250 mg を隔日で投与するか、または調整された用量で、中程度または高度の症状を持つ参加者に投与されます。 -リスクのある一次性または二次性MFで、以前にJAK阻害剤による治療を受けたことがある、またはJAK阻害剤による治療に不適格である。
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RVU120 は、CDK8 およびそのパラログ CDK19 の強力な選択的阻害剤です。
他の名前：
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実験的：RVU120 + ルキソリチニブ
コホート2のRVU120は、21日間の治療サイクルの1、3、5、7、9、11、および13日目に隔日で250 mg投与されるか、または投与後に1日2回経口投与されるルキソリチニブと組み合わせて調整された用量で投与される中リスクまたは高リスク、JAK 阻害剤に対して次善の反応を経験している一次または二次 MF の参加者に対する現在の処方情報の指示。
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RVU120 は、CDK8 およびそのパラログ CDK19 の強力な選択的阻害剤です。
他の名前：
ルキソリチニブは、ヤヌス関連キナーゼ (JAK) JAK1 および JAK2 を阻害するキナーゼ阻害剤です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RVU120を単剤として投与した場合、またはルキソリチニブと併用した場合に、反応（抗がん活性）が得られた参加者の数を評価するため
時間枠：12ヶ月
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磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）によって評価された、24週間の研究治療後に脾臓容積減少（SVR）が35％以上だった参加者の割合
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RVU120を単剤として投与した場合、またはルキソリチニブと併用した場合に、反応（抗がん活性および/または臨床効果）を示した参加者の数をさらに評価すること
時間枠：12ヶ月
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24週間の治験治療後にグレード1以上の骨髄線維症が改善した参加者の割合
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12ヶ月
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脾臓の反応持続時間
時間枠：12ヶ月
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MRI/CTによる最初のSVR≧35%から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として評価されます。
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12ヶ月
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白血病性転換を起こした参加者の数
時間枠：12ヶ月
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2週間継続した骨髄芽球数が少なくとも20%、または末梢芽球数が少なくとも20%である参加者の割合として評価
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12ヶ月
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血液学的（臨床的）改善が得られた参加者の数
時間枠：12ヶ月
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国際作業部会 (IWG) のコンセンサス基準で定義された血液学的 (臨床的) 改善を示した参加者の割合として評価 (詳細については Tefferi et al., 2006 を参照)
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12ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から病気の進行または死亡が最初に発生するまでの時間として評価されます。
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12ヶ月
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全体的な生存 (OS)
時間枠：12ヶ月
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最初の治療から死亡までの時間として評価
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12ヶ月
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有害事象（AE）の発生率と重症度
時間枠：12ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された有害事象の数とグレードとして評価
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12ヶ月
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症状負担の変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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骨髄線維症症状評価フォーム（MFSAF）を使用した総症状スコア（TSS）によって評価される、治験治療開始24週間後に症状負担の少なくとも50％軽減を達成した参加者の割合として評価されました。
各項目は 0 (なし) から 10 (考えられる限り最悪) のスケールで評価されます。
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ベースラインと 24 週目
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ベースラインからのTSSの絶対変化
時間枠：ベースラインと 24 週目
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骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) を使用して評価された、ベースラインからの総症状スコア (TSS) の絶対変化が見られた参加者の数として評価されます。
各項目は 0 (なし) から 10 (考えられる限り最悪) のスケールで評価されます。
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ベースラインと 24 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月19日
一次修了 (推定)
2026年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月29日
最初の投稿 (実際)
2024年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月22日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。