RVU120 у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом среднего или высокого риска (POTAMI-61)
15 сентября 2026 г. обновлено: Ryvu Therapeutics SA
Открытое клиническое исследование RVU120 в качестве монотерапии и в комбинации с руксолитинибом у пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом промежуточного или высокого риска (POTAMI-61)
Целью данного клинического исследования является оценка эффективности (насколько хорошо препарат действует), безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) исследуемого препарата RVU120 при лечении взрослых пациентов с первичным первичным заболеванием среднего или высокого риска. или вторичный миелофиброз.
RVU120 будет назначаться отдельно или в сочетании с руксолитинибом.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
График исследования состоит из периода скрининга продолжительностью до 28 дней, периода лечения 21 дня, визита в конце лечения (30 дней) и последующего наблюдения в течение 1 года, во время которого с участниками будут связываться каждые 3 месяца для оценки.
Продолжительность исследования для каждого участника будет варьироваться в зависимости от количества полученных 21-дневных циклов лечения.
В исследовании могут принять участие участники в возрасте ≥18 лет с промежуточным или высоким риском, первичным или вторичным МФ, которые ранее получали лечение, не имеют права на терапию ингибиторами JAK или имели субоптимальный ответ на терапию ингибиторами JAK.
Участники должны иметь адекватную функцию органов (почек, печени) и не иметь в анамнезе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Участники могут выйти из исследования в любое время по собственному желанию или могут быть исключены в любое время по усмотрению исследователя.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bologna, Италия
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
-
Brescia, Италия
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Catania, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
-
Meldola, Италия
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
-
Milan, Италия
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
-
-
-
-
Biała Podlaska, Польша
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
-
Bydgoszcz, Польша
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
-
Chorzów, Польша
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
-
Gdansk, Польша
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
-
Katowice, Польша
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
-
Kielce, Польша
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
-
Krakow, Польша
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
-
Lublin, Польша
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
Torun, Польша
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
-
Warsaw, Польша
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
-
Warsaw, Польша
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
-
Wroclaw, Польша
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
-
Zielona Góra, Польша
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18 лет
- Диагностика первичного или вторичного миелофиброза (МФ) в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (Arber 2022).
- Заболевание промежуточного или высокого риска.
- Устойчивость или рефрактерность к предшествующему лечению ингибитором Янус-киназы (JAK) или непригодность для лечения ингибитором JAK, по мнению исследователя; или Субоптимальный ответ на лечение ингибитором JAK. Примечание: субоптимальный ответ на лечение ингибитором JAK определяется как увеличение размера селезенки при пальпации >25% после первых 3 месяцев лечения ингибитором JAK или стойкая спленомегалия (объем селезенки >450 см3) после как минимум 6 месяцев лечения ингибитором JAK. лечение и наличие 1 симптома с баллом ≥5 или 2 симптомов с баллом ≥3, новая или стойкая зависимость от переливания эритроцитов (RBC); или могут включать участников, ранее не принимавших ингибитор JAK.
- Измеримая спленомегалия, о чем свидетельствует пальпируемая селезенка размером ≥5 см ниже левого реберного края. Край селезенки следует измерять от среднеключичной линии на левой стороне живота до точки наибольшего выпячивания селезенки; или объем селезенки ≥450 см3, измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
- Активные симптомы МФ, о которых свидетельствует оценка симптомов не менее 5 баллов (по шкале от 0 до 10) хотя бы по одному из симптомов или оценка 3 или выше по крайней мере по 2 из следующих симптомов: ночная потливость, зуд дискомфорт в животе, боль под ребрами с левой стороны, раннее насыщение, боли в костях или мышцах и малоподвижность.
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2.
Адекватная гематологическая функция определяется как:
- абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,0 × 109/л (без поддержки факторов роста)
- количество тромбоцитов ≥50 × 109/л (только когорта 2 и когорта 3)
- Адекватная функция почек определяется как рассчитанный или измеренный клиренс креатинина (CrCl) ≥30 мл/мин с использованием формулы Кокрофта и Голта (см. Раздел 15).
- Адекватная функция печени определяется как (а) аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 × верхний предел нормы (ВГН); (b) щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2 × ВГН (ЩФ ≤5 × ВГН для участников с изоферментами, специфичными для костей); (в) билирубин <2 × ВГН или билирубин <3 × ВГН, если это связано с болезнью Жильбера.
Критерий исключения:
Каждый участник не должен соответствовать любому из следующих требований:
- Количество бластов в периферической крови ≥10% или количество бластов в костном мозге ≥10%.
- Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
- Участие в любом другом исследовании, в котором получение исследуемого нового препарата произошло в течение 4 недель до 1-го цикла 1.
Активная известная вторая злокачественная опухоль, за исключением любого из следующих:
- Адекватно вылеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
- Адекватно пролеченный рак I стадии, от которого участник в настоящее время находится в стадии ремиссии и находится в ремиссии в течение ≥2 лет.
- Рак простаты низкого риска с оценкой Глисона <7 и уровнем простатспецифического антигена (ПСА) <10 нг/мл
- Любой другой рак, от которого у участника не было заболевания в течение ≥3 лет.
- Известная или подозреваемая аллергия на RVU120 или RUX.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания.
- Крупная хирургическая процедура или значительная травма в течение 28 дней. Установка устройства сосудистого доступа или небольшая операция разрешается в течение 14 дней до 1-го цикла и 1-го дня (при условии, что рана зажила).
Текущая системная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами. Примечание:
допускается профилактическое лечение.
- Значительная сердечная дисфункция, определенная как инфаркт миокарда в течение 12 месяцев после 1-го дня цикла, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемые аритмии, плохо контролируемая стенокардия (раздел 17) или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 40% по данным эхокардиографии или сканирования с множественным синхронизированным сканированием (MUGA).
- Прием любых лекарств, травяных добавок или других веществ (включая курение)
- Желудочковая аритмия в анамнезе или QTc ≥470 миллисекунд (формула Базетта).
- Известная активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Текущее активное заболевание печени любой причины.
- Беременные или кормящие женщины.
- Любое другое предшествующее или текущее медицинское или психиатрическое состояние, интеркуррентное заболевание, хирургический анамнез, данные физического осмотра или электрокардиограммы (ЭКГ), лабораторные отклонения или смягчающие обстоятельства (например, алкогольная или наркотическая зависимость), которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или мешают целям исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РВУ120
Когорта 1 RVU120 вводится в дозе 250 мг однократно через день в дни 1, 3, 5, 7, 9, 11 и 13 21-дневных циклов лечения или в скорректированной дозе участникам со средней или высокой степенью тяжести. -риск, первичный или вторичный МФ, которые ранее лечились или не имеют права на лечение ингибитором JAK.
|
RVU120 является мощным селективным ингибитором CDK8 и его паралога CDK19.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RVU120 + руксолитиниб
Когорта 2 RVU120 назначается по 250 мг через день в 1, 3, 5, 7, 9, 11 и 13 дни 21-дневного цикла лечения или в скорректированной дозе в сочетании с руксолитинибом, принимаемым перорально два раза в день после приема дозы. инструкции в текущей информации о назначении для участников со средним или высоким риском, первичным или вторичным МФ, у которых наблюдается субоптимальный ответ на ингибитор JAK.
|
RVU120 является мощным селективным ингибитором CDK8 и его паралога CDK19.
Другие имена:
Руксолитиниб является ингибитором киназы, который ингибирует янус-ассоциированные киназы (JAK) JAK1 и JAK2.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить количество участников с ответом (противораковая активность) на RVU120 при введении в виде монотерапии или в комбинации с руксолитинибом.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников с уменьшением объема селезенки (УВО) ≥35% после 24 недель исследуемого лечения, оцененного с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ).
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для дальнейшей оценки количества участников, у которых наблюдался ответ (противораковая активность и/или клиническая польза) на RVU120 при введении в виде монотерапии или в комбинации с руксолитинибом.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Доля участников с улучшением фиброза костного мозга ≥1 степени после 24 недель исследуемого лечения
|
12 месяцев
|
|
Продолжительность реакции селезенки
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как время от начального УВО ≥35% по данным МРТ/КТ до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
12 месяцев
|
|
Количество участников с лейкемической трансформацией
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как доля участников с количеством бластов в костном мозге не менее 20% или количеством периферических бластов не менее 20% в течение 2 недель.
|
12 месяцев
|
|
Количество участников с гематологическим (клиническим) улучшением
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как доля участников с гематологическим (клиническим) улучшением в соответствии с критериями консенсуса Международной рабочей группы (IWG) (более подробную информацию см. в Tefferi et al., 2006).
|
12 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как время от момента первого лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти.
|
12 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как время от момента первого лечения до смерти.
|
12 месяцев
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценивается как количество и степень нежелательных явлений по шкале CTCAE v5.0.
|
12 месяцев
|
|
Изменение бремени симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
Оценивается как доля участников, достигших как минимум 50% снижения бремени симптомов через 24 недели после начала исследуемого лечения, что оценивается по общей шкале симптомов (TSS) с использованием формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF).
Каждый предмет оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (худшее, что можно вообразить).
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
|
Абсолютное изменение TSS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
Оценивается как количество участников с абсолютным изменением общего балла симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем, оцененным с использованием формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF).
Каждый предмет оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 10 (худшее, что можно вообразить).
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- POTAMI-61
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .