Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RVU120 hos pasienter med middels eller høyrisiko, primær eller sekundær myelofibrose (POTAMI-61)

15. september 2026 oppdatert av: Ryvu Therapeutics SA

En åpen klinisk studie av RVU120 som monoterapi og i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med middels eller høyrisiko, primær eller sekundær myelofibrose (POTAMI-61)

Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten (hvor godt stoffet virker), sikkerhet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til studiemedikamentet, RVU120, ved behandling av voksen pasient med middels eller høyrisiko, primær eller sekundær myelofibrose. RVU120 gis som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ruxolitinib.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studieplanen består av en screeningperiode på inntil 28 dager, en 21 dagers behandlingsperiode, et avsluttet behandlingsbesøk (30 dager) og en 1-års oppfølging hvor deltakerne vil bli kontaktet hver 3. måned for vurdering. Studievarigheten for hver deltaker vil variere avhengig av antall mottatte 21-dagers behandlingssykluser. Studien er åpen for deltakere i alderen ≥18 år med middels eller høyrisiko, primær eller sekundær MF som tidligere har blitt behandlet, ikke er kvalifisert for eller hadde en suboptimal respons på JAK-hemmerbehandling. Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon (nyre, lever) og ingen historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon. Deltakerne kan trekke seg fra studien når som helst på egen forespørsel eller kan trekkes når som helst etter etterforskerens skjønn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
      • Meldola, Italia
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
      • Milan, Italia
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
  • Polen
      • Biała Podlaska, Polen
        • Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
      • Bydgoszcz, Polen
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
      • Chorzów, Polen
        • M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
      • Gdansk, Polen
        • Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
      • Katowice, Polen
        • Pratia Hematologia Sp. z o.o.
      • Kielce, Polen
        • Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
      • Krakow, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Torun, Polen
        • Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
      • Warsaw, Polen
        • Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
      • Warsaw, Polen
        • Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
      • Wroclaw, Polen
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
      • Zielona Góra, Polen
        • Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Diagnostisering av primær eller sekundær myelofibrose (MF) i henhold til de reviderte kriteriene fra Verdens helseorganisasjon (WHO) (Arber 2022).
  3. Middels eller høyrisikosykdom.
  4. Resistent eller refraktær mot tidligere behandling med Janus kinase (JAK)-hemmer eller ikke kvalifisert for JAK-hemmerbehandling etter etterforskerens oppfatning; eller Suboptimal respons på JAK-hemmerbehandling. Merk: en suboptimal respons på JAK-hemmerbehandling er definert som miltstørrelsesøkning ved palpasjon >25 % etter de første 3 månedene med behandling med en JAK-hemmer eller vedvarende splenomegali (miltvolum på >450 cm3) etter minst 6 måneder med JAK-hemmer behandling og tilstedeværelse av 1 symptomskår ≥5 eller 2 symptomskår ≥3, avhengighet av nye eller vedvarende røde blodlegemer (RBC); eller kan inkludere deltakere som er naive til tidligere behandling med JAK-hemmer.
  5. Målbar splenomegali som demonstrert ved palpabel milt som måler ≥5 cm under venstre kystmargin. Miltens kant skal måles fra midtklavikulærlinjen på venstre side av magen til punktet med største miltfremspring; eller miltvolum på ≥450 cm3 målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
  6. Aktive symptomer på MF som demonstrert ved en symptomscore på minst 5 poeng (på en 0 til 10 skala) på minst ett av symptomene eller en score på 3 eller høyere på minst 2 av følgende symptomer: nattesvette, kløe , ubehag i magen, smerter under ribbeina på venstre side, tidlig metthetsfølelse, bein- eller muskelsmerter og inaktivitet.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2.

  8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

    1. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109/L (uten vekstfaktorstøtte)
    2. blodplateantall ≥50 × 109/L (kun kohort 2 og kohort 3)
  9. Adekvat nyrefunksjon definert som beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥30 ml/minutt ved bruk av formelen til Cockcroft og Gault (se avsnitt 15).
  10. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som (a) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × øvre normalgrense (ULN); (b) alkalisk fosfatase (ALP) ≤2 × ULN (ALP ≤5 × ULN for deltakere med isozymer som er spesifikke for bein); (c) bilirubin <2 × ULN eller bilirubin ≤3 × ULN hvis det skyldes Gilberts sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Hver deltaker må ikke møte noen av følgende:

  1. Perifert blodblastantall på ≥10 % eller benmargsblastantall på ≥10 %.
  2. Tidligere historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  3. Deltakelse i en hvilken som helst annen studie der mottak av et nytt undersøkelsesmiddel skjedde innen 4 uker før syklus 1 dag 1.

  4. Aktiv kjent andre malignitet med unntak av noen av følgende:

    1. Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft
    2. Tilstrekkelig behandlet stadium I kreft som deltakeren for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år
    3. Lavrisiko prostatakreft med en Gleason-score <7 og et prostataspesifikt antigen (PSA) nivå <10 ng/ml
    4. Eventuell annen kreft som deltakeren har vært sykdomsfri fra i ≥3 år.
  5. Kjent eller mistenkt allergi mot RVU120 eller RUX.
  6. Nedsatt mage-tarmfunksjon eller gastrointestinal sykdom
  7. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager Plassering av en vaskulær tilgangsanordning eller mindre kirurgi er tillatt innen 14 dager før syklus 1 dag 1 (forutsatt at såret har grodd).

  8. Pågående systemisk infeksjon som krever antibiotikabehandling, antiviral eller antifungal behandling. Merk:

    profylaktisk behandling er tillatt.

  9. Signifikant hjertedysfunksjon definert som hjerteinfarkt innen 12 måneder etter syklus 1 dag 1, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollerte dysrytmier, dårlig kontrollert angina (avsnitt 17) eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % i henhold til ekkokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gated acquisition).
  10. Tar noen medisiner, urtetilskudd eller andre stoffer (inkludert røyking)
  11. Historie med ventrikkelarytmi, eller QTc ≥470 millisekund (Bazetts formel).
  12. Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  13. Aktuell aktiv leversykdom uansett årsak
  14. Drektige eller ammende kvinner.
  15. Enhver annen tidligere eller nåværende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, interkurrent sykdom, kirurgisk historie, fysiske funn eller elektrokardiogram (EKG) funn, laboratorieavvik eller formildende omstendigheter (f.eks. alkohol- eller narkotikaavhengighet) som etter etterforskerens mening kan sette deltakernes sikkerhet i fare eller forstyrre målene for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RVU120
Kohort 1 RVU120 administreres med 250 mg som enkeltmiddel annenhver dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13 av 21-dagers behandlingssykluser, eller i en justert dose, til deltakere med middels eller høy -risiko, primær eller sekundær MF som tidligere har blitt behandlet med eller ikke er kvalifisert for behandling med en JAK-hemmer.
Legemiddel: RVU120
RVU120 er en potent, selektiv hemmer av CDK8 og dens paralog CDK19
Andre navn:
  • SEL120
Eksperimentell: RVU120 + ruxolitinib
Kohort 2 RVU120 administreres med 250 mg annenhver dag på dag 1, 3, 5, 7, 9, 11 og 13 av 21-dagers behandlingssykluser eller i en justert dose, kombinert med ruxolitinib administrert oralt to ganger daglig etter dosering. instruksjoner i gjeldende forskrivningsinformasjon, til deltakere med middels eller høy risiko, primær eller sekundær MF som opplever suboptimal respons på JAK-hemmer.
Legemiddel: RVU120
RVU120 er en potent, selektiv hemmer av CDK8 og dens paralog CDK19
Andre navn:
  • SEL120
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib er en kinasehemmer som hemmer Janus Associated Kinases (JAKs) JAK1 og JAK2
Andre navn:
  • RUX

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere antall deltakere med respons (anti-kreftaktivitet) på RVU120 når det administreres som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ruxolitinib
Tidsramme: 12 måneder
Andelen deltakere med miltvolumreduksjon (SVR) på ≥35 % etter 24 ukers studiebehandling evaluert ved magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT)
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For ytterligere å evaluere antall deltakere som har en respons (anti-kreftaktivitet og/eller klinisk fordel) på RVU120 når det administreres som enkeltmiddel eller i kombinasjon med ruxolitinib
Tidsramme: 12 måneder
Andelen deltakere med ≥1 grads forbedring av benmargsfibrose etter 24 ukers studiebehandling
12 måneder
Varighet av miltrespons
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tiden fra initial SVR på ≥35 % ved MR/CT til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
12 måneder
Antall deltakere med leukemitransformasjon
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som andelen deltakere med benmargsblasttall på minst 20 %, eller perifert blastantall på minst 20 % som varer i 2 uker
12 måneder
Antall deltakere med hematologisk (klinisk) bedring
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som andelen deltakere med hematologisk (klinisk) forbedring som definert av International Working Group (IWG) Consensus Criteria (se Tefferi et al., 2006 for ytterligere detaljer)
12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som tid fra tiden fra første behandling til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død
12 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Vurderes som tid fra tidspunktet fra første behandling til død
12 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 12 måneder
Vurdert som antall og grad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0
12 måneder
Endring i symptombyrde
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Vurdert som andelen deltakere som oppnår minst 50 % reduksjon i symptombyrden etter 24 uker med påbegynt studiebehandling, vurdert av Total Symptom Score (TSS) ved bruk av Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Hvert element er vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
Utgangspunkt og uke 24
Absolutt endring i TSS fra baseline
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
Vurdert som antall deltakere med absolutt endring i Total Symptom Score (TSS) fra baseline vurdert ved bruk av Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF). Hvert element er vurdert på en skala fra 0 (fraværende) til 10 (verst tenkelig).
Utgangspunkt og uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ryvu Therapeutics SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. september 2024

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2026

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2024

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • POTAMI-61

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere