RVU120 em pacientes com mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto (POTAMI-61)
15 de setembro de 2026 atualizado por: Ryvu Therapeutics SA
Um ensaio clínico aberto de RVU120 como monoterapia e em combinação com ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto (POTAMI-61)
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a eficácia (quão bem o medicamento funciona), segurança, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do medicamento em estudo, RVU120, no tratamento de pacientes adultos com doença primária de risco intermediário ou alto ou mielofibrose secundária.
O RVU120 será administrado como agente único ou em combinação com ruxolitinibe.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O cronograma do estudo consiste em um período de triagem de até 28 dias, um período de tratamento de 21 dias, uma visita de final de tratamento (30 dias) e um acompanhamento de 1 ano onde os participantes serão contatados a cada 3 meses para avaliação.
A duração do estudo para cada participante irá variar dependendo do número de ciclos de tratamento de 21 dias recebidos.
O estudo está aberto a participantes com idade ≥18 anos com MF primária ou secundária de risco intermediário ou alto, que foram tratados anteriormente, são inelegíveis ou tiveram uma resposta abaixo do ideal à terapia com inibidores de JAK.
Os participantes devem ter função orgânica adequada (renal, fígado) e sem histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
Os participantes podem retirar-se do estudo a qualquer momento, a seu próprio pedido, ou podem ser retirados a qualquer momento, a critério do Investigador.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bologna, Itália
- Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
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Brescia, Itália
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Degli Spedali Civili Di Brescia
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Catania, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico "G. Rodolico - San Marco"
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Meldola, Itália
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori Dino Amadori IRST S.r.l.
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Milan, Itália
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Biała Podlaska, Polônia
- Wojewódzki Szpital Specjalistyczny w Białej Podlaskiej
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Bydgoszcz, Polônia
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im. dr Jana Biziela
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Chorzów, Polônia
- M2M Med. Sp. z o.o. Sp. j.
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Gdansk, Polônia
- Centrum Wsparcia Badań Klinicznych UCK Ośrodek Badań Klinicznych Wczesnych Faz
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Katowice, Polônia
- Pratia Hematologia Sp. z o.o.
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Kielce, Polônia
- Świętokrzyskie Centrum Onkologii Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej
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Krakow, Polônia
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki Zdrowotnej Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Lublin, Polônia
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
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Torun, Polônia
- Wojewódzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera w Toruniu
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Warsaw, Polônia
- Wojskowy Instytut Medyczny Panstwowy Instytut Badawczy
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Warsaw, Polônia
- Lux Med Onkologia Sp. z o.o.
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Wroclaw, Polônia
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza-Radeckiego we Wrocławiu
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Zielona Góra, Polônia
- Szpital Uniwersytecki Imienia Karola Marcinkowskiego w Zielonej Gorze Sp. z o. o.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico de mielofibrose (MF) primária ou secundária de acordo com os critérios revisados da Organização Mundial da Saúde (OMS) (Arber 2022).
- Doença de risco intermediário ou alto.
- Resistente ou refratário ao tratamento anterior com inibidor de Janus quinase (JAK) ou inelegível para tratamento com inibidor de JAK na opinião do investigador; ou Resposta abaixo do ideal ao tratamento com inibidor de JAK. Nota: uma resposta abaixo do ideal ao tratamento com inibidor de JAK é definida como aumento do tamanho do baço por palpação >25% após os primeiros 3 meses de tratamento com um inibidor de JAK ou esplenomegalia persistente (volume do baço >450 cm3) após pelo menos 6 meses de inibidor de JAK tratamento e presença de 1 escore de sintomas ≥5 ou 2 escores de sintomas ≥3, dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) nova ou persistente; ou pode incluir participantes sem tratamento anterior com inibidor de JAK.
- Esplenomegalia mensurável demonstrada pelo baço palpável medindo ≥5 cm abaixo da margem costal esquerda. A borda do baço deve ser medida desde a linha médio-clavicular do lado esquerdo do abdome até o ponto de maior protrusão esplênica; ou volume do baço ≥450 cm3 medido por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
- Sintomas ativos de MF, conforme demonstrado por uma pontuação de sintomas de pelo menos 5 pontos (em uma escala de 0 a 10) em pelo menos um dos sintomas ou uma pontuação de 3 ou mais em pelo menos 2 dos seguintes sintomas: suores noturnos, coceira , desconforto abdominal, dor sob as costelas do lado esquerdo, saciedade precoce, dor óssea ou muscular e inatividade.
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
Função hematológica adequada definida como:
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 × 109/L (sem suporte de fator de crescimento)
- contagem de plaquetas ≥50 × 109/L (somente Coorte 2 e Coorte 3)
- Função renal adequada definida como depuração de creatinina (CrCl) calculada ou medida de ≥30 mL/minuto usando a fórmula de Cockcroft e Gault (ver Seção 15).
- Função hepática adequada definida como (a) aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × limite superior do normal (LSN); (b) fosfatase alcalina (ALP) ≤2 × LSN (ALP ≤5 × LSN para participantes com isoenzimas específicas para osso); (c) bilirrubina <2 × LSN ou bilirrubina ≤3 × LSN se for devido à doença de Gilbert.
Critério de exclusão:
Cada participante não deve atender a nenhum dos seguintes:
- Contagem de blastos no sangue periférico ≥10% ou contagem de blastos na medula óssea ≥10%.
- História prévia de transplante de células-tronco hematopoiéticas.
- Participação em qualquer outro estudo em que o recebimento de um novo medicamento experimental ocorreu nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
Segunda malignidade ativa conhecida, com exceção de qualquer um dos seguintes:
- Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ
- Câncer em estágio I adequadamente tratado, do qual o participante está atualmente em remissão e está em remissão há ≥2 anos
- Câncer de próstata de baixo risco com pontuação de Gleason <7 e nível de antígeno específico da próstata (PSA) <10 ng/mL
- Qualquer outro câncer do qual o participante esteja livre da doença há ≥3 anos.
- Alergia conhecida ou suspeita a RVU120 ou RUX.
- Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal
- Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias A colocação de um dispositivo de acesso vascular ou cirurgia menor é permitida dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (desde que a ferida tenha cicatrizado).
Infecção sistêmica contínua que requer tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos. Observação:
o tratamento profilático é permitido.
- Disfunção cardíaca significativa definida como infarto do miocárdio dentro de 12 meses do Ciclo 1 Dia 1, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias não controladas, angina mal controlada (Seção 17) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 40% conforme ecocardiografia ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
- Tomar quaisquer medicamentos, suplementos de ervas ou outras substâncias (incluindo fumar)
- História de arritmia ventricular ou QTc ≥470 milissegundos (fórmula de Bazett).
- Infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Doença hepática ativa atual por qualquer causa
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica anterior ou atual, doença intercorrente, histórico cirúrgico, achados físicos ou de eletrocardiograma (ECG), anormalidades laboratoriais ou circunstâncias atenuantes (por exemplo, dependência de álcool ou drogas) que, na opinião do Investigador, possam comprometer a segurança do participante ou interferir nos objetivos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RVU120
A Coorte 1 RVU120 é administrada em 250 mg como agente único em dias alternados nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11 e 13 dos ciclos de tratamento de 21 dias, ou em uma dose ajustada, para participantes com nível intermediário ou alto -MF de risco, primária ou secundária, que foram previamente tratados ou são inelegíveis para tratamento com um inibidor de JAK.
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RVU120 é um inibidor potente e seletivo de CDK8 e seu parálogo CDK19
Outros nomes:
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Experimental: RVU120 + ruxolitinibe
A Coorte 2 RVU120 é administrada em 250 mg em dias alternados nos dias 1, 3, 5, 7, 9, 11 e 13 dos ciclos de tratamento de 21 dias ou em uma dose ajustada, em combinação com ruxolitinibe administrado por via oral duas vezes ao dia após a dosagem instruções nas informações de prescrição atuais, para participantes com MF primária ou secundária de risco intermediário ou alto, apresentando resposta subótima ao inibidor de JAK.
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RVU120 é um inibidor potente e seletivo de CDK8 e seu parálogo CDK19
Outros nomes:
Ruxolitinibe é um inibidor de quinase que inibe Janus Associated Kinases (JAKs) JAK1 e JAK2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o número de participantes com resposta (atividade anticâncer) ao RVU120 quando administrado como agente único ou em combinação com ruxolitinibe
Prazo: 12 meses
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A proporção de participantes com redução do volume do baço (RVS) ≥35% após 24 semanas de tratamento do estudo avaliada por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar ainda mais o número de participantes que tiveram uma resposta (atividade anticancerígena e/ou benefício clínico) ao RVU120 quando administrado como agente único ou em combinação com ruxolitinibe
Prazo: 12 meses
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A proporção de participantes com melhora da fibrose da medula óssea de grau ≥1 após 24 semanas de tratamento do estudo
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12 meses
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Duração da resposta do baço
Prazo: 12 meses
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Avaliado como o tempo desde a RVS inicial ≥35% por ressonância magnética/TC até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
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12 meses
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Número de participantes com transformação leucêmica
Prazo: 12 meses
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Avaliado como a proporção de participantes com contagens de blastos na medula óssea de pelo menos 20%, ou contagens de blastos periféricos de pelo menos 20% com duração de 2 semanas
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12 meses
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Número de participantes com melhora hematológica (clínica)
Prazo: 12 meses
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Avaliado como a proporção de participantes com melhora hematológica (clínica), conforme definido pelos Critérios de Consenso do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) (ver Tefferi et al., 2006 para mais detalhes)
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12 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 12 meses
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Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte
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12 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 12 meses
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Avaliado como o tempo desde o primeiro tratamento até a morte
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12 meses
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Incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs)
Prazo: 12 meses
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Avaliado como o número e o grau de eventos adversos avaliados pelo CTCAE v5.0
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12 meses
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Mudança na carga de sintomas
Prazo: Linha de base e semana 24
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Avaliado como a proporção de participantes que alcançaram pelo menos 50% de redução na carga de sintomas após 24 semanas do início do tratamento do estudo, conforme avaliado pela Pontuação Total de Sintomas (TSS) usando o Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF).
Cada item é avaliado numa escala de 0 (Ausente) a 10 (Pior Imaginável).
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Linha de base e semana 24
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Mudança absoluta no TSS desde o início
Prazo: Linha de base e semana 24
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Avaliado como o número de participantes com alteração absoluta na Pontuação Total de Sintomas (TSS) desde o início avaliado usando o Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose (MFSAF).
Cada item é avaliado numa escala de 0 (Ausente) a 10 (Pior Imaginável).
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Linha de base e semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de setembro de 2024
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2026
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2024
Primeira postagem (Real)
2 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2026
Última verificação
1 de setembro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- POTAMI-61
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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